Clonidine is een sympathicomimeticum in de imidazolinegroep. Het wordt voornamelijk gebruikt om arterieel te behandelen hypertensie (hoge bloeddruk Vanwege ernstige bijwerkingen wordt het beschouwd als een reserve therapeutisch middel.
Wat is clonidine?
De drugs clonidine is een sympathicomimeticum dat behoort tot de groep van imidazolines. Het kan worden gebruikt om te behandelen hypertensie, om te helpen ontwenning van drugs, als onderdeel van de zogenaamde clonidine remmingstest, bij hypertensieve crisis, tegen chronische open hoek glaucomaEn voor verdoving In beperkte mate kan het ook worden gebruikt in verdoving en analgesie. Vanwege relatief ernstige bijwerkingen wordt het nu echter alleen gebruikt als een reserve therapeutisch middel bij de behandeling van hypertensie en in ontwenning van drugs.
Farmacologische werking
Bij clonidine kunnen verschillende werkingsmechanismen worden onderscheiden waarmee de stof werkt. Een daarvan is activering van presynaptische α2-adrenoreceptoren, en daarnaast activering van postsynaptische α2-adrenoreceptoren, evenals remming van adrenaline release in het bijniermerg. Clonidine bindt zich aan presynaptische α2-adrenoreceptoren, beide in de centrale zenuwstelsel en in de periferie. Deze binding resulteert in verminderde afgifte van noradrenaline via de aan G-proteïne gekoppelde signaalcascade. Deze verminderde release van noradrenaline resulteert in een afname van de sympathische toon. Bovendien activeert clonidine ook postsynaptische α2-adrenoreceptoren. Dit gebeurt met name in het gebied van de nucleus tractus solitarii, de schakelplaats van de baroreceptorreflex (reactie op de verandering in bloed druk veroorzaakt door de baroreceptoren). De eerder genoemde remming van adrenaline afgifte in het bijniermerg, samen met stimulatie van centrale imidazolinereceptoren, leidt tot verdere versterking van het symfaticolytische effect. Clonidine oefent al effect uit bij zeer lage doses van enkele microgrammen. De plasmahalfwaardetijd is ongeveer negen tot elf uur en de LD50 dosis is 108 mg-kg ^ -1 bij orale toediening aan muizen. Het wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd in de lever 65% van het geneesmiddel wordt echter onveranderd uitgescheiden door de nier Clonidine kan peroraal worden toegediend in de vorm van een tablet of intraveneus. Clonidine kruist de bloed-hersenen barrière en gaat over in moedermelk. De biobeschikbaarheid is ongeveer 75%. De volume of distributie is 2 l-kg ^ -1.
Medicinaal gebruik en toepassing
Clonidine kan worden gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen: arteriële hypertensie; refractaire zwangerschapshypertensie; hypertensieve crisis; chronische open hoek glaucoma; migraine opioïde ontwenningssyndroom; alcoholopname syndroom; en postoperatieve rillingen. Vanwege de hoge bijwerkingen wordt clonidine voornamelijk in combinatie gebruikt als reserve therapeutisch middel therapie voor de behandeling van arteriële hypertensie, evenals voor ondersteunende behandeling van ontwenningssyndromen. Over het algemeen zijn de volgende effecten aanwezig: Reductie van bloed druk, vermindering van hart- snelheid, vermindering van sympathische tonus bij ontwenning, verdoving (mild), en pijn Verlichting. De belangrijkste toepassing van clonidine - therapie van arteriële hypertensie - dateert uit een nogal toevallige ontdekking in de jaren zestig. Verschillende stoffen, waaronder clonidine, werden getest op hun vermogen om de neusslijmvlies In de loop van deze tests nam de sterke afname in hart- tarief en verlaging van bloeddruk viel op. Deze effecten werden vervolgens therapeutisch benut door de medische gemeenschap. Clonidine werd dus vooral een therapeutisch middel voor arteriële hypertensie. Later, kalmerend en analgetische effecten werden ook waargenomen bij dierproeven. Er moet echter worden opgemerkt dat clonidine relatief sterke bijwerkingen heeft en om deze reden verdienen andere middelen met minder bijwerkingen de voorkeur.
Risico's en bijwerkingen
De reeds genoemde ernstige bijwerkingen zijn droog mond, constipatie, afgenomen speeksel en maagsapproductie, 피로, depressieve stemming, sedatie en impotentie. Clonidine mag niet gelijktijdig worden gebruikt diuretica, hypnotica, vaatverwijders of alcohol, zoals deze stoffen leiden tot een toename van het effect van clonidine. Ook bij het nemen van neuroleptica, clonidine mag niet worden gebruikt. Na intraveneuze toediening is er een eerste toename van bloeddruk Clondin mag niet worden gebruikt bij overgevoeligheid (allergie) aan clonidine bekend. Andere contra-indicaties zijn onder meer sinusknoop syndroom, bradycardie (hart- snelheid lager dan 50 / minuut), endogeen Depressie, zeker hartritmestoornissen, kransslagader slagader ziekte, acuut myocardinfarct, gevorderde arteriële occlusieve ziekte (CAD), Raynaud-syndroomtrombangiitis obliterans, cerebrovasculaire insufficiëntie, nierinsufficiëntie en constipatie Clonidine is ook gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.
