Coffin-Siris-syndroom is een aangeboren misvormingssyndroom met het belangrijkste symptoom van korte gestalte Het syndroom wordt veroorzaakt door een genetische mutatie die meestal sporadisch voorkomt. Therapie richt zich op het behandelen van de epilepsie.
Wat is het Coffin-Siris-syndroom?
Er zijn verschillende subgroepen met de zogenaamde malformatiesyndromen. Sommige misvormingssyndromen worden bijvoorbeeld voornamelijk geassocieerd met korte gestalte Het Coffin-Siris-syndroom behoort tot deze subgroep. Dit is een aangeboren aandoening die wordt geassocieerd met hypoplasie van de ledematen, een verminderde intelligentie en nagelhypoplasie naast korte gestalte Het complex van symptomen werd voor het eerst beschreven in 1970 door de Amerikaanse kinderarts GS Coffin en de radioloog Ev. Siris, ter ere van wie het syndroom is genoemd. De incidentie van het syndroom is naar verluidt minder dan één geval op 1,000,000 mensen. Het syndroom heeft een genetische basis en kan onder bepaalde omstandigheden worden overgeërfd. echter, de voorwaarde komt veel vaker sporadisch voor en wordt daarom waarschijnlijk niet in verband gebracht met familiale clustering. Als er familiale clustering bestaat, lijkt de overervingswijze autosomaal recessief te zijn.
Oorzaken
Coffin-Siris-syndroom wordt veroorzaakt door genetica Meer specifiek wordt het complex van symptomen veroorzaakt door een genetische mutatie, die in de meeste gevallen overeenkomt met een nieuwe mutatie. De ziekte heeft bij de meeste patiënten mutaties op de 7q32-q34-locus als basis. Bij sommige getroffen individuen zijn ook mutaties gevonden in de SOX11 gen, die zich bevindt op locus 2p25.2. Bovendien mutaties in de ARID1A gen, ARID1B-gen, SMARCA4-gen, SMARCB1-gen en SMARCE1-gen zijn geassocieerd met de ziekte. Deze genen coderen voor de individuele eenheden van de zogenaamde SWI / SNF chromatine verbouwing complex. Dit complex komt overeen met een groep van eiwitten die de verpakking van DNA wijzigen en herschikken. Bij het optreden van mutaties in de coderende genen verliest het eiwitcomplex zijn fysiologische vorm en daarmee ook een deel van zijn functie. De exacte relatie tussen de individuele symptomen van het Coffin-Siris-syndroom en de functies van het eiwitcomplex is nog niet definitief opgehelderd.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met het Coffin-Siris-syndroom lijden aan een complex van verschillende symptomen. De opvallend korte gestalte van de getroffen individuen vertegenwoordigt het belangrijkste symptoom. Intra-uterien treden de eerste groeiachterstanden op, die ook het craniale gebied aantasten. Er kan zich microcefalie of brachycefalie ontwikkelen. Bovendien lijden veel patiënten aan het syndroom epilepsie. Het lichaam haar van de getroffen individuen is opvallend. Naast schaars haar op de baby hoofd, hypertrichosis kan aanwezig zijn op de achterkant. Hetzelfde geldt voor de gebieden van de bovenarm en dij Sommige gezichtsafwijkingen zijn kenmerkend voor het Coffin-Siris-syndroom. Deze omvatten borstelige wenkbrauwen, epicanthus en een abnormaal smalle palpebrale spleet. Baby's vaak scheel en hebben ook een brede en ongewoon korte neus- Het philtrum is verstijfd. Bovendien is macroglossia vaak aanwezig. De tanden en glazuur zijn onderontwikkeld. De oren zijn vaak misvormd. De vingerkootjes en nagels zijn hypoplastisch. Andere symptomen dan clinodactylie kunnen overmobiel zijn gewrichten in de context van heupdislocaties, vertraagde botleeftijd of vaak voorkomende luchtweginfecties. Iets minder vaak, symptomen zoals scoliose of een onderontwikkeld borst zijn aanwezig.
Diagnose en verloop
De arts stelt de diagnose Coffin-Siris-syndroom primair op basis van klinische bevindingen. Onderzoek van genetisch materiaal kan de typische mutaties aantonen en zo de diagnose bevestigen. Beeldvormingstechnieken onthullen verschillende afwijkingen, met name heterotopie en lage traagheid. Anders moeten het Nicolaides-Baraitser-syndroom, het BOD-syndroom, het DOOR-syndroom, het Mabry-syndroom, het Rubinstein-Taybi-syndroom en het Cornelia de Lange-syndroom worden uitgesloten. De prognose voor patiënten hangt af van de ernst van de presentatie in elk individueel geval. Aspiratie longontstekingis in het bijzonder een gevaar dat samenhangt met een ongunstige prognose. Epileptische aanvallen kunnen ook de prognose beïnvloeden.
Wanneer moet je naar een dokter?
