Prostaatspecifiek antigeen: PSA-test en PSA-niveaus

PSA-bepaling (synoniem: prostaat-specifiek antigeen) is een bloed test (tumormarker) gebruikt bij de vroege detectie van prostaat kanker met als doel de kanker in een geneesbaar stadium op te sporen. Tumormarkers zijn stoffen die van nature in het lichaam worden geproduceerd door tumoren en die in de bloed​ Ze kunnen een indicatie geven van een kwaadaardig neoplasma en worden gebruikt als vervolgtest bij kanker nazorg. De prostaat, ook wel de prostaatklier genoemd, bevindt zich anatomisch in het mannelijke bekken tussen de urinewegen blaas en de darm. Vooral oudere mannen hebben last van vergroting van de prostaatklier, ook wel goedaardige prostaathyperplasie (BPH), die wordt geassocieerd met plasproblemen. Terwijl 50% procent van alle vrouwen er regelmatig voor kiest kanker screening, maar slechts 15% van alle mannen doet dat prostaatkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen. Prostaatspecifiek antigeen (PSA) is een eiwit (albumine) geproduceerd door de prostaatklieren. Na ejaculatie (ejaculatie) komt het met de prostaatafscheiding in het sperma en maakt het vloeibaar. Dit is een normale biochemische reactie. PSA is een fysiologisch aanwezig enzym bij gezonde mannen.

De procedure

Benodigd materiaal:

Er zijn verschillende testsystemen beschikbaar. De waarden worden meestal gegeven in ng / ml - nanogram / milliliter. Vergelijkbaarheid wordt echter alleen gegeven als hetzelfde testsysteem werd gebruikt. De ondergrens van detecteerbaarheid is gewoonlijk 0.1 ng / ml. Storende factoren (die de PSA-waarde).

  • De prostaat mag 48 uur vóór de bloedafname niet mechanisch worden belast:
    • Digitaal rectaal onderzoek (DRU) van de prostaat (palpatie van de prostaat door de rectum).
    • Rectale prostaat echografie (ultrageluid van de prostaat door middel van een sonde ingebracht in de rectum (rectum)).
    • ejaculatie
    • Fietsen
  • Ongeveer 3-4 dagen na een prostaat massage.
  • Ongeveer 2 weken na prostaatbiopten (weefselafname).
  • Gratis PSA heeft een korte halfwaardetijd - slechts ongeveer 2.5 uur. Hierdoor kunnen langere transporttijden tot te lage waarden leiden!
  • Veenbessen (veenbessen met grote vruchten) kunnen het PSA-gehalte verlagen en de expressie van op androgeen reagerende genen verstoren.
  • Drugs dat leiden om PSA-niveaus te verlagen (PROBASE-studie).
    • Angiotensine-converting-enzyme (ACE) -remmers of andere anithypertensiva (met uitzondering van bètablokkers, thiazidediuretica, calciumkanaalblokkers en angiotensine-1-receptorblokkers)
    • Insuline
    • Metformine
    • Finasteride (1 mg) en dutasteride (5α-reductaseremmers): - Tijdens behandeling met 5-alfa-reductaseremmers (bijv. Bij alopecia of goedaardige prostaathyperplasie):
      • Verlaag het PSA-niveau met ongeveer 50%.
      • Verlaag de detectiefrequentie van prostaatkanker en preneoplasie (High-Grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia (PIN) als gevolg van halvering van serum PSA-spiegels na een behandelingsperiode van 6-12 maanden.
      • Vertraging in diagnose tot 2.2 jaar; carcinomen werden tweemaal zo vaak gedetecteerd in een vergevorderd stadium (4.7 versus 2.9% had stadium 3 bereikt); 25.2% versus 17.0% had Gleason-graad 8 of hoger; prostaatkanker-specifieke mortaliteit (mortaliteit) op 12 jaar was 13% versus 8% onder gebruikers van 5α-reductaseremmers.

Vormen van de PSA

Er bestaan ​​verschillende vormen van PSA in de bloed serum. De totale PSA is samengesteld uit.

  • De zogenaamde f-PSA (= vrij PSA), die een aandeel heeft van ongeveer 5-40% en vooral verhoogd is bij goedaardige (goedaardige) prostaataandoeningen en
  • De c-PSA (= gecomplexeerde PSA). die is gebonden aan serineproteïnaseremmer a1-antichymotrypsine (ACT) en aan a1-trypsine.

Gebonden c-PSA is gewoonlijk verantwoordelijk voor 60-95% van de totale PSA en is vooral verhoogd bij prostaatkanker.

