Hemochromatose: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

In hemochromatose, is er een abnormale afzetting van ijzer in het lichaam. Dit komt ofwel door een genetisch defect (overgeërfd op een autosomaal recessieve manier (4 (5) typen worden tegenwoordig onderscheiden, met type 1 (mutatie in de HFE gen) is de meest voorkomende in Europa) of komt voort uit een andere onderliggende ziekte. De normale ijzer inhoud van het lichaam is 3-4 g. Dagelijkse verliezen (1-1.5 mg / dag) worden meestal gecompenseerd door ijzer absorptie door de darm slijmvlies. In hemochromatose, wordt aanzienlijk meer ijzer opgenomen, wat niet kan worden gecompenseerd, zelfs niet door een verhoogde uitscheiding. Om deze reden treedt progressieve ijzerafzetting op, vooral in de lever, pancreas (pancreas), en hart-.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Genen: HFE
        • SNP: rs1800562 in het gen HFE
          • Allelconstellatie: AG (drager van hemochromatose).
          • Allelconstellatie: AA (veroorzaakt hemochromatose).
        • SNP: rs1799945 in het gen HFE.
    • Genetische ziekten
      • Acoeruloplasminemie - genetische ziekte met zowel autosomaal recessieve als autosomaal dominante overerving; afwezigheid van het eiwit coeruloplasmine​ in de loop van de ziekte leidt het uitblijven van de oxidatie van Fe2 + tot Fe3 + tot een verhoogde ophoping van giftig tweewaardig ijzer in het lichaam, in het bijzonder. in de hersenen, lever en pancreas (pancreas), maar ook in andere organen en weefsels; vaak klinische triade: retinale degeneratie (degeneratie van het netvlies; ongeveer 93%), suikerziekte mellitus (ongeveer 89%) en neurologische symptomen (ongeveer 73%) zoals ataxie, onvrijwillige bewegingen en dementie; bloedarmoede (bloedarmoede; ongeveer 80%) komt ook vaak voor.
      • Erfelijke hemochromatose (ijzerstapelingsziekte) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving met verhoogde ijzerafzetting als gevolg van verhoogd ijzer concentratie in de bloed met weefselschade.
      • Congenitale atransferrinemie (synoniem: hypotransferrinemie) - genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving die leidt tot transferrine (TF) tekort; symptomen zijn onder meer microcytisch hypochroom bloedarmoede (bloedarmoede; met bleekheid, vermoeidheid en vertraagde groei) en ijzerstapeling, die kan leiden tot de dood indien onbehandeld.
      • Thalassemie - autosomaal recessieve erfelijke synthesestoornis van de alfa- of bètaketens van het eiwitgedeelte (globine) in hemoglobine (hemoglobinopathie) /thalassemie major (homozygote vorm van thalassemie; zogenaamde Cooley bloedarmoede).

Oorzaken gerelateerd aan ziekte

Bloed, bloedvormende organen - immuunsysteem (D50-D90).

  • chronisch hemolytische anemie - vormen van bloedarmoede geassocieerd met vernietiging van rood bloed cellen (RBC's).
  • Sideroblastische anemie - sideroblastische anemie, ook wel sideroachrestische anemie genoemd, is een speciale vorm van aplastische bloedarmoede (vorm van anemie (anemie) gekenmerkt door pancytopenie (vermindering van alle rijen cellen in het bloed; stamcelziekte) en een gelijktijdige hypoplasie (functiestoornis) van de beenmerg).

Endocriene, voedings- en stofwisselingsziekten (E00-E90).

  • Porfyrie cutanea tarda - aangeboren of verworven stofwisselingsstoornis (enzymopathie).

Lever, galblaas, en gal kanalen-pancreas (pancreas) (K70-K77; K80-K87).

  • Hepatitis B (leverontsteking).
  • Hepatitis C (leverontsteking)
  • Cirrose - leverziekte die leidt tot een geleidelijke bindweefsel hermodellering van de lever met functionele beperkingen.
  • Niet-alcoholische steatohepatitis

Neoplasmata - tumorziekten (C00-D48)

  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) - verworven klonale ziekte van het beenmerg geassocieerd met een aandoening van hematopoëse (bloedvorming); gedefinieerd door:
    • Dysplastische cellen in de beenmerg of ring sideroblasten of een toename van myeloblasten tot 19%.
    • Cytopenieën (afname van het aantal cellen in het bloed) in het perifere bloedbeeld.
    • Uitsluiting van reactieve oorzaken van deze cytopenieën.

    Een kwart van de MDS-patiënten ontwikkelt zich acute myeloïde leukemie (AML).

Psyche - Zenuwgestel (F00-F99; G00-G99).

  • Alcohol misbruik

Andere oorzaken

  • IJzerstapeling bij personen uit zuidelijk Afrika.
  • Dieet ijzerstapeling
  • Neonatale ijzerstapeling - ijzerstapeling van de pasgeborene.
  • Parenterale ijzerstapeling - ijzerstapeling door kunstmatige voeding via de ader.
  • Transfusiegerelateerde ijzerstapeling - ijzerstapeling veroorzaakt door transfusie van bloed.