Methotrexaat wordt gebruikt als medicijn voor chemotherapie bij verschillende kwaadaardige tumor ziekten Het is een cytostatisch medicijn dat de snelle celdeling van kanker cellen. Het medicijn wordt ook met succes gebruikt, niet alleen in kanker therapie maar ook als een basisch therapeutisch middel voor chronische ontstekingsprocessen.
Wat is methotrexaat?
Methotrexaat wordt gebruikt als medicijn voor chemotherapie bij verschillende kwaadaardige tumor ziekten. Methotrexaat is ook bekend als amethopterine. Als cytostatisch geneesmiddel is methotrexaat een cytotoxine dat de natuurlijke deling van lichaamscellen stopt, ook wel mitose genoemd. Om deze reden wordt het medicijn voornamelijk gebruikt in tumor ziekten van het hematopoietische systeem met een hoge mate van deling. Zoals bij alle cytostatica drugsworden tijdens het gebruik ook gezonde lichaamscellen tot op zekere hoogte aangetast, wat kan leiden tot onaangename bijwerkingen voor de patiënt. Er zijn verschillende soorten cytostatica drugs voor tumor therapie en voor de behandeling van chronische ontsteking Methotrexaat behoort tot de zogenaamde foliumzuur antagonisten, wat betekent dat de werkzame stof het enzym dihydrofolaatreductase remt; dit belangrijke enzym is echter absoluut noodzakelijk voor de celdeling. Chemisch gezien lijkt methotrexaat sterk op foliumzuur en wordt daarom door het organisme herkend als foliumzuur en geïntroduceerd in het celmetabolisme. Foliumzuur is dringend nodig voor de vorming van DNA en RNA in de celkern, maar deze vorming kan niet meer plaatsvinden door methotrexaat in plaats van foliumzuur te introduceren.
Farmacologische werking
Het farmacologische effect van methotrexaat, kortweg MTX, strekt zich uit tot alle organen en orgaansystemen vanwege het systemische gebruik ervan. Naast het gewenste farmacologische effect op snel delende tumorcellen, wordt het actieve ingrediënt steevast in het metabolisme van gezonde cellen geïntroduceerd als een vals foliumzuur, wat ook hun delingssnelheid beperkt en zo disfunctie en bijwerkingen veroorzaakt. Naast het remmen van het enzym dat verantwoordelijk is voor de introductie van foliumzuur in het celmetabolisme, remt MTX echter ook andere enzymen De belangrijkste hiervan is het enzym thymidilaatsynthase. Deze endogene eiwitbouwsteen katalyseert de metabolische stappen van de pyrimidinesynthese, die ook nodig is voor de ongehinderde opbouw van genetisch materiaal in de celkern, namelijk DNA en RNA. Methotrexaat werkt dus als een chemotherapeutisch middel op verschillende grensvlakken, zodat de deling van tumorcellen kan worden gestopt. De werkzame stof wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden en uiteindelijk via de urine van de patiënt. Gezonde nieren worden aanzienlijk belast door dit uitscheidingsproces met de werkzame stof methotrexaat tijdens chemotherapie Daarom constant Grensverkeer of nier waarden, vooral creatinine, is erg belangrijk tijdens chemotherapie met MTX. Zodra de waarden aangeven dat de nierfunctie verminderd is, kan de therapie moet worden stopgezet als voorzorgsmaatregel om terminaal te voorkomen nierfalen, wat levensbedreigend kan zijn voor de patiënt.
Medische toepassing en gebruik
Methotrexaat, MTX, is een cytostatisch medicijn en daarom vooral bekend als een chemotherapeutisch middel in kanker geneesmiddel. Daar worden zeer hoge, systemisch effectieve doses van het medicijn, dat op recept verkrijgbaar is, toegediend. De werkingsmechanisme voor het bestrijden van kwaadaardige tumorcellen is gebaseerd op het vermogen van methotrexaat om de proliferatiesnelheid van kwaadaardige cellen sterk te beteugelen. Methotrexaat is echter niet alleen een chemotherapeutisch middel, maar ook een immunosuppressivum. De cellulaire en humorale lichaamsafweer wordt sterk verminderd onder de administratie van methotrexaat, zijn de getroffen patiënten daarom bijzonder vatbaar voor infecties tijdens een therapiecyclus. Goede therapeutische successen kunnen ook worden behaald met de werkzame stof methotrexaat bij de behandeling van psoriasis en chronische reumatische aandoeningen. Methotrexaat wordt bijvoorbeeld als nuttig beschouwd bij de behandeling van chronische reumatoïde aandoeningen artritis MTX wordt gebruikt als een basaal therapeutisch middel bij dit type chronische ontstekingen reumatiek Daarnaast zijn er nog andere autoimmuunziekten waarvoor MTX goed therapeutisch succes belooft. Waaronder multiple sclerose, De ziekte van Crohn en lupus erythematosusIn tegenstelling tot tumortherapie wordt MTX bij al deze ziekten echter alleen in een zeer lage dosering gebruikt, waardoor de bijwerkingen significant lager zijn dan bij kankertherapie.
Risico's en bijwerkingen
Methotrexaat is een krachtig cytotoxine dat uitsluitend onder medisch toezicht uitsluitend voor specifieke indicaties mag worden gebruikt. Door de directe tussenkomst in het celmetabolisme zijn de bijwerkingen vaak zeer uitgesproken, vooral bij de therapie van kwaadaardige tumorziekten. Patiënten hebben vaak last van algemeen 피로 tijdens de therapie, evenals vermoeidheid en hoofdpijn Een van de meest voorkomende bijwerkingen zijn aandoeningen van het maagdarmkanaal, wat te wijten is aan het feit dat de werkzame stof methotrexaat ook verantwoordelijk is voor de ongewenste vernietiging van epitheelcellen van de gevoelige slijmvliezen in de maag en dunne darm Het is daarom niet ongebruikelijk misselijkheid, braken or ontsteking van de slijmvliezen om te voorkomen. In hogedosis therapie, kunnen deze bijwerkingen niet worden voorkomen, althans tijdelijk. Bovendien, vanwege de bijwerking van myelosuppressie, onvoldoende bloed cellen worden geproduceerd in de beenmerg, daarom bloedarmoede kan voorkomen. Het grootste risico bij een therapie met MTX zijn voorbeschadigde nieren, die hun dienst en dus geheel of gedeeltelijk kunnen stopzetten leiden aan de behoefte van een patiënt dialyse Absolute contra-indicaties voor de administratie van methotrexaat zijn zwangerschap, lactatie, bekend nierinsufficiëntieof immunodeficiency van welke oorzaak dan ook.
