Coeliakie: oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

Celiac disease is een chronische auto-immuunziekte van de slijmvlies van de dunne darm. Celiac disease is gebaseerd op een genetische aanleg met de aanwezigheid van de HLA-kenmerken DQ2 en DQ8. Bijna alle coeliakie patiënten (99%) dragen de HLA-kenmerken HLA-DQ2, DQ8 of DQ7. Alleen deze HLA moleculen kan gliadine-antigeenfragmenten presenteren. De definitieve trigger van coeliakie ziekte is gluten, dat voor 90% uit eiwitten (gliadines en glutenines), 8% lipiden en 2% koolhydraten​ Bovendien zeer gevoelig en specifiek autoantilichamen tegen het endogene enzym spelen weefseltransglutaminase (TG2) een belangrijke rol bij de pathogenese van coeliakie ziekte. In gluten-gevoelige individuen, graaneiwitten kunnen alleen onvoldoende worden verteerd. Hierdoor worden tijdens de vertering splitsingsproducten gevormd, waarvan Polypeptiden met name bestaande uit proline en glutamine aansprakelijk worden gesteld voor schade aan de slijmvlies van de dunne darm​ We hebben het over gliadine uit tarwe- en rogge-eiwit, secaline uit rogge-eiwit, hordeïne uit gerst-eiwit en avenine uit haver-eiwit. De cornflakes eiwitten gliadin, secalin, hordein en avenin zijn afzonderlijke fracties van gluten en veroorzaken voornamelijk de ontstekingsprocessen in de dunne darm zodat een normale vertering niet meer mogelijk is. De slijmvlies van de dunne darm en vooral de darmvlokken zijn ernstig beschadigd (villous atrofie en crypthyperplasie) als gevolg van villous atrofie (weefselatrofie) en hun functie is aanzienlijk beperkt. Er zijn drie verschillende mogelijkheden voor beschadiging van de dunne darm door de graaneiwitten gliadine, secaline, hordeïne en avenin:

  • De cornflakes eiwitten hebben een effect vergelijkbaar met lectines, welke eiwitten bindingen vormen met mono- of oligosacchariden van glycoproteïnen of glycolipiden. Dergelijke verbindingen zouden membraanschadelijke eigenschappen hebben.
  • Tekort aan een specifiek eiwit of peptidesplitsend enzym in het slijmvlies van de dunne darm, dat de taak heeft om de giftige polypeptiden af ​​te breken die worden geproduceerd tijdens de vertering van de bovengenoemde graaneiwitten. Door het gebrek aan enzym hopen de schadelijke splitsingsproducten zich op in de slijmvliescellen van de dunne darm, beschadigen ze zowel het slijmvlies van de dunne darm als de villi en veroorzaken zo de ziekte.
  • Glutengevoelige enteropathie is een immunologische aandoening, waarbij de immuunsysteem beschouwt de polypeptiden (allergenen) die tijdens de vertering van gluten worden geproduceerd als vreemde lichamen. Als gevolg hiervan, T lymfocyten reageren met de allergenen. De T-cel-gemedieerde overgevoeligheidsreactie is de trigger van de schade aan de darmwand.

Door een flink aantal immunologische en klinische bevindingen werd voornamelijk de door T-cel gemedieerde overgevoeligheidsreactie ondersteund voor de ontwikkeling van coeliakie ziekte. Het wordt momenteel beschouwd als van het grootste belang in het pathomechanisme van glutengevoelige enteropathie. Een aantal virale infecties (adenovirus, enterovirus, hepatitis C-virus (HCV), en rotavirus) worden besproken als triggers. Enterovirussen veroorzaken mogelijk coeliakie bij kinderen met de DQ2 / 8-combinatie met hoog risico: ontlastingsmonsters toonden enterovirussen bijna 50% vaker aan bij getroffen personen vóór het begin van de ziekte dan bij kinderen die gezond bleven.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last van ouders, grootouders, in het bijzonder. Eerstegraads familieleden (personen met het HLA-DQ1- of -DQ2-genotype (ongeveer 8-30% van de totale populatie is positief) ontwikkelen coeliakie in ongeveer 35% van de gevallen tijdens hun leven)
    • Eerstegraads familieleden van een coeliakiepatiënt hebben een risico van 1-10% om coeliakie te ontwikkelen.
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Genen: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 in het gen HLA-DQA1
          • Allelconstellatie: AA (> 6.23-voudig).
          • Allelconstellatie: AG (6.23-voudig)
          • Allelconstellatie: GG (0.3-voudig)

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Consumptie van glutenbevattend voedsel (vroege en massale blootstelling aan gluten).

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Intestinale infecties - herhaald gastro-enteritis (gastro-intestinale infecties) in het eerste levensjaar.
  • Dermatitis herpetiformis - chronisch huid ziekte met gegroepeerde staande blaasjes.
  • Suikerziekte type 1

Risicogroepen voor coeliakie *

  • Auto-immuunziekten van de lever en galwegen
  • Dermatitis herpetiformis (ziekte van Duhring) - huid ziekte uit de groep van auto-immuundermatosen met blaarvorming en subepidermale blaarvorming.
  • Suikerziekte type 1
  • Hashimoto's thyreoïditis - auto-immuunziekte die leidt tot chronische ontsteking van de schildklier.
  • IgA-nefropathie (mesangiale IgA glomerulonefritis) - diffuse mesangioproliferatieve glomerulonefritis) wordt geassocieerd met de afzetting van immunoglobuline A (Ig A) in het mesangium (tussenweefsel) van de glomeruli.
  • Juveniele chronische artritis - chronische ontstekingsziekte van de gewrichten (artritis) van het reumatische type in jeugd (juveniel).
  • Selectieve IgA-deficiëntie
  • Trisomie 21 (syndroom van Down)
  • Ullrich-Turner syndroom - waarbij als gevolg van een chromosomale afwijking (afwijkingen van het geslacht chromosomen) in plaats van de twee geslachtschromosomen XX is er slechts één functioneel X-chromosoom aanwezig in alle of slechts een deel van alle lichaamscellen.
  • Williams-Beuren-syndroom (WBS; synoniemen: Williams-syndroom, Fanconi-Schlesinger-syndroom, idiopathische hypercalciëmie of Elfin-face-syndroom) - genetische ziekte met autosomaal dominante overerving; met symptomen zoals cognitieve stoornissen verschillende graden van ernst, groei vertraging (al intra-uterien), hypercalciëmie (calcium overmaat) in de eerste levensjaren, micro-encefalie (abnormaal klein hoofd), afwijkingen van de gezichtsvorm, enz.

* Deze patiënten moeten regelmatig worden gescreend op coeliakie. Verder patiënten met positieve typering van HLA-allelen DQ2 en / of DQ8.