Normale waarden

Leeftijdspecifieke PSA-referentiewaarden volgens Oesterling. De afkapwaarde neemt toe met de leeftijd omdat prostaat volume neemt toe met de leeftijd.

Leeftijdsgroep Begrenzing
40-49 jaar <2.5 ng / ml
50-59 jaar <3.5 ng / ml
60-69 jaar <4.5 ng / ml
70-79 jaar <6.5 ng / ml

Leeftijdonafhankelijke drempel * (ondanks negatief digitaal rectaal onderzoek) volgens de richtlijn van "Duitse urologie"

4.0 ng / ml Verduidelijking door biopsie onder echografische controle en bescherming tegen antibiotica wordt aanbevolen.

* Bij jongere patiënten, prostaat biopsie kan op individuele basis worden aanbevolen, zelfs bij PSA-waarden lager dan 4 ng / ml. Evaluatie in functie van PSA-niveau.

PSA-waarde Beoordeling Percentage gedetecteerde carcinomen
PSA onder de leeftijdsspecifieke norm (zie onderstaande tabel). Geen bewijs van prostaatcarcinoom Percentage gedetecteerde carcinomen is 10%
PSA tussen normaal bereik en 10 ng / ml Carcinoom kan niet worden uitgesloten! Bepaling van het quotiënt f-PSA / totaal PSA, DRU en echografie indien nodig biopsie. Het percentage gedetecteerde carcinomen is 25%.
PSA tussen 10-20 ng / ml Carcinoom is niet onwaarschijnlijk! Bepaling van het f-PSA / totaal PSA-quotiënt, DRU, echografie en biopsie. Het percentage gedetecteerde carcinomen is ongeveer 50-60%.
PSA-toename van meer dan 0.75 ng / ml per jaar Vermoeden van prostaatcarcinoom! Gevoeligheid (percentage zieke patiënten bij wie de ziekte wordt gedetecteerd door gebruik van de test, dwz er treedt een positief testresultaat op) 75%, specificiteit (waarschijnlijkheid dat daadwerkelijk gezonde personen die de ziekte in kwestie niet hebben, ook als gezond worden gedetecteerd in de test) 90%.

Gratis PSA / Totaal PSA

Berekening Evaluatie
Vrij PSA (ng / ml) gedeeld door totaal PSA (ng / ml) x 100% Voorbeeld: vrij PSA 1.3, totaal PSA 5.3. 1.3 / 5.3 = 0.25 * 100% = 25%.
  • Kleiner 15% - verdacht voor prostaatcarcinoom, dringende opwerking geadviseerd.
  • 15 tot 20% - grijs gebied, follow-upobservatie.
  • > 20% - meestal goedaardig (goedaardig)

Indicaties (toepassingsgebieden)

De PSA-bepaling moet worden uitgevoerd volgens een richtlijn van de American Association of Urology (AUA) voor / in:

  • Bepaling van een baseline PSA-niveau tussen de 40 en 45 jaar.
  • PSA-screening (vroege detectie).
    • Tussen de 55 en 69 jaar in overleg met de arts; screeninginterval: twee jaar of langer.
    • Vanaf 70 jaar alleen bij mannen met een vermoedelijke levensverwachting van meer dan 10-15 jaar.
  • Vermoeden van prostaatkanker
  • Follow-up vanwege bestaande prostaatkanker.
  • Goedaardige prostaatvergroting (BPH; goedaardig prostaatvergroting).
  • Onder hormoonvervangende therapie met testosteron

De Duitse S2014-richtlijn uit 3 over vroege detectie, diagnose en behandeling van prostaatkanker beveelt aan dat mannen van 45 jaar en ouder (5 jaar eerder voor hoogrisicopatiënten) met een levensverwachting van meer dan tien jaar moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van vroege opsporing. voor mannen met een verhoogd risico op prostaatkanker kan deze leeftijdsgrens worden verhoogd met 5 jaar. Volgens de aanbevelingen van de European Association of Urology (EAU) voor vroege detectie van prostaatkanker, massa screening wordt niet aanbevolen. Het beveelt individuele screening voor de patiënt aan, daarbij gebruikmakend van een systematische literatuurstudie en meta-analyse van prospectieve en retrospectieve klinische onderzoeken naar de bepaling van het PSA-niveau, vroege detectie en screening van prostaatkanker. Ze deed de volgende uitspraken:

