Introductie
Thalassemie is een erfelijke ziekte van het rood bloed cellen. Het betreft een defect in hemoglobine, een ijzerhoudend eiwitcomplex dat verantwoordelijk is voor het rood bloed het vermogen van cellen om zuurstof te binden. Het wordt niet in voldoende hoeveelheden geproduceerd of wordt in grotere hoeveelheden afgebroken, wat resulteert in een tekort aan hemoglobine.
Afhankelijk van de ernst van thalassemie, is het een ernstige ziekte die fataal kan zijn als deze niet vroeg wordt behandeld. jeugd. Thalassemie is vooral wijdverbreid in het Middellandse Zeegebied. Dit is waar de naam vandaan komt, want thalassemie betekent vertaald als "Mediterraan bloedarmoede'.
Het treft vooral mensen in het verleden malaria gebieden, bijvoorbeeld in Malta, Cyprus, Griekenland en Sardinië. Dit komt omdat de milde vorm van thalassemie een evolutionair voordeel heeft in malaria ziekten. De genetische defecten in het rood bloed cellen voorkomen de malaria ziekteverwekkers van vermenigvuldiging in de rode bloedcellen.
Daardoor hadden de mensen een overlevingsvoordeel en kon thalassemie zich in de loop van de evolutie verder vestigen. Thalassemie kan verder worden onderverdeeld in een alfavorm en een bètavorm. Beide vormen van de ziekte zijn gebaseerd op bepaalde genetische defecten.
Bij alfa-thalassemie bevindt de genmutatie zich op chromosoom 16, bij de veel vaker voorkomende bèta-thalassemie bevindt het defect zich op chromosoom 11. Alfa-thalassemie wordt gekenmerkt door een milder algemeen verloop. Beta-thalassemie kan verder worden onderverdeeld in een kleine en een grote subvariant.
Welke vorm aanwezig is, hangt af van de respectievelijke overerving van de ziekte. De ziekte wordt autosomaal recessief overgeërfd, wat betekent dat alleen patiënten die twee zieke eigenschappen (allelen) van hun ouders erven, de ernstige vorm van thalassemie ontwikkelen - thalassemie major. Deze vorm wordt ook wel homozygote variant genoemd.
Als de patiënt slechts één ziek allel erft en ook een gezond allel heeft, wordt dit ook wel een heterozygote variant genoemd, thalassemia minor. De symptomen van thalassemie verschillen afhankelijk van de vorm van thalassemie. Patiënten met alfa-thalassemie ontwikkelen doorgaans over het algemeen minder symptomen.
Alfa-thalassemie kan echter ook een verschillende mate van ernst hebben. In de meest ernstige vorm kan de dood van het ongeboren kind in de baarmoeder voorkomen. Algemene symptomen van thalassemie worden veroorzaakt door bloedarmoede.
Deze omvatten uitputting, vermoeidheidduizeligheid, verminderde prestaties, hartkloppingen, hoofdpijn en kortademigheid tijdens lichamelijke inspanning. Ernstige vormen van de ziekte kunnen zich manifesteren als geelzucht (icterus) als gevolg van de afbraak van rode bloedcellen en een sterk vergrote milt. Beta-thalassemie in zijn minder belangrijke vorm manifesteert zich meestal niet door klinische symptomen, aangezien het gezonde gen in zijn functie zwaarder weegt dan het zieke gen.
In sommige gevallen is de milt van deze patiënten is enigszins vergroot. Anders zijn er meestal geen symptomen. De belangrijkste vorm van bèta-thalassemie (ook bekend als Cooley's bloedarmoede), aan de andere kant, gedraagt zich aanzienlijk anders.
Deze patiënten hebben alleen het gen in zijn zieke vorm en ontwikkelen dus ernstige algemene symptomen. Kinderen geboren met deze ziekte vallen kort na de geboorte op door een enorme vergroting van de lever en milt. Ze lijden aan vertraagde groei, ernstige orgaanschade en misvormingen van het bot.
