Bij hypofosfatasie voorkomt een genetisch enzymdefect mineralisatie van het skelet. Getroffen personen lijden aan skeletafwijkingen en hebben meer kans op fracties. Hoewel niet genezend therapie is tot op heden beschikbaar, de voorwaarde kan in de toekomst genezen worden met enzymvervanging therapieBijvoorbeeld.
Wat is hypofosfatasie?
Hypofosfatasie is de naam die wordt gegeven aan een zeldzame erfelijke ziekte van het botmetabolisme. Fosfatasedeficiëntie leidt tot talrijke misvormingen van het skelet als onderdeel van deze ziekte. Bij hypofosfatasie, de botten zijn niet voldoende gemineraliseerd. De ziekte is om zo te zeggen in engere zin een mineralisatiestoornis. Te onderscheiden van hypofosfatasie is hyperfosfatasie, waarbij overmineralisatie optreedt. Deze stofwisselingsstoornis is ook genetisch bepaald en kan autosomaal recessief worden overgeërfd. Hypofosfatasie wordt vaak verward met andere botaandoeningen zoals osteoporose​ Een exacte prevalentie van de erfelijke ziekte is nog niet bekend. Een studie bepaalde een geschatte verhouding van 1: 100,000 voor voorkomen. Subgroepen van de ziekte omvatten de perinatale, infantiele, adolescente en volwassen vormen. Bij uitbreiding zijn odontohypophosphatasia en pseudohypophosphatasia ook in de groep opgenomen.
Oorzaken
Genetische mutaties veroorzaken hypofosfatasie. De mutatie is gelokaliseerd gen locus 1p34-36 van chromosoom 1. The gen daar gelegen codeert voor het enzym alkalische fosfatase. Als gevolg van de mutatie worden alleen defecte varianten van dit enzym gevormd, die een verminderde activiteit vertonen. Van anorganisch pyrofosfaat vormt het enzym fosfaat door splitsing bij gezonde mensen. Dit fosfaat is vereist door osteoblasten voor botmineralisatie. Als er te weinig alkalische fosfatase of alleen gemuteerde alkalische fosfatase is, vormt het enzym te weinig fosfaat. De botten kunnen daarom slechts in beperkte mate gemineraliseerd worden door de osteoblasten. Er zit teveel anorganisch pyrofosfaat in het organisme omdat het maar in beperkte mate wordt afgebroken. Deze overconcentratie van anorganisch pyrofosfaat remt de botvorming nog meer en kan pyrofosfaat veroorzaken calcium kristallen om in de organen neer te slaan.
Symptomen, klachten en tekenen
De ernst van de ziekte bepaalt de symptomen. De vorm van hypofosfatasie heeft ook invloed op het begin van de symptomen. Als vuistregel geldt dat de vroege aanvang van de ziekte als ernstiger wordt beschouwd dan de aanvang van de ziekte in de latere decennia van het leven. Vooral de infantiele vorm is daarom vaak dodelijk, omdat het niet alleen leidt tot ernstige skeletafwijkingen, maar ook tot organische schade. De volwassen vorm van de ziekte is daarentegen minder ernstig. Hypofosfatasie resulteert in de regel in botvervorming als gevolg van het ontbreken van mineralisatie, wat gepaard gaat met breuken. Deze fracturen hebben voornamelijk invloed op de long botten​ Tandverlies en hoog calcium spiegels komen gelijktijdig voor. Snel 피로, spier zwakte, verlies van eetlust en pijn kan ook voorkomen. Inflammatoire manifestaties gaan vaak gepaard met de breuken als het anorganische pyrofosfaat combineert met calcium om kristallen te vormen en wordt afgezet in het lichaam. Hypofosfatasie wordt daarom vaak verward met osteoporose or reumatiek.