  • Vroegtijdige opsporing van prostaatkanker vermindert de prostaatkanker-specifieke mortaliteit (mortaliteit). De onderzoeken laten een daling van de mortaliteit zien tussen 21 en 44%.
  • Vroegtijdige opsporing vermindert het risico op diagnose van gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker. De risicoreductie in verschillende onderzoeken is 30% in 12 jaar en loopt op tot 48.9% in 10 jaar.
  • Bepaling van een baseline PSA-niveau moet worden uitgevoerd vanaf de leeftijd van 45 jaar (en een levensverwachting van> 10 jaar). Het PSA-resultaat bij aanvang moet als volgt worden geschat:
    • Baseline PSA <1 ng / ml na 45 jaar → volgend PSA-onderzoek over 10 jaar.
    • Baseline PSA ≥ 2 ng / ml na 60 jaar → verhoogd risico op overlijden aan prostaatkanker of optreden van gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker in de komende 25 jaar
  • Leeftijdsgroep 45 jaar en ouder en een levensverwachting> 10 jaar (screeningsintervallen) (zie tabel).
  • PSA-screening moet worden aangeboden aan mannen met een resterende levensverwachting van ten minste 10 jaar.
  • Voor mannen ouder dan 70 jaar en een PSA <1 ng / ml wordt verdere PSA-gebaseerde screening niet aanbevolen
  • Bij risicobeoordeling moet ook rekening worden gehouden met de snelheid van PSA-stijging. Andere bevindingen zoals leeftijd, etniciteit, digitaal rectaal onderzoek (DRU), biopsie en familiegeschiedenis van prostaatkanker moeten ook worden meegenomen in de risicobeoordeling.

Tijdsinterval voor het meten van de PSA-waarde volgens Duitse S3-richtlijn prostaatkanker.

PSA-waarde Tijdsinterval
<1 ng / ml Elke 4 jaar
1-2 ng / ml Elke 2 jaar
> 2 ng / ml Elk jaar

Idealiter wordt de PSA-bepaling aangevuld met een digitaal rectaal onderzoek en, indien nodig, een transrectale prostaat-echografie (TRUS) door de uroloog. screening op prostaatkanker door PSA-test: regelmatige PSA-screening vanaf 50 jaar kan volgens een Europese langetermijnstudie het sterfterisico (risico op overlijden) met meer dan een vijfde verminderen. De herwaardering van de prostaat, Long, Colorectale en ovariële [PLCO] kankerscreeningsonderzoek toonde ook aan dat PSA-screening bijdraagt ​​aan een vermindering van de sterfte aan prostaatkanker. De US Preventive Services Task Force (USPSTF) pleit voor selectieve screening bij jongere mannen (aanbevelingsgraad C). Screening wordt nog steeds afgeraden bij mannen ouder dan 70 jaar (aanbevelingsgraad D).

Interpretatie

Interpretatie van verhoogde waarden

  • Goedaardige prostaatvergroting (BPH; goedaardige prostaatvergroting).
  • Prostaatcarcinoom (prostaatkanker)
  • Acute en chronische prostatitis (prostatitis).
  • Sporten - bijv. Fietsen, paardrijden (direct - acuut; indirect - chronisch).
  • Geslachtsgemeenschap
  • Constipatie (obstipatie) - door persen.
  • Prostaat massage
  • Digitaal rectaal onderzoek (DRU) - palpatie van de prostaatklier.
  • Acute urineretentie
  • Urineblaas katheter
  • Urethrocystoscopie (urethrale en blaas endoscopie).
  • Prostaatbiopsie (weefselafname uit de prostaat).

Verhoogde PSA-waarden betekenen niet a prostaatcarcinoom (prostaatkanker) in alle gevallen. Dit moet in individuele gevallen worden geverifieerd door een prostaatbiopsie (weefselafname uit de prostaat). Interpretatie van verlaagde waarden

  • Zie onder storende factoren: veenbessen en drugs.
  • Na chirurgische verwijdering van prostaatweefsel.
  • Na bestraling of hormoontherapie van de prostaatklier
  • In te zwaar mannen - Mannen met een hogere BMI hebben consequent hogere bloedvolumes dan mannen met een lagere BMI. Als gevolg hiervan zijn de PSA-concentraties in het bloed ook aanzienlijk lager te zwaar mannen dan bij dunnere mannen, hoewel de absolute hoeveelheid PSA in het bloed in beide groepen vergelijkbaar is.

