Congenitale dyserytropoëtische anemieën (CDA) zijn zeer zeldzame aangeboren aandoeningen die worden gekenmerkt door ineffectieve hematopoëse. De eerste symptomen van bloedarmoede voorkomen in jeugd Deze ziekten kunnen vrij goed worden behandeld met verschillende therapeutische middelen maatregelen.
Wat is aangeboren dyserytropoëtische anemie?
Aangeboren dyserytropoëtische anemieën behoren tot een groep zeldzame bloed aandoeningen veroorzaakt door verschillende gen mutaties. In de context van deze mutaties, meestal onvolwassen en ziek erytrocyten worden gevormd, die onderhevig zijn aan verhoogde hemolyse. Om deze hemolyse te compenseren, wordt de hematopoëse verder gestimuleerd. Dit neemt echter niet weg dat het bloedarmoede. Normaal erytrocyten volwassen worden in de beenmerg en komen dan in de bloedbaan terecht, waar ze een gemiddelde levensduur hebben van ongeveer 120 dagen. In CDA is de erytrocyten niet rijpen in de beenmerg In veel gevallen sterven de onrijpe erytrocyten daar dan ook al af. Momenteel worden vier subtypes van CDA onderscheiden, die zijn gebaseerd op verschillende mutaties. Dit zijn de vormen type I CDAN1 tot type IV CDAN4. Type I en II komen het meest voor, waarbij type II nog steeds overheerst. Het onderscheid tussen de CDA-formulieren is echter belangrijk voor de keuze van therapie Momenteel wordt aangenomen dat de incidentie van de ziekte erg laag is. In Europa zouden twee tot drie mensen per miljoen CDA hebben.
Oorzaken
Alle vormen van CDA zijn erfelijk. Afhankelijk van de ernst van de voorwaardebeginnen de eerste symptomen vaak kort na de geboorte. Soms verschijnen ze pas op volwassen leeftijd. Bij de meeste vormen van CDA is er sprake van een autosomaal recessieve overerving. Dit betekent dat de ziekte niet rechtstreeks van de ene generatie op de andere kan worden overgedragen. Alleen als beide ouders elk een defect doorgeven gen bij hun nageslacht treedt de ziekte op. Omdat de gemuteerde genen echter zeer zelden voorkomen, komt CDA vooral voor bij kinderen van verwante ouderparen. Type I CDAN1 is een mutatie van de CDAN1 gen, dat codeert voor het eiwit codanine-1. Wanneer dit eiwit wordt gewijzigd, a chromatine er wordt een brug gevormd tussen de kernen van onrijpe erytrocyten. Dit zijn kleine eiwit- en DNA-draadjes die de kernen bij elkaar houden. Tegelijkertijd zijn de kernmembranen permeabel voor stoffen van binnenuit de cel. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich een verstoord nucleair metabolisme. Bij het meer algemene type II CDAN2 wordt een gen op chromosoom 20 beïnvloed door een mutatie. Hier worden grote onrijpe erytrocyten met meerdere kernen gevormd. Deze multinucleariteit veroorzaakt defecten in de celdeling. Metabole stoornissen komen voor in de celwanden van het rood bloed cellen. Type III CDAN3 wordt veroorzaakt door een autosomaal dominante mutatie in het KIF23-gen op chromosoom 15, en type IV CDAN4 wordt veroorzaakt door een mutatie in het KLF1-gen op chromosoom 19.
Symptomen, klachten en tekenen
Alle vormen van CDA worden gekenmerkt door drie symptoomcomplexen. Deze omvatten hemolytische bloedarmoede, symptomen van verhoogde hematopoëse en tekenen van ijzer overbelasten. Hemolytische anemie resultaten van een verhoogde afbraak van zieke erytrocyten. Het manifesteert zich door snel 피로toenemende bleekheid, hoofdpijn, moeilijkheid ademhaling tijdens lichamelijke inspanning, geelzucht, vorming van galstenen en milt uitbreiding. Bloedarmoede kan zelfs verergeren tijdens een aplastische crisis. In dit geval wordt de vorming van nieuwe erytrocyten in de beenmerg tijdelijk volledig onderbroken door de invloed van parvovirus B19 (de veroorzaker van ringworm). Enkel en alleen bloed er vindt degradatie plaats. In het algemeen veroorzaakt bloedarmoede echter een verhoogde vorming van erytrocyten in het beenmerg. Omdat de onrijpe erytrocyten echter snel weer worden afgebroken, wordt dit proces verder geïntensiveerd. De ongewoon sterke nieuwe vorming van erytrocyten in het beenmerg vereist meer ruimte en leidt daarom tot uitbreiding van de botten Ten slotte zijn er andere orgels zoals de milt kunnen betrokken zijn bij de vorming van bloed, wat resulteert in hun vergroting. Strijkijzer overbelasting, die het derde symptoomcomplex veroorzaakt, wordt veroorzaakt door verhoogde hematopoëtische activiteit in het beenmerg. De ondoelmatige vorming van onrijpe erytrocyten bindt meer ijzer, dat wordt afgezet in verschillende organen na de afbraak van de bloedcellen.Hart spier zwakte, lever disfunctie, hypothyreoïdie en andere stofwisselingsstoornissen treden op.