In de meeste gevallen resulteert het Coffin-Siris-syndroom in een opvallend kleine gestalte, waarvoor geen speciale diagnose nodig is en een directe behandeling meestal ook niet mogelijk is. Het Coffin-Siris-syndroom moet echter in ieder geval door een arts worden gecontroleerd leiden tot epileptische aanvallen. Als er een aanval optreedt, moet het ziekenhuis worden bezocht of moet in ieder geval de spoedarts worden ingeschakeld. Hoe eerder het Coffin-Siris-syndroom wordt gediagnosticeerd, hoe groter de kans op een positief verloop van de ziekte. Bij jonge kinderen moet al een arts worden geraadpleegd als ze dat doen scheel of als er verschillende misvormingen van de oren zijn. Vaak voorkomende infecties van de luchtwegen kan ook wijzen op het Coffin-Siris-syndroom en moet ook worden onderzocht en behandeld. In de regel kan het Coffin-Siris-syndroom worden gediagnosticeerd door een kinderarts. Verdere behandeling is echter afhankelijk van de ernst van de symptomen en wordt uitgevoerd door de betreffende specialist.
Complicaties
Vanwege het Coffin-Siris-syndroom treden er gedurende het hele leven verschillende complicaties op. In de meeste gevallen, epilepsie is de belangrijkste complicatie en wordt daarom als eerste behandeld. De getroffen persoon lijdt aan een kleine gestalte en misvormingen in de schedel gebied in het Coffin-Siris-syndroom. Door de misvormingen en groeistoornissen kunnen kinderen het slachtoffer worden van pesten en plagen, wat ook niet zelden tot psychische problemen leidt. In de regel worden bijna alle patiënten met het Coffin-Siris-syndroom getroffen door epileptische aanvallen. In het ergste geval kunnen deze leiden tot de dood en vormen een zeer ernstige beperking voor de getroffen persoon. De ogen, oren en longen worden ook aangetast door het Coffin-Siris-syndroom en kunnen misvormingen vertonen. De luchtwegen zelf is zeer vatbaar voor infectie. De levensverwachting wordt gewoonlijk verminderd door de ziekte. De behandeling van het Coffin-Siris-syndroom is primair bedoeld om de symptomen te verlichten en kan de ziekte niet volledig genezen. Epilepsie en luchtweginfecties worden in de eerste plaats behandeld zodat ze het dagelijkse leven van de patiënt niet te veel beperken. Ouders van patiënten worden ook ernstig getroffen door het syndroom en klagen over psychisch lijden, dat kan worden behandeld door een psycholoog.
Behandeling en therapie
Genetische therapieën zijn een actueel onderzoeksgebied in de geneeskunde. Tot op heden echter gen therapie benaderingen hebben de klinische fase nog niet bereikt. Totdat ze de klinische fase bereiken, genetische ziekten blijven ongeneeslijk. Aangezien er momenteel geen causale therapieën beschikbaar zijn, wordt het Coffin-Siris-syndroom puur symptomatisch behandeld. Therapie is dus gebaseerd op de symptomen in elk individueel geval. De epilepsie moet vooral symptomatisch worden behandeld. Naast conservatieve medicinale procedures zijn in sommige gevallen ook invasieve chirurgische behandelmethoden beschikbaar voor dit doel. Luchtweginfecties worden meestal behandeld via de administratie of antibiotica De gezichtsafwijkingen kunnen worden gecorrigeerd door chirurgische ingrepen. In de meeste gevallen krijgen patiënten ook fysiotherapie om spieren op te bouwen en zo de overdreven beweeglijken te stabiliseren gewrichten. Vroege interventie kan ook worden verstrekt om een normale mentale ontwikkeling te bevorderen. Hypoplasie van de vingerkootjes vereist chirurgische ingreep. Die van de nagels kan worden gecompenseerd door transplantatie Aangezien nagelafwijkingen echter in de eerste plaats een cosmetisch probleem zijn, vroege interventie is meestal niet essentieel. Ouders van getroffen kinderen krijgen instructies om luchtweginfecties en voedselaspiratie te voorkomen.
Vooruitzichten en prognose
Omdat het Coffin-Siris-syndroom een genetische aandoening is, kan het niet causaal worden behandeld. Een volledige genezing is dus ook voor deze ziekte niet mogelijk. Slechts enkele van de symptomen van het syndroom kunnen worden beperkt, met de behandeling van epilepsie op de voorgrond. Met de juiste behandeling lijdt de patiënt niet aan een verminderde levensverwachting. Omdat de getroffen personen vaak last hebben van luchtweginfecties, zijn ze aanzienlijk beperkt in hun dagelijks leven. Er treden misvormingen op aan de oren en tanden, die de esthetiek kunnen verminderen. Deze misvormingen kunnen echter goed worden gecorrigeerd door chirurgische ingrepen. In de regel wordt strabismus gecorrigeerd brilEpilepsie wordt alleen symptomatisch behandeld bij het Coffin-Siris-syndroom. Medicatie kan worden gebruikt om de frequentie van epileptische aanvallen te verminderen, hoewel het niet mogelijk is om de volgende te voorspellen epileptische aanval Nagelongemakken worden verlicht door transplantaties, zonder verdere complicaties of ongemak. Sinds de ademhaling moeilijkheden kunnen leiden problemen met het opnemen van voedsel en vloeistoffen jeugdzijn ouders hiervoor aangewezen op een speciale therapie. Deze symptomen komen meestal niet terug op volwassen leeftijd.