Verdere opmerkingen

  • Patiënten met een laag-risico tumor (tumorstadium ≤ 2a en een Gleason-score ≤ 6) en PSA-niveau> 10 of zelfs> 20 ng / ml (respectievelijk gemiddeld of hoogrisicobereik) lopen een hoger risico op pathologische en oncologische uitkomsten . Het risico hangt in belangrijke mate af van de PSA dichtheid (PSAD = totale PSA / prostaat volume in ml): Mannen met een PSA tussen 10 en 20 ng / ml maar een PSAD lager dan 0.15 ng / ml / g zijn vergelijkbaar met patiënten met een laag-risico tumor.
  • Een PSA-waarde> 1 ng / ml op de leeftijd van 40 tot 50 jaar is geassocieerd met een vijfvoudig verhoogd risico op kanker.
  • Bij prostaatkanker correleert de concentratie van preoperatief prostaatspecifiek antigeen (PSA) in het bloed met de locatie van de tumor beperkt tot het orgaan:
    • PSA-waarden: <4 ng / ml → prostaatcarcinomen in de apex (tip) en perifere zone.
    • PSA-waarden: 10.1-20 ng / ml → prostaatcarcinomen in het anterieure ("front") gebied en aan de basis (vergeleken met mannen met een PSA-waarde <10 ng / ml).

    Regressieanalyse toonde aan dat PSA-spiegels van 4-10 ng / dl en <4 ng / dl significant minder kans hadden op carcinoom in het anterieure gebied nabij de basis van de prostaat (OR <1) dan niveaus tussen 10-20 ng / dl ( 16.4% versus respectievelijk 10% en 6%)

  • Gebaseerd op bijna een kwart miljoen patiënten uit de database van het Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) -programma, heeft de mortaliteitscurve gerelateerd aan PSA concentratie werd berekend voor het collectief van patiënten met een Gleason-score van 8-10. De referentiewaarde was het PSA-niveau van 4.1-10.0 ng / ml; hier werd de cumulatieve mortaliteit over 5 jaar berekend op ongeveer 5%. Latere resultaten lieten een U-vormige sterftecurve zien:
    • PSA> 40.0 ng / ml: sterfterisico (risico op overlijden) drievoudig.
    • PSA 20-40 ng / ml: sterfterisico 2.08-voudig
    • PSA 10.1-20.0 ng / ml: sterfterisico 1.6-voudig
    • PSA-waarde <2.5 ng / ml: sterfterisico 2.15-voudig [waarschijnlijk indicatief voor agressief groeiende, extreem slecht gedifferentieerde of anaplastische carcinomen die weinig PSA produceren].
  • Bij mannen met een verhoogd genetisch risico op prostaatkanker als gevolg van a BRCA-mutatiePSA-waarden hebben een hogere voorspellende waarde dan bij mannen zonder een BRCA-mutatie.
  • Nadat de US Preventive Services Task Force in 2012 een algemene aanbeveling deed om af te zien van PSA-screening ongeacht de leeftijd, is het aandeel uitgezaaide tumoren bij oudere mannen (> 75 jaar) gestegen van 6.6% naar 12%, en is het aantal uitzaaiingen tot 5% zijn ook aangetoond bij jonge mannen
  • Cluster Randomized Trial of PSA Testing for Prostaat Cancer (CAP): een enkele PSA-test in Engeland en Wales 189,386 mannen van 50 tot 69 jaar verhoogden het aantal diagnoses van kanker, maar verminderden de mortaliteit bij patiënten in de eerste 10 jaar niet.
  • Zie ook onder prostaatrisicocalculator.

Biochemische herhaling

Interpretatie van PSA-waarden bij recidiverende of gemetastaseerde prostaatkanker (wanneer prostaatkanker terugkeert of dochtertumoren verschijnen):

  • Na radicale prostatectomie (volledige verwijdering van de prostaat inclusief het kapsel, de zaadblaasjes (vesiculae seminales) en regionale weefselvocht knooppunten), een PSA-niveau bevestigd in ten minste twee metingen als> 0.2 ng / ml duidt op biochemisch recidief / recidief van tumorziekte. In een cohortstudie met in totaal 13,512 patiënten met prostatectomie (cT1-2N0M0) werd aangetoond dat de optimale drempel een enkel PSA-niveau van ≥ 0.4 ng / ml is. Dit zou zowel een marker zijn voor aanhoudende PSA-stijging als een sterke voorspeller (voorspellende waarde) voor metastase (vorming van dochtertumoren) van prostaatcarcinoom. → Bio-optische back-up (bemonstering en onderzoek van fijn weefsel) van biochemisch recidief is niet vereist.
  • Na radiotherapie alleen (radiatio) een PSA-verhoging van> 2 ng / ml bevestigd in ten minste twee metingen boven het postinterventionele PSA-dieptepunt kenmerkt een biochemisch recidief. → Bioptische bevestiging van biochemisch recidief bij patiënten na radiotherapie met de mogelijkheid van lokaal recidief therapie moet gezocht worden.