Diagnose en verloop van de ziekte
Diagnose van CDA omvat karakterisering van erytrocyten en laboratoriumtesten van verschillende bloedparameters. Laag hemoglobine en haptoglobine niveaus en verhoogde niveaus van bilirubine en ferritine zijn typisch.
Complicaties
Gewoonlijk resulteert deze ziekte in een ernstig verminderde hematopoëse bij de patiënt. Dit heeft dus een negatief effect op het hele organisme van de patiënt en kan zijn of haar vermogen om ermee om te gaan aanzienlijk verminderen spanning. Vermoeidheid komt ook voor en de getroffenen zien er bleek uit of hebben er last van hoofdpijn Ademhalingsproblemen of geelzucht kan ook voorkomen en de milt kan vergroten. Als gevolg, pijn is niet ongewoon. Als deze ook 's nachts voorkomen in de vorm van pijn in rust kunnen patiënten aan slaapproblemen blijven lijden. Evenzo kunnen andere organen ook worden vergroot als gevolg van de verminderde bloedvorming, wat schade aan de organen of ander ongemak kan veroorzaken. Indien nodig kan het hart- spier is verzwakt en lever of schildklieraandoeningen treden op. De kwaliteit van leven van de patiënt wordt door deze ziekte aanzienlijk verminderd. De behandeling werkt meestal niet leiden tot complicaties. Bloedverlies kan worden gecompenseerd met behulp van transfusies. Het kan ook nodig zijn om de milt te verwijderen. De levensverwachting wordt niet verminderd met een vroege en juiste behandeling.
Wanneer moet je naar een dokter?
Ouders die een snelle vermoeidheid en uitputting opmerken bij hun kind, mogelijk geassocieerd met hoofdpijn, moeilijkheid ademhaling, en andere symptomen, moet de kinderarts betrekken. Aangeboren dyserytropetische anemie moet vroeg worden behandeld om uit te sluiten volksgezondheid complicaties en langdurige gevolgen. Daarom moet medisch advies worden ingewonnen bij de eerste tekenen van een ernstige aandoening voorwaarde Als het kind al tekenen van vertoont geelzucht or galstenen, ouders moeten hem of haar naar een ziekenhuis brengen. Als er tekenen zijn van een aplastische crisis, gemanifesteerd door bleekheid, vermoeidheid en duizeligheidmoet de spoedarts worden gebeld. CDA is erfelijk en kan worden opgespoord door genetisch onderzoek. Als er gevallen van de ziekte in de familie zijn, moet in een vroeg stadium een test worden geregeld. Op deze manier kan CDA tijdig worden opgespoord en behandeld voordat zich ernstige complicaties voordoen. Ouders kunnen de kinderarts of internist raadplegen. Verdere behandeling vindt meestal plaats in een gespecialiseerd centrum voor erfelijke ziekten.
Behandeling en therapie
Therapie voor CDA omvat regelmatige bloedtransfusies, administratie van hematopoietische stoffen, verwijdering van de milt indien nodig, stamceltransplantaties en toediening van drugs om overtollig ijzer te verwijderen. Administratie van hematopoëtische middelen zoals alfa-interferon is geschikt in type I CDA CDAN1. Verwijdering van de milt kan de levensduur van de erytrocyten verlengen. Vanwege de mogelijke complicaties wordt deze operatie echter alleen in zeer ernstige gevallen uitgevoerd. In zeer zware cursussen, stamceltransplantatie kan ook worden overwogen. Hiervoor moeten de bloedkenmerken van de donor en ontvanger in wezen overeenkomen. Medicatie voor ijzerstapeling moet altijd worden gegeven aan patiënten met CDA. IJzerstapeling treedt zowel op bij een verhoogde productie van rode bloedcellen als als gevolg van frequente bloedtransfusies. Medicijnen die worden gebruikt om overtollig ijzer te verwijderen, worden genoemd ijzerchelatoren.