Diagnose en verloop van de ziekte
Omdat hypofosfatasie in verband kan worden gebracht met een breed scala aan symptomen en ook in elk decennium van het leven kan optreden, is de diagnose van de ziekte een uitdaging. Tot op heden is directe detectie van de mutatie niet mogelijk. Enkel en alleen bloed waarden kunnen worden gebruikt om een ​​eerste voorlopige diagnose te stellen. Fosforethanol evenals anorganisch pyrofosfaat en pyridoxal-5-fosfaat zijn verhoogd bij getroffen individuen. Ernstige vormen van de mineralisatiestoornis zijn ook terug te vinden op een Röntgenstraal, waarop het skelet slechts vaag te zien is. Voor zuigelingen met deze aandoening is de prognose het meest ongunstig. De dodelijkheid is hoog. Volwassenen zouden een gunstiger beloop hebben.
Complicaties
Hypofosfatasie leidt meestal tot verschillende misvormingen en misvormingen van het skelet van de patiënt. Evenzo komen fracturen vaker en gemakkelijker door het hele lichaam voor. In de meeste gevallen treden de symptomen van hypofosfatasie op in de late volwassenheid. Kinderen worden meestal niet getroffen door deze ziekte. Evenzo kan de misvorming van het skelet ook schade aan de organen veroorzaken, zodat een transplantatie nodig kan zijn om de patiënt te laten overleven. Niet zelden treedt ook tandverlies op, wat kan leiden ongemak bij het eten. Het verlies van tanden leidt niet zelden tot esthetisch ongemak en dus tot Depressie​ Bovendien neemt de veerkracht van de patiënt enorm af en voelt de getroffen persoon zich ziek en moe. Erge, ernstige pijn en verlies van eetlust optreden, wat kan leiden naar ondervoeding​ Het dagelijkse leven van de patiënt lijkt ernstig beperkt door hypofosfatasie en de kwaliteit van leven wordt aanzienlijk verminderd. Behandeling van hypofosfatasie kan worden gedaan met behulp van medicijnen en leidt tot een positief verloop van de ziekte. In veel gevallen zijn therapieën ook nodig. De levensverwachting kan afnemen als orgaanschade is opgetreden als gevolg van hypofosfatasie.
Wanneer moet je naar een dokter?
Wanneer symptomen van hypofosfatasie worden opgemerkt, moet een bezoek aan de huisarts worden gebracht. Medisch advies is nodig als 피로 en spierzwakte treedt op bij zelfs lichte lichamelijke inspanning. Andere waarschuwingssignalen die moeten worden verduidelijkt, zijn verlies van eetlust en pijn in de ledematen. Dit gaat vaak gepaard met ontsteking en toenemende stijfheid in de gewrichten​ Deze symptomen duiden op hypofosfatasie en moeten indien nodig snel worden onderzocht en behandeld. Personen die last hebben gehad van ongebruikelijke spieren, gewrichten of bot pijn voor een lange tijd die niet aan een specifieke oorzaak kan worden toegeschreven, moet ook een arts worden geraadpleegd. Omdat het genetisch is voorwaarde, ieder risicofactoren kan niet preventief worden behandeld. Pas als de ziekte is gediagnosticeerd, kan de progressie van de individuele klachten worden vertraagd. Personen die een ernstige botziekte vermoeden, moeten contact opnemen met hun huisarts. De arts kan een eerste diagnose stellen en de patiënt vervolgens doorverwijzen naar een orthopedisch chirurg of een specialist in botziekte. Verdere behandeling vindt meestal plaats in een gespecialiseerde kliniek.
