Bendamustine is een zeer effectief chemotherapeutisch middel dat bij bepaalde soorten kanker vergeleken met conventionele therapieën (CHOP-regimes). Tegelijkertijd wordt het geassocieerd met aanzienlijk minder bijwerkingen dan deze. De meeste patiënten beoordelen de haaruitval, wat slechts zelden voorkomt, als bijzonder positief.
Wat is bendamustine
Bendamustine is een zeer effectief chemotherapeutisch middel dat bij bepaalde soorten kanker vergeleken met conventionele therapieën (CHOP-regimes). Bendamustine (moleculaire formule: C16H21Cl2N3O2) bestaat als bendamustinehydrochloride in kanker drugs Chemisch gezien behoort het tot de groep van bifunctionele alkylanzien en tot de subgroep van stikstof-verloren derivaten. In vergelijking hiermee veroorzaakt het echter veel minder bijwerkingen. Bendamustine is een cytostatisch geneesmiddel dat tumorcellen deactiveert door alkylering. Het remt de tumorgroei even efficiënt in hematologische als solide tumoren. Bendamustine wordt gebruikt als monopreparaat of samen met het monoklonale antilichaam rituximab Het actieve ingrediënt werd in de jaren zestig in de DDR ontwikkeld en voor het eerst wetenschappelijk beschreven in 1960. De artsen noemden het IMET1963. Het was eind jaren zestig als medicijn verkrijgbaar (handelsnaam: Cytostasan). Het werd in 3393 in de Bondsrepubliek Duitsland goedgekeurd. Het medicijn, dat binnen enkele minuten werkzaam is, bestrijdt kankercellen veel efficiënter dan andere leden van de groep van werkzame stoffen. Het deactiveert ze niet alleen, maar activeert ook hun zelfmoordprogramma (apoptose). In combinatie therapie Met rituximab, zelfs tumorcellen die resistent zijn tegen alkylerende middelen en vuurvast reactief zijn aanwezig. De exacte dosering van het medicijn wordt bepaald op basis van het klinische beeld, de mate van voorbehandeling en de grootte van het lichaamsoppervlak van de patiënt. Bendamustine is als monopreparaat verkrijgbaar onder de handelsnamen Levact en Ribomustine.
Farmacologische werking
Bendamustine werkt opmerkelijk snel: binnen ongeveer 7 minuten verspreidt het zich naar alle lichaamsweefsels, ongeacht het tumorstadium of de leeftijd van de patiënt. Verspreiding door het lichaam verloopt echter niet gelijkmatig. In de lever, wordt het onmiddellijk omgezet in het cytotoxische hydroxyderivaat. Bendamustine heeft antineoplastische en anticytocidale effecten. De werkzame stof wordt gemetaboliseerd in de lever Dit produceert de actieve metabolieten M3 en M4, die echter een veel lagere werkzaamheid vertonen in vergelijking met de moederstof: M3 komt voor in bloed plasma bij a concentratie van ongeveer 1:10 vergeleken met bendamustide, M4 in een verhouding van 1: 100. Bendamustide vernietigt het DNA van tumorcellen door alkylering. Het verandert de dubbele DNA-streng door verknoping van DNA en functioneel te stimuleren eiwitten Dit resulteert in breuken in dubbele helixstrengen en ook in chromosoomstrengbreuken die niet kunnen worden gerepareerd. De kankercel muteert en zijn functionaliteit wordt verstoord. De beschadigde genetische informatie kan niet meer worden gelezen en getranscribeerd. Als gevolg hiervan kan de gedegenereerde cel niet langer delen / prolifereren en sterft uiteindelijk. Het herstel van beschadigd tumor-DNA wordt ernstig geremd, vooral in borstkanker Bendamustine bindt voor meer dan 90% aan plasma eiwitten (albumine) na intraveneuze toediening administratie en wordt niettemin binnen gemiddeld 40 minuten uit het lichaam uitgescheiden. Bijna 95% ervan wordt via de urinewegen uitgescheiden. Slechts ongeveer een tiende van het toegediende medicijn wordt niet door het lichaam gemetaboliseerd. Ze kunnen in de urine worden opgespoord.
Medisch gebruik en toepassing
Bendamustine wordt alleen parenteraal toegediend. De dosis geselecteerd, rekening houdend met individuele factoren (leeftijd, type kanker, tumorstadium, eerdere behandeling, lichaamsoppervlak), varieert van 50 tot 150 mg / m² KOF. Het medicijn wordt meestal toegediend als een kortdurende infusie (30 tot 60 minuten) op twee opeenvolgende dagen. Chemotherapie wordt elke 4 weken herhaald. Bij lagere doses (50 tot 60 mg / m² KOF) kan het ook gedurende maximaal 5 opeenvolgende dagen worden toegediend. Met voordeel is er geen kruisresistentie tegen andere cytostatica drugs met het gebruik van bendamustine. Het medicijn is goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Hodgkin, multipel myeloom, mantelcel lymfoom, traag niet-Hodgkin-lymfoom en chronische lymfocytische leukemie (CLL) .Bendamustine is echter ook effectief gebleken bij de behandeling van borstkanker - waarvoor het werd goedgekeurd in de DDR - en kleincellig bronchiaal carcinoom. Overleven in luie niet-Hodgkin-lymfoom en mantelcellymfoom in latere stadia van kanker met combinatie therapie van bendamustine en rituximab vergeleken met de standaardbehandeling (CHOP-regime) is dit ongeveer 70 tot 31 maanden progressievrij. Toen CHOP werd toegediend, vorderde de tumorgroei, zij het geremd. Bendamustine is niet effectief bij melanomakiemceltumoren, wekedelensarcoom, lever carcinoom, gal duct carcinoom, en plaveiselcelcarcinoom van de hoofd en nek.
Risico's en bijwerkingen
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer leukocytentekort, bloedarmoede(bloedarmoede), myelosuppressie, verlies van eetlust, misselijkheid, overgevoeligheidsreacties, verminderd gevoel van smaak, droog mond, koliek pijn in de buikhittegevoelens, roodheid van het gezicht, slijmvliesirritatie, diarree, constipatieen infectie. In zeldzamere gevallen, huid aandoeningen, allergische reacties, en flebitis op de injectieplaats kan voorkomen. Haaruitval (alopecia) is zeer zeldzaam en heeft nooit invloed op de hele hoofdhuid. Misselijkheid komt ook minder vaak voor bij behandeling met bendamustine dan bij andere cytostatica drugs. Misselijkheid treedt met een vertraging op bij ongeveer een derde van de patiënten en wordt behandeld met een misselijkheidremmend middel (5HT3-antagonist). Het tumorremmende medicijn mag niet worden gebruikt in gevallen van verminderde werking nier functie, ernstige leverschade, veranderd bloed tellen, geelzucht, vorige grote operatie, geel koorts vaccinatie, infecties, zwangerschap en lactatie (in dierstudies, schade aan de embryo- heeft plaatsgevonden). Of bendamustine de placentabarrière passeert of erin terechtkomt moedermelk is nog niet vastgesteld bij mensen. Patiënten van seksueel actieve leeftijd dienen effectief te gebruiken anticonceptiemiddel tijdens hun chemotherapie met bendamustine, en mannelijke patiënten moeten het blijven gebruiken anticonceptiemiddel tot 6 maanden na de laatste infusie.
