Trombopoëtine, ook wel bekend als trombopoëtine, wordt in de geneeskunde begrepen als een peptide dat werkzaam is als hormoon en tot de cytokinen behoort. Het glycoproteïne is voornamelijk betrokken bij de vorming van bloedplaatjes in de beenmerg Verhoogde of verlaagde concentraties van het hormoon in serum duiden op hematopoëtische aandoeningen met verschillende oorzaken.
Wat is trombopoëtine?
Trombopoëtine is hormonaal glycoproteïne dat tot de groep van cytokinen behoort. Cytokinen zijn regulerende peptiden. Dit maakt ze eiwitten betrokken bij de regulatie van de immuunrespons. Trombopoëtine wordt geproduceerd in de leverin beenmerg stromale cellen, in dwarsgestreepte spieren en in de nier In de mens beenmergTrombopoëtine stimuleert de zogenaamde megakaryocyten. Deze gigantische cellen of bloed stamcellen zijn verantwoordelijk voor de vorming van nieuwe cellen in het bloed en de immuunsysteem. Onder andere, bloedplaatjes worden gevormd uit de reuzencellen. De bepaling van de concentratie van trombopoëtine in de bloed kan verschillende diagnostische doeleinden dienen, omdat deze waarde iets zegt over het aantal bloedplaatjes en megakaryocyten in het organisme. Zowel onverwacht hoge als onverwacht lage niveaus van trombopoëtine hebben ziektewaarde en kunnen bijvoorbeeld wijzen op ontsteking en infectie.
Anatomie en structuur
Trombopoëtine is ongeveer 78 kDa groot en is een van de glycoproteïnen. Tussen 332 en 335 aminozuren make-up een trombopoëtine. Het N-terminale domein van het peptide lijkt op erytropoëtine, dat is een hormoon met vergelijkbare regulerende functies bij de vorming van erytrocyten Genetisch gezien is de gen van trombopoëtine bevindt zich op de langere arm van chromosoom drie op plaats q26.3-27. Het hormonale regulerende circuit onderscheidt trombopoëtine van andere hormonen in die zin dat het het aantal van alle beschikbare receptoren onder zijn controle betrekt. Trombopoëtine bevordert de vorming van bloedplaatjes, die op hun beurt binden aan het hormoon in de bloed via een trombopoëtinereceptor op hun oppervlak. Dus naarmate het aantal gevormde bloedplaatjes afneemt, wordt de concentratie van trombopoëtine in het bloed, en de vorming van nieuwe bloedplaatjes wordt op deze manier naar beneden gereguleerd.
Functie en taken
Vooral bij trombopoëse speelt het hormoon trombopoëtine een belangrijke rol. Trombopoëse komt voor in het beenmerg en is de vorming van bloedplaatjes, die wordt gerekend tot de hematopoëse. Bloedstolling is afhankelijk van trombopoëse, zodat trombopoëtine, in de breedste zin, bloedstolling in de eerste plaats mogelijk maakt en zo het lichaam beschermt tegen groot bloedverlies en infectie bij letsel. Bij trombopoëse in het beenmerg ontstaan bloedplaatjes uit mesenchymale cellen, die in principe alle bloedcellen kunnen worden en dus tot de stamcellen behoren. Door zich te ontwikkelen tot lymfoïde en myeloïde stamcellen, besluit de stamcel onomkeerbaar om een bepaalde reeks cellen te produceren. Myeloïde stamcellen ontwikkelen zich in de eerste stap tot megakaryoblasten. Daarna worden ze megakaryocyten en in de laatste stap ontwikkelen ze zich tot bloedplaatjes. Elk bloedplaatje leeft tussen de vijf en twaalf dagen en wordt uiteindelijk afgebroken in de milt, longen of lever Daarom moet trombopoëse permanent plaatsvinden in het beenmerg. De productie van nieuwe bloedplaatjes wordt gestimuleerd door trombopoëtine, dat wordt aangemaakt in organen zoals de nier en lever Circulerende bloedplaatjes nemen het hormoon op met hun receptoren en breken het af. Evenzo gaan megakaryocyten in contact met het peptide. De concentratie van trombopoëtine in het bloed is omgekeerd evenredig met de hoeveelheid megakaryocyten en bloedplaatjes die in het bloed circuleren. Dus hoe lager de concentratie van trombopoëtine, hoe hoger het aantal circulerende bloedplaatjes.
Ziekten
Waarden die trombopoëtine kunnen worden gebruikt om het aantal bloedplaatjes te schatten. Het aantal bloedplaatjes kan op zijn beurt worden gebruikt om veel aandoeningen van de topoëse van bloedplaatjes op te sporen. Bijvoorbeeld, trombocytopenie kan worden veroorzaakt door dergelijke aandoeningen. Dit is een tekort aan bloedplaatjes. De arts spreekt van trombocytopenie alleen als er een lager aantal is dan 150,000 bloedplaatjes per µl bloed. De oorzaken van een dergelijke onderproductie kunnen divers zijn. Er moet bijvoorbeeld rekening worden gehouden met verworven schade aan het beenmerg. Dit omvat bijvoorbeeld schade veroorzaakt door vergiftiging. Fysieke schade zoals kan worden veroorzaakt door chemotherapie is soms ook de oorzaak. Hetzelfde geldt voor tumoren. Foliumzuur en vitamine B12 tekortkomingen kunnen ook een oorzaak zijn. Aan de andere kant kan onderproductie van trombopoëtine ook verantwoordelijk zijn voor lage bloedplaatjesconcentraties als gevolg van leverbeschadiging. Aangeboren oorzaken zoals hematopoëtische aandoeningen in de context van een genetisch syndroom kunnen net zo goed onderproductie veroorzaken. Therapeutische behandelingen zoals dialyse kan het aantal bloedplaatjes in het bloed net zo sterk verminderen. Hetzelfde geldt voor medische zoals hart- kleppen, omdat ze de bloedplaatjes mechanisch kunnen beschadigen. Trombocytose is wanneer er een overmatige productie van bloedplaatjes is. In dit geval worden in één µl meer dan 500,000 bloedplaatjes aangetroffen. Een dergelijke overproductie treedt op na een groot bloedverlies en een operatie. Tumoren kunnen ook oorzakelijk zijn. Wanneer er een aanhoudend hoge concentratie bloedplaatjes is, wordt dit essentiële trombocytemie genoemd. Dit fenomeen is een kwaadaardige proliferatie van bloedplaatjes die het gevolg is van een genetische oorzaak en moet worden gerekend tot de neoplasmata.