Aangezien de beenmerg vormt het bloed, maar dit is niet voldoende functioneel vanwege de ziekte, het beenmerg wordt gestimuleerd om overproductie van rode bloedcellen te maken. Dit manifesteert zich tenslotte door een verdikking van vooral de wang en schedel botten met als resultaat een breder oogreliëf en vergrote jukbeenderen. Net als bij alfa-thalassemie worden de symptomen verergerd door bloedarmoede (vermoeidheid, vermoeidheidduizeligheid, verminderde prestaties, hartkloppingen, hoofdpijn en kortademigheid tijdens lichamelijke inspanning).
Geelzucht (icterus) als gevolg van de verhoogde afbraak van rode bloedcellen komt ook vaak voor. Het vermoeden van thalassemie bij een ziek kind kan vaak worden gewekt door familiegeschiedenis. Als het kind zieke familieleden heeft, heeft het kind waarschijnlijk ook het defecte gen geërfd.
Het vermoeden kan worden bevestigd door het bloed in het laboratorium en onder de microscoop te onderzoeken. Het is typerend dat het ijzerniveau in het bloed normaal is bij thalassemie. Dit helpt om de ziekte te onderscheiden van de klinisch even indrukwekkende ijzertekort bloedarmoede, waarbij het ijzerniveau te laag is. De rode bloedcellen bij thalassemie kunnen vaak onder de microscoop worden gezien als zogenaamde doelwitcellen (de rode bloedcellen worden gekleurd als een schietend doelwit).
Andere klinische symptomen van de patiënt, zoals een vergrote milt en symptomen van bloedarmoede, kunnen de diagnose bovendien bevestigen. Last but not least kan er ook moleculair genetisch onderzoek worden gedaan om specifiek naar het genetisch defect te zoeken. Dit kan relevant zijn voor stellen die kinderen willen hebben als ze het risico op een ziek kind willen bepalen.
De minder belangrijke vorm van bèta-thalassemie, evenals de milde vormen van alfa-thalassemie, vereisen meestal helemaal geen medische therapie. Ernstige ernstige thalassemie moet echter dringend worden behandeld, anders leidt dit binnen korte tijd tot de dood van de patiënt. De ernstige vorm van bèta-thalassemie wordt meestal behandeld door regelmatige bloedtransfusies.
De patiënten krijgen meerdere bloedtransfusies met tussenpozen van 2-4 weken. Dit voorziet de patiënt van gezond en functioneel bloed en onderdrukt de pathologische bloedvorming van het eigen lichaam. De bijwerkingen van thalassemie, zoals groeiachterstand en gebrek aan volwassenheid van het skelet, kunnen zo grotendeels worden voorkomen.
Het probleem bij de permanente toediening van bloedtransfusies is de overbelasting van het lichaam met ijzer. Bloedtransfusies brengen meer ijzer in het lichaam dan kan worden uitgescheiden. Het overtollige ijzer wordt afgezet in de interne organen, waar het op lange termijn kan leiden tot ernstige orgaanstoornissen.
Daarom moet therapeutisch een verhoogde uitscheiding van ijzer worden bereikt. Dit wordt bereikt door middel van zogenaamde chelaatvormers (stoffen die met het overtollige ijzer complexen vormen en tot uitscheiding leiden). Deze medicijnen kunnen worden toegediend als een infuus via de ader of als tabletten.
De therapie met bloedtransfusies en chelaatvormers moet levenslang worden gegeven. Tegenwoordig wordt de milt met tegenzin verwijderd omdat deze belangrijk is voor de immuunsysteem. De enige mogelijkheid om de ziekte te genezen is momenteel stamceltransplantatie. In deze procedure is dat van de patiënt beenmerg wordt vernietigd door chemotherapie en vervolgens weer opgebouwd met gezonde stamcellen van een donor. Echter, sinds stamceltransplantatie gaat ook gepaard met veel risico's, deze procedure moet voor elke patiënt afzonderlijk worden afgewogen en op zijn nut worden gecontroleerd.
