Colon Polyps (Colonic Adenoma): Oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Adenoom-carcinoomsequentie

De meeste dikke darm carcinomen ontwikkelen zich in de loop van jaren uit adenomen - de zogenaamde adenoom-carcinoomsequentie. Een opeenstapeling van mutaties (veranderingen in genetisch materiaal) zijn verantwoordelijk. De adenoompiek treedt ongeveer 10 jaar voor het ontstaan ​​van carcinoom op. Naarmate de omvang van het adenoom toeneemt, neemt ook het risico op het ontwikkelen van invasief carcinoom toe. De oorzaken van de gen Veranderingen die uiteindelijk verantwoordelijk zijn voor de overgang van een normale darmslijmvliescel naar een kankercel, kunnen meestal niet precies worden geïdentificeerd. Het is een multifactoriële gebeurtenis. Afhankelijk van de exacte histologische classificatie, varieert de neiging tot degeneratie. Bij villous adenoom treedt degeneratie op in maximaal 30% van de gevallen. Bij tubulair adenoom geldt dit slechts voor maximaal vijf procent. Naast de adenoom-carcinoomsequentie bestaan ​​er andere routes van sporadische carcinogenese:

  • Gekartelde carcinogenese (precursorlaesie: "sessile serrated adenoma (SSA)" [typisch> 5 mm, plat verhoogd en gelegen aan de rechterkant dikke darm] Opmerking: SSA's zijn relatief moeilijk endoscopisch te detecteren; daarom kan het een belangrijke oorzaak zijn van zogenaamde intervalcarcinomen.
  • Gemengd type dat moleculair genetische kenmerken van de andere twee carcinogene pathways combineert [precursorlaesies: "traditioneel gekarteld adenoom (TSA)" of villous adenoom].

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last
    • Hamartomateuze polyposesyndromen zoals.
      • Familiaire juveniele polyposis (FJP) - klinisch beeld gekenmerkt door de aanwezigheid van veel "juveniele poliepen" (poliepen in de kindertijd); overerving is autosomaal dominant; poliepen worden symptomatisch door terugkerende aanvallen van koliekachtige buikpijn
      • Peutz-Jeghers-syndroom (synoniemen: Hutchinson-Weber-Peutz-syndroom of Peutz-Jeghers-hamartose) - genetische aandoening met autosomaal dominante overerving; geassocieerd met gastro-intestinale polyposis (optreden van talrijke poliepen in het maagdarmkanaal) met karakteristieke pigmentvlekken op de huid (vooral in het midden van het gezicht) en slijmvliezen; klinisch beeld: recidiverende (terugkerende) koliek pijn in de buik; ijzergebreksanemie; bloed ophoping op ontlasting; mogelijke complicaties: Ileus (darmobstructie) als gevolg van instulpingen van een poliepdragende darmsegment.
    • Familiaire adenomateuze polyposis (FAP; synoniem: familiaire polyposis) - is een autosomaal dominante erfelijke ziekte. Dit leidt tot het optreden van een groot aantal (> 100 tot duizenden) colorectale adenomen (poliepen​ De kans op kwaadaardige degeneratie is bijna 100% (gemiddeld vanaf 40 jaar).
    • MUTYH-geassocieerde polyposis (MAP) - gen: MUTYH; tumorspectrum: dikke darm carcinoom (darmkanker), colonadenomen.
  • Leeftijd - toenemende leeftijd: 20-30% van degenen ouder dan 60 jaar en 75% van degenen ouder dan 70 jaar hebben adenomen van de dikke darm.

