Amifostine, ook bekend als Amifostinum of Amifostinum trihydricum, met de handelsnaam Ethyol, is een voorgeschreven medicijn met celbeschermende effecten dat sinds 1995 is vastgesteld en wordt gebruikt in chemotherapie, radiotherapie, en het voorkomen van droog mond. Bijvoorbeeld, amifostine wordt gebruikt bij geavanceerde tumoren van de eierstokken or hoofd en nek regio door mogelijke weefselschade te beperken die wordt veroorzaakt door kanker therapie Deze bescherming strekt zich niet uit tot het kankerweefsel zelf, aangezien het de voorwaarden mist om de radioprotector in de cel te brengen. Amifostine wordt gekenmerkt door een hoge therapeutische breedte en een goede verdraagbaarheid.
Wat is amifostine?
Amifostine is een receptgeneesmiddel met celbeschermende effecten dat sinds 1995 is vastgesteld en wordt gebruikt in chemotherapie, radiotherapie, en ter voorkoming van droog mond Al in 1948 ontdekte de Amerikaanse radioloog Harvey Milton Patt dat het aminozuur cysteïne heeft stralingsbeschermende effecten. Tijdens de Koud Oorlog, ontwikkelde het Walter Reed Army Institute de - tot dusver enige - radioprotectant (WR2721) als bescherming tegen radioactieve straling in het geval van een nucleaire oorlog. Omdat de stof echter niet oraal beschikbaar is, maar alleen via infusie, wordt deze niet gebruikt in het Amerikaanse leger. Het witte, kristallijne poeder is water oplosbaar. Voor het intraveneuze gebruik, natrium chloride oplossing (fysiologische zoutoplossing) wordt toegevoegd aan de amifostine of ethyol poeder, maar geen ander drugs worden toegevoegd om drugs te vermijden interacties De oplossing voor infusie is zes uur houdbaar bij maximaal 25 ° C of 24 uur tussen twee en acht graden Celsius, en 36 maanden in poeder vormen bij kamertemperatuur.
Farmacologische werking
Chemisch gezien is amifostine (molecuulformule C5H15N2O3PS) een moederstof (prodrug) die niet wordt omgezet in het actieve ingrediënt, enthanthiol, totdat het weefsels bereikt. Amifostine heeft een celbeschermende werking, dwz het beschermt tegen de bloed-beeldschadelijke, anders levensbedreigende toxiciteit (toxiciteit) van chemotherapie en herstelt DNA aangevallen door cytostatica (kanker drugs Het medicijn beschermt gezond weefsel, maar geen tumorcellen, tegen de bijwerkingen van chemotherapie en straling (selectieve cytoprotectie) door het wegvangen van vrije radicalen, agressief zuurstof verbindingen. Vanwege het betere bloed toevoer in gezond weefsel, kan amifostine daar vijftig tot honderd keer hoger concentreren dan in tumorweefsel en bereikt dit weefsel concentratie na tien tot 30 minuten. Slechts maximaal vier procent van de geïnjecteerde hoeveelheid wordt in de urine uitgescheiden. Amifostine kan de centrale echter niet beschermen zenuwstelsel omdat het de bloed-hersenen barrière.
Medische toepassing en gebruik
Weefselbeschermende amifostine wordt gebruikt als onderdeel van chemotherapie of radiotherapie voor geavanceerde tumoren van de eierstokken, long kanker, hoofd en nek tumoren, en ook voor prostaat kanker. Patiënten met eierstokkanker (ovariumcarcinoom) die een combinatie ondergaan therapie Met cisplatine/cyclofosfamide ontvang een single dosis van 910 mg / m15 KO Ethyol-oplossing aan het begin van de chemotherapiecyclus onder toezicht van een arts die ervaring heeft met chemotherapie of radiotherapie. Amifostine of Ethyol-oplossing wordt toegediend als een kortdurende intraveneuze infusie van 15 minuten, waarbij de eigenlijke chemotherapie XNUMX minuten daarna opnieuw begint. Bij de bovengenoemde patiënten met eierstokkankervermindert het actieve ingrediënt het risico op infectie veroorzaakt door de combinatie therapie, veroorzaakt door de afname van witte bloedcellen Bovendien vermindert amifostine ook de niertoxiciteit bij andere tumoren die worden behandeld met combinatietherapie (met cisplatine) - er moet voor worden gezorgd dat er voldoende vloeistof wordt opgenomen. Bovendien beschermt amifostine patiënten met hoofd en nek tumoren door de toxische effecten van bestralingsbehandeling.
Risico's en bijwerkingen
De werkzame stof amifostine of het middel ethyol mag niet worden gegeven in geval van overgevoeligheid voor aminothiolverbindingen, laag bloeddruk, vochttekort, nier- of leverinsufficiëntie, en ook voor kinderen en patiënten ouder dan 70 jaar. Zwangerschap en borstvoeding zijn ook uitgesloten, aangezien ethyol altijd wordt toegediend in combinatie met vruchtbaarheid en mutageen drugs. De meest voorkomende bijwerkingen zijn: misselijkheid, braken lever enzymniveaus vallen binnen bloeddruk, afname van bloed calcium concentratiegevoel van warmte en slaperigheid.Huid reacties komen vaak voor (105 op 10,000) bij patiënten die bestralingstherapie krijgen en zelden (7 op 10,000) bij patiënten die chemotherapie krijgen. Allergische reacties kunnen zich uiten als uitslag, rillingen, pijn op de borsten kortademigheid, soms weken na de infusie. Om bijwerkingen tot een minimum te beperken, moet u voor voldoende hydratatie zorgen en controleren bloeddruk tijdens en na de behandeling. De patiënt moet tijdens de infusie op zijn of haar rug liggen. Als de bloeddruk daalt, moet zijn bekken worden verhoogd (Trendelenburg-positionering) en moet een fysiologische zoutoplossing worden gegeven. Als specifieke chemotherapie (zoals met cisplatine) braken opwekt, zal de arts ethyol combineren administratie met anti-emetische middelen en controleer de vloeistof nauwlettend evenwicht De behandelende arts hoeft de infusie slechts gedurende de maximale periode van 15 minuten te geven, omdat de snelheid van bijwerkingen toeneemt met de duur van de infusie.