Behandeling en therapie
Therapeutisch is er geen genezende behandeling beschikbaar voor hypofosfatasie. Er is ook geen oorzakelijk verband therapie bij de huidige stand van de medische kennis tot dusver. Daarom is de behandeling over het algemeen symptomatisch. Medicamenteuze therapie wordt gebruikt om de symptomen te verlichten. Beide administratie of vitamine D en administratie of pijnstillers in de meeste gevallen symptomatische verbeteringen bereiken. Vooral pijn vermindert de kwaliteit van leven van de getroffenen. Aangezien symptomatische therapieën vooral gericht zijn op het verbeteren van de kwaliteit van leven, staat pijnverlichting centraal in de behandeling. Patiënten met verhoogde niveaus van prostaglandine E2 kunnen voor dit doel bijvoorbeeld gedurende vijf weken een niet-steroïde ontstekingsremmer krijgen. Op deze manier kan de fysieke activiteit weer worden verhoogd met minder pijn. Om de mobiliteit te vergroten, fysiotherapiekan bijvoorbeeld nuttig zijn als onderdeel van de therapie. Elke vorm van lichamelijke activiteit heeft een positieve invloed op het beloop van de ziekte, aangezien de gerichte spierontwikkeling het bewegingsapparaat kan stabiliseren. Een verandering in dieet wordt ook aanbevolen als onderdeel van de behandeling. Fosfaatarme diëten verlagen bijvoorbeeld verhoogde serumconcentraties van fosfaat en kunnen de vorming van kristallen verminderen. Als er neurologische symptomen optreden die worden veroorzaakt door verhoogde intracraniale druk, vindt neurologische interventie plaats. Medisch onderzoek doet nu onderzoek naar innovatieve concepten voor de behandeling van hypofosfatasie. In de toekomst kunnen curatieve behandelingen beschikbaar komen met enzymvervangingstherapie of een buitenlandse donor transplantatie.
het voorkomen
Omdat hypofosfatasie een erfelijke ziekte is op basis van een gen mutatie is de ziekte niet te voorkomen.
Nazorg
Na een behandelde hypofosfatasie is een van de problemen voor patiënten het verbeteren van de mobiliteit. Dit is waar fysiotherapie helpt meestal. Lichaamsbeweging zorgt voor snelle verbetering, aangezien de spieren goed worden gestabiliseerd. Tijdens de nazorg moeten ook voedingsgewoonten worden onderzocht. Een fosfaatarm dieet kan de concentratie in de bloed zodat er minder kristallen worden gevormd. Als er neurologische symptomen optreden als gevolg van de ziekte, is dit aangewezen maatregelen moet in dit gebied worden geïnitieerd. Er is geen algemeen geldig advies voor een dergelijke therapie in termen van nazorg. Dit hangt samen met de puur symptomatische behandeling. Meestal moeten patiënten nemen vitamine D over een lange periode. Als de pijn ernstig is, schrijven artsen bovendien nuttige medicijnen voor om dit ongemak te verlichten. Als patiënten echter de pijnstillers lange termijn, schade aan de maag is te verwachten. Hier is het belangrijk om het lichaam niet te zwaar te belasten. Een vermindering van de activiteiten kan nodig zijn om de pijn te verlichten. Afhankelijk van de psychische problemen die vaak gepaard gaan met de ziekte, individueel psychotherapie kan wenselijk zijn als onderdeel van de nazorg.
Hier is wat u zelf kunt doen
Bij hypofosfatasie zijn er meestal geen zelfhulpopties beschikbaar voor de getroffen persoon. Behandeling van de voorwaarde is puur symptomatisch, aangezien causale behandeling niet mogelijk is. Patiënten zijn afhankelijk van inname vitamine D voor deze. Als de getroffen persoon pijn heeft, pijnstillers moet worden genomen. Bij het gebruik van pijnstillers moet worden opgemerkt dat langdurig gebruik de maag​ Bovendien moeten fysieke activiteiten zo mogelijk worden beperkt, omdat deze meestal verantwoordelijk zijn voor de pijn. Daarom wordt de getroffen persoon vaak beperkt in zijn dagelijks leven en mag hij ook geen sport beoefenen. De mobiliteit kan worden vergroot door verschillende oefeningen en therapieën. Deze oefeningen kunnen ook thuis worden gedaan. Als de getroffen persoon ook lijdt aan psychisch ongemak als gevolg van hypofosfatasie, is contact met andere getroffen personen in dit opzicht erg nuttig. Zo kunnen informatie en tips voor een prettig dagelijks leven worden uitgewisseld en psychisch ongemak of Depressie Kan vermeden worden. Gesprekken met eigen vrienden en ouders kunnen ook nuttig zijn. Een volledige genezing van deze ziekte is echter niet mogelijk.