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Dieet te rijk aan vetten (hoge inname van verzadigde vetzuren van dierlijke oorsprong en van het meervoudig onverzadigde vetzuur linolzuur (omega-6 vetzuur), opgenomen in saffloer-, zonnebloem- en maïsolie) en arm aan complexe koolhydraten en vezels
    • hoge consumptie van rood vlees, dwz spiervlees van varkensvlees, rundvlees, lam, kalfsvlees, schapenvlees, paard, schaap, geit
      • Rood vlees is geclassificeerd door de wereld Gezondheid Organisatie (WHO) als "waarschijnlijk kankerverwekkend voor de mens", dat wil zeggen kankerverwekkend. Vlees en worstproducten worden geclassificeerd als zogenaamd "duidelijk kankerverwekkend groep 1" en zijn dus vergelijkbaar (kwalitatief, maar niet kwantitatief) met de kankerverwekkende (kanker-veroorzakend) effect van tabak roken​ Vleesproducten omvatten producten waarvan de vleescomponent is geconserveerd of qua smaak is verbeterd door verwerkingsmethoden zoals zouten, pekelen, roken, of fermenteren: Worsten, koud stukken vlees, ham, corned beef, schokkerig, aan de lucht gedroogd rundvlees, vleesconserven. Dagelijkse consumptie van 50 g vleeswaren (gelijk aan twee plakjes worst) verhoogt het risico op darmkanker met 18% en de dagelijkse consumptie van 100 g rood vlees met 17%.
      • Andere studies suggereren dat ijzer ingenomen met vlees kan bijdragen aan het verhogen van het risico, aangezien ijzer de vorming van schadelijke nitrosoverbindingen in het lichaam kan bevorderen. rood vlees of vleeswaren hebben gemiddeld een hogere ijzer inhoud dan gevogelte, dus de consumptie ervan heeft mogelijk geen invloed gehad op de darmen kanker risico in deze studie. Studies bij ratten met chemisch geïnduceerd coloncarcinoom (chemisch geïnduceerd darmkanker) toonde uniform dat dieet hemoglobine (rood bloed pigment) en rood vlees bevorderen laesies (weefselschade) in de darm als voorloper van carcinoom (tumor). Het mechanisme is nog onbekend, maar heem ijzer heeft een katalytisch (versnellend) effect op de endogene (endogene) vorming van kankerverwekkende (kanker-bevordering van) nitrosoverbindingen en op de vorming van cytotoxische (celbeschadigende) en genotoxische (genetische beschadiging) aldehyden door middel van lipideperoxidatie (omzetting van vetzuren, die vrije radicalen produceren).
      • Andere studies beschrijven dierlijke eiwitten als een onafhankelijke risicofactor. Bij eiwitrijke diëten, verhoogd eiwitten, peptiden en ureum overgaan in de dikke darm. Als eindproduct van bacterieel metabolisme worden ammoniumionen gevormd die een cytotoxische werking hebben.
    • Te weinig groente- en fruitconsumptie
    • Heterocyclisch aromatisch aminen (HAA) - deze worden uitsluitend gevormd wanneer voedsel (vooral vlees en vis) wordt verwarmd (> 150 ° C) en worden als kankerverwekkend beschouwd. HAA ontwikkelt zich voornamelijk in de korst. Hoe bruiner het vlees, hoe meer HAA er wordt gevormd. Personen met een hoge inname van HAA's hebben een 50 procent hoger risico om zich te ontwikkelen poliepen (adenomen) van het colon (dikke darm), dit zijn vaak precancereuze laesies (voorlopers) voor coloncarcinoom (colonkanker).
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - onvoldoende toevoer van vitamine D en calcium (calcium bindt promotors zoals galzuren​ zie Preventie met micronutriënten.
  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Alcohol (vrouw:> 20 g / dag; man:> 30 g / dag) - vooral bij verminderde foliumzuurinname!
    • Tabak (roken) (Een verband tussen het roken van sigaretten en colorectale adenomateuze poliepen is al in talrijke onderzoeken aangetoond. Een meta-analyse toont aan dat dergelijke voorlopers van colorectale kanker ook agressiever zijn bij rokers).
  • Lichamelijke activiteit
    • Fysieke inactiviteit
  • Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid).
    • Ernstige gewichtstoename (gemiddeld 17.4 kg) versus stabiel te zwaar: opgetelde OR voor het optreden van colorectaal adenoom was 1.39 (95% BI 1.17-1.65)
    • Elke gewichtstoename van 5 kg verhoogde het risico op adenomen met 7% (2-11%; n = 7 onderzoeken)
  • Android lichaamsvetverdeling, dat wil zeggen buik / visceraal, romp, centraal lichaamsvet (appeltype) - er is een hoge tailleomtrek of een verhoogde taille-tot-heupverhouding (THQ; taille-tot-heupverhouding (WHR)) ; Elke toename van 25 cm2 in visceraal vetvolume gaat gepaard met een 13% toename van het risico op adenoom Wanneer de tailleomtrek wordt gemeten volgens de richtlijn van de International Diabetes Federation (IDF, 2005), zijn de volgende standaardwaarden van toepassing:
    • Mannen <94 cm
    • Vrouwen <80 cm

    De Duitser Obesitas De samenleving publiceerde in 2006 wat meer gematigde cijfers over de middelomtrek: <102 cm voor mannen en <88 cm voor vrouwen.

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Cronkhite-Canada-syndroom (CCS) - gastro-intestinaal polyposesyndroom (poliepen in het maagdarmkanaal), dat, naast het geclusterde optreden van darmpoliepen, leidt tot veranderingen in de huid en huidaanhangsels, zoals alopecia (haaruitval), hyperpigmentatie en stoornissen in de nagelvorming, onder andere; Symptomen verschijnen pas na de leeftijd van vijftig; de eerste symptomen zijn onder meer waterige diarree (diarree), verlies van smaak en eetlust, abnormaal gewichtsverlies en hypoproteïnemie (verlaagde niveaus van eiwitten in het bloed); sporadisch voorkomen

Medicijnen

  • 1,200 mg calcium en 1,000 IE / dag vitamine D3 (behandeling 3-5 jaar): tijdens de behandelfase, geen effect van calcium of vitamine D over de vorming van sessiele gekartelde ("zaagtand") adenomen (SSA's) konden worden aangetoond; 6 tot 10 jaar na het begin van de behandeling, accumulatie van SSA's: vrouwen en rokers liepen een hoger risico als ze calcium hadden ingenomen supplementenOpmerking: SSA's hebben waarschijnlijk hetzelfde risico als adenomateuze poliepen om zich tot kanker te ontwikkelen.