het voorkomen
Het Coffin-Siris-syndroom kan in strikte zin niet actief worden voorkomen. Erfelijkheidsadvies in gezinsplanning kan mogelijk een mutatie op basis van familiale clustering voorkomen. Aangezien het syndroom echter meestal sporadisch voorkomt en de externe invloedsfactoren tot dusverre vrij onbekend zijn, wordt deze preventieve maatregel niet als bijzonder veilig beschouwd. Vanwege de intra-uteriene groeistoornissen kan mogelijk al een diagnose worden gesteld bij een boete ultrageluid Voor de aanstaande ouders, de misvorming ultrageluid geeft de mogelijkheid om te beslissen tegen het ongeboren kind.
Follow-up
Nazorg voor het Coffin-Siris-syndroom is enigszins moeilijk. Er kan niet veel worden gedaan aan de kleine gestalte en alle bijbehorende symptomen. Het Coffin-Siris-syndroom kenmerkt zich ook door andere complexe klachtenpatronen zoals hypoplasie van de ledematen en nagels, verschillende disfuncties en intelligentievermindering. Ook hiervoor geldt het gebrek aan effectieve hulp. Het is mogelijk dat het Coffin-Siris-syndroom later een ziekte vertegenwoordigt die door gentherapie kan worden genezen. De vele volksgezondheid aandoeningen veroorzaakt door het genetisch defect kunnen in het beste geval symptomatisch worden behandeld. In de aanwezigheid van epilespie kan bijvoorbeeld een behandelingsstrategie worden gekozen die het getroffen individu onder controle houdt door middel van een machine van dichtbij Grensverkeer maatregelen Stroomafwaartse therapie moet mogelijk worden aangepast aan de huidige ontwikkelingen. Bovendien moeten artsen en verpleegkundigen oppassen dat patiënten zich niet ontwikkelen longontsteking van per ongeluk inademing van voedseldeeltjes. Het blijkt bij mensen met het Coffin-Siris-syndroom dat zowel epileptische aanvallen als aspiratie optreden longontsteking en andere noodgevallen kunnen tot ziekenhuisopname leiden. Nazorg heeft in elk geval betrekking op het verwerken van acute gebeurtenissen en het voortzetten van de behandeling afhankelijk van de situatie. De belangrijkste focus van deze ziekte in de nazorg is ook het verlichten van symptomen. Het verbeteren van de kwaliteit van leven moet ook een prioriteit zijn bij het Coffin-Siris-syndroom. De levensverwachting van getroffen individuen is verminderd gezien de ernst van het genetisch defect.
Wat u zelf kunt doen
Coffin-Siris-syndroom is genetisch bepaald. De patiënt of familieleden kunnen geen maatregelen nemen om de aandoening causaal te behandelen. Maar zelfhulp maatregelen kan worden genomen tegen enkele van de symptomen. Als de typische korte gestalte gepaard gaat met mentale vertragingmoeten ouders ervoor zorgen dat hun kind optimaal ontvangt vroege interventie Educatief en psychologisch maatregelen kan de intellectuele capaciteiten van het kind helpen zich beter te ontwikkelen. Als er geen of slechts een lichte verstandelijke beperking is, hebben de getroffenen meestal veel last van hun opvallende uiterlijk. Overmatig lichaam haar kan worden verwijderd door middel van verschillende cosmetische ingrepen. Ondertussen kunnen te harige delen van het lichaam ook permanent worden geëpileerd met behulp van een laser. Ook misvormingen of afwijkingen van de tanden komen vaak voor. In deze gevallen dient in een vroeg stadium een tandarts te worden geraadpleegd die gespecialiseerd is in esthetische behandelingen. De vaak waargenomen misvorming van de nagels kan met behulp van plastische chirurgie worden gecorrigeerd. Vaak gaat dwerggroei ook gepaard met hypermobiliteit van de gewrichten, wat de mobiliteit van de patiënt kan beïnvloeden. Om dit te voorkomen of in ieder geval te verminderen, fysiotherapie moet in een vroeg stadium worden gestart, dat gericht is op het stabiliseren van de aangetaste gewrichten door gerichte spierontwikkeling. Voor zover getroffenen emotioneel lijden onder de symptomen van hun ziekte, is tijdig overleg met een psychotherapeut een belangrijke stap op weg naar zelfhulp.