Vooruitzichten en prognose
Congenitale dyserytropoëtische anemie (CDA) komt zeer zelden voor. Met een vroege diagnose en behandeling zijn de vooruitzichten voor de meeste pasgeborenen met aangeboren dyserytropoëtische anemie redelijk goed om een normale levensverwachting te hebben. Het is echter belangrijk dat getroffenen en hun naasten optimaal samenwerken. Een verminderde hematopoëse heeft gevolgen die een leven lang meegaan. Indien mogelijk moet de behandeling worden uitgevoerd door een team van gespecialiseerde artsen. De samenwerking van huisartsen of kinderartsen met specialisten in bloedaandoeningen vergroot de statistische kansen van getroffenen op een halfweg normaal leven. Het is echter problematisch dat zelfs specialisten geen voorspellingen kunnen doen over het beloop van aangeboren dyserytropoëtische anemie (CDA). Veel factoren kunnen de overleving met een bloedziekte beïnvloeden. CDA kan alleen worden genezen door stamceltransplantatie De meerderheid van de artsen houdt zich echter bezig met het verlichten van de symptomen en de gevolgen van aangeboren dyserytropoëtische anemie. Onder optimale medewerking van patiënt en familie kan worden uitgegaan van een hoge levensverwachting, in ieder geval in landen met hoge medische standaarden. In andere landen, waar dergelijke omstandigheden niet bestaan, ziet de overlevingsprognose er slechter uit. Er moet echter worden opgemerkt dat een positieve prognose zelfs in dit land bedrieglijk kan zijn. CDA kan door veel omstandigheden een ongunstige koers inslaan.
het voorkomen
Preventie van CDA is niet mogelijk omdat het als erfelijke ziekte zeer zeldzaam is. Bovendien worden de overeenkomstige mutaties meestal ook autosomaal recessief overgeërfd. Daarom is er alleen een verhoogd risico op deze ziekte bij nakomelingen van verwante personen.
Follow-up
Bij deze ziekte is de maatregelen en de mogelijkheden voor nazorg zijn in de meeste gevallen aanzienlijk beperkt. Allereerst moet de ziekte vroegtijdig door een arts worden opgespoord om verdere verergering van de symptomen te voorkomen. In het geval van een kinderwens, genetische counseling kan ook nuttig zijn om herhaling van de ziekte bij kinderen te voorkomen. Zelfgenezing zal meestal niet plaatsvinden. De behandeling zelf wordt uitgevoerd door verschillende medicijnen in te nemen, waarbij de getroffen persoon hierbij moet letten op een regelmatige inname en ook op een juiste dosering van de medicatie. Bij onduidelijkheden of vragen dient altijd eerst een arts te worden geraadpleegd. Regelmatige bloedtransfusies zijn ook nodig, zodat veel patiënten door de ziekte in hun leven afhankelijk zijn van de hulp en zorg van familie, vrienden en kennissen. Liefdevolle gesprekken hebben ook, zoals in veel gevallen, een positief effect op het verdere verloop van de ziekte Depressie en andere psychologische stoornissen kunnen worden voorkomen. Mogelijk vermindert de ziekte ook de levensverwachting van de getroffen persoon.
Wat u zelf kunt doen
Patiënten met aangeboren dyserytropoëtische anemie kunnen bepaalde stappen ondernemen om hun kwaliteit van leven te verbeteren en bij te dragen aan het succes van therapie Getroffen personen lijden aan een verminderde inspanningscapaciteit en worden snel moe. Dienovereenkomstig zien patiënten af van zichzelf psychologisch overwerken. In plaats daarvan kiezen de patiënten samen met de arts en de fysiotherapeut sporten en oefeningen die passen bij hun prestatieniveau. Op deze manier is er geen overbelasting en trainen de patiënten toch hun spieren en voorwaarde Patiënten bezoeken regelmatig hun arts voor verschillende onderzoeken en therapeutische behandelingen maatregelen Ziekenhuisverblijf kan nodig zijn, bijvoorbeeld als de milt moet worden verwijderd vanwege een vergroting. Het verplegende personeel en de artsen geven belangrijke instructies over rusten, medicatie nemen en dieet, die door de patiënt moet worden gevolgd. Met adequate therapie van de ziekte kunnen patiënten deelnemen aan het sociale leven en naar de normale school gaan. Het is echter mogelijk dat de getroffen kinderen niet meedoen lichamelijke opvoeding Voor een adequate zorg voor patiënten is het belangrijk dat de sociale omgeving wordt geïnformeerd over het bestaan van de ziekte en ingrijpt bij medische complicaties.
