Wanneer mag Marcumar® niet worden gegeven?
Over het algemeen mogen coumarines niet worden toegediend tijdens zwangerschap, omdat ze zowel in de vroege stadia van Kinder ontwikkeling (“Embryopathieën”, derde tot achtste week van zwangerschap) en in de latere, meestal minder gevoelige ontwikkelingsstadia ("foetopathieën", vanaf de negende week van de zwangerschap).
Alternatieven voor Marcumar®
De meest gebruikte anticoagulantia, naast CoumarinsMarcumar®, zijn heparine, dat alleen intraveneus kan worden toegediend, en een mini-eiwit dat oorspronkelijk is afgeleid van bloedzuigers (wetenschappelijke naam: Hirudo medicinalis), hirudine. disaccharide van een glucosamine en een glucosuronzuur). Het anticoagulerende effect van heparine bestaat uit de 1000-voudige toename (of versnelling) van de effectiviteit van een bloed-stollingsremmer, antitrombine (in de literatuur vaak afgekort tot AT).
Antitrombine remt zelf het enzym trombine, dat essentieel is voor bloed coagulatie en verknoopt het bloed bloedplaatjes door middel van fibrine voor wondsluiting, door er inactieve complexen mee te vormen. heparine zelf is geen uniform gestructureerd molecuul, maar komt voor in verschillende groottes, zodat er twee subgroepen met verschillende eigenschappen en toepassingen te onderscheiden zijn: enerzijds zijn er de 'ongefractioneerde' heparines bestaande uit grotere bouwstenen (een molecuul is tussen de 6,000 en 30,000 keer zwaarder dan een enkel waterstofatoom), die intraveneus worden toegediend voor behandeling van pulmonaal embolie, been ader trombose en voor antistolling in gevallen van angina pectoris (zie hierboven). Aan de andere kant zijn er ‘gefractioneerde’ heparines, ook wel ‘laag moleculair gewicht’ genoemd vanwege hun kleinere moleculaire grootte (deze zijn altijd lichter dan 6000 waterstofatomen). De verschillende chemische eigenschappen in vergelijking met de hoogmoleculaire heparines zijn de reden voor het steeds frequenter gebruik van deze groep medicijnen: ze hoeven maar één keer per dag onder de huid (medisch: subcutaan) te worden geïnjecteerd, vandaar dat ze ook regelmatig gebruikt in de poliklinische sector (bijvoorbeeld door de huisarts).
Bovendien komen ongewenste bijwerkingen veel minder vaak voor: naast de bloeding die bij alle anticoagulantia kan optreden, is er een verhoogd risico op osteoporose (botverlies) en allergische reacties. osteoporose is een systemische skeletziekte die wordt gekenmerkt door verminderde botmassa en verstoring van de microarchitectuur. Het wordt bijvoorbeeld gekenmerkt door spontaan optredende botbreuken zonder dat een eerder trauma-ongeval dit kan verklaren breuk.
De beste bescherming tegen deze ziekte, die vooral het vrouwelijk geslacht treft, is een voldoende inname via de voeding calcium (die voornamelijk in melk zit) en een voldoende voorraad vitamine D (het wordt aanbevolen om twee keer per week zeevis te eten). Bovendien moet voor voldoende fysieke activiteit worden gezorgd, aangezien dit de mineralisatie van de botten Langdurige periodes van tekort aan geslachtshormonen moeten worden vermeden; indien nodig, de oestrogenen die nodig zijn voor het botmetabolisme, kunnen worden vervangen in het kader van hormoonvervangende therapie, bijvoorbeeld bij postmenopauzale vrouwen.
Door heparine geïnduceerd trombocytopenie, of kortweg HIT's, zijn twee ziekten waarbij bloedplaatjes worden vernietigd als gevolg van een storing van de immuunsysteem In de minder ernstige, omkeerbare type 1 HIT's kan tot 30% van de bloedplaatjes gaan meestal vroeg in het begin van de heparinetherapie verloren. Type 2 daarentegen is ernstiger, vaak levensbedreigend en komt in ongeveer 0.5 tot 3% van de gevallen voor na de vijfde tot elfde dag na het begin van de therapie.
Het fatale effect (bij tot 30% van de patiënten) is niet zozeer het ernstige verlies van bloedplaatjes (het aantal bloedplaatjes in een microliter daalt vaak van ongeveer 300,000 tot minder dan 50,000), maar de massale afgifte van stollingsbevorderende stoffen. van de muren van de bloed schepen Dit is de reden waarom HIT 2 "White Clot Syndrome" wordt genoemd: vasculair afsluiting van de slagaders in bloed uitgeput van rode bloedplaatjes evenals de vorming van stolsels in been aders en longembolieën kunnen levensbedreigend zijn. Om deze complicaties te voorkomen, moet de therapie onmiddellijk worden gestopt bij de eerste waarschuwingssignalen van HIT en moet deze worden voortgezet met een ander anticoagulans.
Hirudin, dat vroeger werd gewonnen uit bloedzuigers, heeft zijn waarde bewezen en kan nu ook worden geproduceerd door genetische manipulatie (de zo verkregen stoffen werden analoog "lepirudine" en "desirudine" genoemd). De tot 15 cm grote, olijfgroen gekleurde ringwormen gebruiken de hirudine om het bloed van hun gastdieren vloeibaar te maken. Vooral in de geneeskunde van de 19e eeuw was het gebruik van bloedzuigers voor de behandeling van de meest verschillende ziekten wijdverbreid; Tegenwoordig staat de bloedzuiger echter onder natuurbehoud in Europa en mag hij alleen met speciale toestemming worden verzameld na de Washingtoner Artenschutzabkommen.
Een voordeel van hirudine ten opzichte van heparines, afgezien van de mogelijkheid van toepassing bij patiënten met HIT 2, is het snelle begin van de werking en over het algemeen goede verdraagbaarheid, zodat ongewenste bijwerkingen zeer zeldzaam zijn. Het nadeel is echter de slechtere beheersbaarheid: in tegenstelling tot heparines is er geen tegengif dat het mogelijk maakt om de antistolling vroegtijdig te beëindigen (het heparine-effect kan worden geneutraliseerd door injectie van het eiwit protamine, dat wordt verkregen uit zalm).
