flucytosine is de naam die wordt gegeven aan een pyrimidine-antischimmelmiddel. Het medicijn wordt gebruikt voor de therapie of schimmelziekten.
Wat is flucytosine?
In de geneeskunde flucytosine is ook bekend als 5-fluorocytosine, 5-FC of flucytosinum. Dit verwijst naar een heterocyclische organische verbinding met een pyrimidine-ruggengraat. Het actieve ingrediënt wordt beschouwd als een derivaat van de nucleïnezuurbase cytosine. flucytosine wordt gebruikt als een systemisch antischimmelmiddel voor verschillende schimmelziekten (mycosen) onder de handelsnaam Ancotil. Flucytosine wordt beschouwd als een zogenaamde prodrug. Hiermee wordt een beetje actief medicijn bedoeld dat zich tijdens de metabolisering (metabolisatie) ontwikkelt tot een actief medicijn.
Farmacologische werking
Flucytosine vertoont een chemische relatie met de heterocyclische organische verbinding pyrimidine. Het pyrimidine vormt de basis voor bouwstenen uit zowel het erfelijk materiaal (DNA) als de transporterende stof (RNA), die een aandeel heeft in de productie van eiwitten (eiwitten). De opname van flucytosine in schimmels vindt plaats via een speciaal enzym. In de verdere kuur wordt de werkzame stof omgezet in 5-fluoruracil, dat is opgenomen in het cel-RNA. Op dit punt kan de stof zijn werking als "valse bouwsteen" uitoefenen en ervoor zorgen dat de aanmaak van eiwit in de schimmels niet goed verloopt. Bovendien is het antimycoticum verantwoordelijk voor het remmen van de productie van genetisch materiaal. Flucytosine heeft een groeiremmend en dodend effect bij schimmelinfecties zoals chromomycose en cryptokokkose. Bij Aspergillus-schimmels is het effect beperkt tot remming van de schimmelgroei. Flucytosine kan in principe alleen in de cellen van schimmels werken. Bij mensen en zoogdieren ontbreekt daarentegen een enzym dat het actieve ingrediënt in de lichaamscellen overbrengt. De halfwaardetijd van flucytosine is drie tot vijf uur. Eliminatie van het antischimmelmiddel uit het lichaam komt voor 90 procent voor via de nieren.
Medicinaal gebruik en toepassing
Flucytosine is geschikt voor de behandeling van schimmelziekten bij volwassenen, kinderen en baby's. Het wordt gebruikt om schimmelsoorten zoals cryptococcus en candida te bestrijden, evenals schimmels die chromoblastomycose veroorzaken. De meest voorkomende toepassingsgebieden van het antischimmelmiddel zijn systemische candidiasis, waarbij het hele lichaam, de urinewegen en bloed worden aangevallen door schimmels en veroorzaken verspreide infecties. De gistschimmels dringen het organisme van de getroffen persoon van buitenaf binnen. Bijzonder gevaar bestaat voor hoogrisicopatiënten van wie immuunsysteem is verzwakt. In het ergste geval heeft de schimmelinfectie zelfs een fatale afloop. Andere indicaties voor flucytosine zijn hersenvliesontsteking veroorzaakt door cryptokokken (cryptokokkenmeningitis) en aspergillose. In het geval van therapie met alleen flucytosine dienen artsen het antischimmelmiddel altijd samen met het middel toe amphotericine B Hierdoor kan resistentie ontstaan. Op deze manier wordt weerstand van de pathogenen aan de werkzame stof kan worden vermeden. Als de patiënt lijdt aan cryptokokken hersenvliesontsteking en reageert onverdraagzaam op amphotericine B, een combinatie met fluconazol kan als alternatief plaatsvinden. Flucytosine wordt ofwel als infuusoplossing ofwel oraal toegediend. De aanbevolen hoeveelheid van het actieve ingrediënt is 150 milligram, die wordt verdeeld in vier doses. Verdraagbaarheid van het antischimmelmiddel wordt als goed beschouwd.
Risico's en bijwerkingen
Door flucytosine in te nemen is het optreden van bijwerkingen mogelijk, maar deze treden niet automatisch bij elke patiënt op. De meest voorkomende zijn wijzigingen in de bloed tellen, zoals een tekort aan witte bloedcellen, bloedplaatjes, en granulocyten, bloedarmoede, misselijkheid, braken, diarree, een tijdelijke toename van lever enzymen en lever disfunctie. In aanvulling op, hoofdpijn, duizeligheid, zwakte, droog mond, 피로slaperigheid, ademhaling problemen, pijn op de borst, pijn in de buiknetelroos, huiduitslagjeuk, koorts, concentratie problemen of verwarring zijn denkbaar. In zeldzame gevallen kunnen Lyell-syndroom, bewegingsstoornissen, convulsies, psychose, gehoorverlies en hallucinaties optreden. Zelfs levensbedreigende dood van lever cellen is binnen het rijk van de mogelijkheden. Administratie flucytosine mag niet worden toegediend als de patiënt lijdt aan overgevoeligheid voor het antischimmelmiddel. hetzelfde geldt als de patiënt ondergaat therapie gelijktijdig met antivirale middelen, omdat ze een remmend effect hebben op het metabolisme van flucytosine, dat op zijn beurt leiden tot vergiftiging. Deze drugs omvatten sorivudine, ganciclovir, brivudine en valganciclovir Een grondige afweging van risico's en voordelen door de arts moet worden gedaan bij patiënten waarmee wordt behandeld immunosuppressiva of cytostatisch drugs, die lijden aan lever of nier disfunctie, of die een tekort hebben aan het enzym dihydropyrimidine dehydrogenase. Door het enzymtekort kan flucytosine niet goed worden afgebroken. Door de gedeeltelijke afbraak van flucytosine in 5-fluoruracilzijn veranderingen in het menselijk genoom mogelijk, waardoor misvormingen kunnen optreden. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een betrouwbare methode gebruiken anticonceptiemiddel tijdens de behandeling. Beschermend maatregelen gelden ook voor mannen die zijn behandeld met het antischimmelmiddel. Flucytosine mag onder geen enkele omstandigheid worden gebruikt tijdens zwangerschap, omdat het de placenta en het ongeboren kind schaden of zelfs doden. Administratie tijdens het geven van borstvoeding wordt ook niet aanbevolen. Het gelijktijdige administratie van flucytosine en bepaalde andere drugs kan resulteren in interacties Dit geldt met name voor stoffen die een negatief effect kunnen hebben op de filtratie-eigenschappen van de nier In dat geval moet de arts de nierfunctie nauwlettend volgen. Een verzwakking van het effect van het antischimmelmiddel wordt toegeschreven aan het cytostatische medicijn cytarabine In principe gelijktijdige toediening van flucytosine en cytostatische geneesmiddelen kan leiden tot een tekort aan bloedplaatjes (trombocyten) en wit bloed cellen (leukocyten).
