Oorzaken en behandeling van de ziekte van Crohn

Symptomen

De ziekte van Crohn manifesteert zich als een ontsteking die voornamelijk voorkomt in het onderste gedeelte van de dunne darm en in de dikke darm. Het typische beloop is chronisch terugkerend, wat betekent dat perioden van rust worden onderbroken door perioden van ziekte. Veel voorkomende symptomen zijn:

  • Buikpijn (waarschijnlijker aan de rechterkant)
  • Misselijkheid, braken
  • Diarree, obstipatie
  • Winderigheid
  • Fever
  • Gewichtsverlies
  • malabsorptie
  • fistels
  • Gedeeltelijk levensbedreigend maagbloeding.

Bij kinderen overheersen systemische en extraintestinale symptomen. De consistentie en frequentie van ontlasting weerspiegelen de lokalisatie en omvang van de ziekte. Symptomen van De ziekte van Crohn kan kwantitatief worden beoordeeld met behulp van de Crohn's Disease Activity Index (CDAI) om de ziekteactiviteit te bepalen. De ziekte van Crohn kan ook worden ingedeeld in verschillende ernstniveaus en categorieën.

Oorzaken

Hoewel de werkelijke oorzaak onduidelijk blijft, wordt aangenomen dat de ziekte wordt veroorzaakt door een breed scala aan factoren. Hierbij ligt de focus op een grote verscheidenheid aan omgevingsfactoren als mogelijke triggers en een genetische aanleg.

Onder genetische factoren zijn complexe multigene predisposities aangetoond, bestaande uit polymorfismen van enkelvoudige nucleotiden en genkopieën. Normaal gesproken zijn deze genen belangrijk voor aangeboren immuniteit en zijn ze verantwoordelijk voor de afbraak van cellulaire structuren en bacteriën. Mutaties verstoren de functie van secretieproducerende cellen en beschadigen zo de slijmvliesbarrière van de darm. Dit maakt het gemakkelijker voor pathogene micro-organismen om binnen te dringen en zich te nestelen in het slijm en slijmvlies. Ontsteking en zichtbare weefselschade treden op. Er is een verhoogd risico als familieleden al de ziekte van Crohn hebben. Het risico neemt ook toe met het aantal single-nucleotide polymorfismen (SNP) in de intracellulaire NOD2-receptor.

Complicaties

Typische complicaties zijn onder meer de vorming van een breed scala aan fistels, abcessen en darmvernauwingen. Extraintestinale manifestaties van de ziekte met kenmerkende oculaire, cutane en gewrichtsbetrokkenheid worden ook vaak waargenomen. Bovendien is het niet ongebruikelijk om laboratoriumafwijkingen te vinden, zoals ijzer tekort bloedarmoede or vitamine B12 tekort. Complexe ziekteverlopen worden ook gekenmerkt door een gebrek aan respons op drugs en door herhaalde behoefte aan chirurgische ingreep. Uitgebreide darmresecties kunnen leiden tot een kortedarmsyndroom met ondervoeding. Indien de dikke darm wordt beïnvloed en het beloop op lange termijn wordt gekenmerkt door aanhoudende ontstekingsactiviteit, het risico op het ontwikkelen van colorectaal kanker toeneemt.

Diagnose

De diagnose wordt gesteld door medische behandeling en wordt vaak vastgesteld door een combinatie van biochemische, endoscopische, radiologische en histologische bevindingen. colonoscopie speelt een belangrijke rol in dit proces. Afhankelijk van de intestinale betrokkenheid, de differentiële diagnose tot andere ziekten is breed en omvat acute of chronische infecties, ischemie en kwaadaardige tumoren. Bij kinderen kan de ziekte van Crohn worden verward met eetstoornissen of endocriene stoornissen vanwege de systemische en extraintestinale symptomen.

Behandeling met geneesmiddelen

Het belangrijkste doel van therapie is het induceren en behouden van een symptoomvrije toestand, het omkeren van voedingstekorten en het herstellen van de productie van volwassen cellen. Medicamenteuze behandeling is gebaseerd op immunosuppressie en modulatie door het onderdrukken van granulocyt- en macrofaagactiviteit, lymfocytische toxiciteit en dus adaptieve immuunafweer. Er zijn twee principes van therapie: 1. Step-up therapie:

  • Lokaal werkend of systemisch glucocorticoïden zijn de agenten bij uitstek. Hoewel ze vaak geen genezing van de darm veroorzaken slijmvlieszijn ze effectief voor inductie van klinische remissie, maar niet voor handhaving van remissie. Als deze therapie faalt of als er afhankelijkheid ontstaat, immunosuppressiva (Meestal azathioprine) worden eerst gebruikt. TNF-alfa-remmers zijn gereserveerd voor ernstige recidieven als derdelijns therapie.

2. top-down principe:

  • Hier worden TNF-alfaremmers al vroeg gebruikt met het idee dat dit kan resulteren in verbeterde werkzaamheid, lagere doseringsfrequentie en lagere cumulatieve dosis van steroïde therapie. De waarde van deze benadering is vandaag onduidelijk.

Bij de medicamenteuze behandeling van de ziekte van Crohn worden verschillende medicijngroepen gebruikt: Aminosalicylaten worden oraal of rectaal toegediend en zijn lokaal in de darm ontstekingsremmend en antimicrobieel:

  • Mesalazine (bijv. Asacol, Mezavant, Pentasa, Salofalk).
  • Olsalazine (Dipentum, niet meer in de handel).
  • Sulfasalazine (salazopyrine)

Antibiotica worden oraal toegediend en zijn antibacterieel en ontstekingsremmend:

Immunosuppressiva worden oraal of parenteraal gebruikt en onderdrukken het immuunsysteem:

  • Azathioprine (Imoerek, algemeen).
  • Mercaptopurine (Purinethol)
  • Methotrexaat (verschillende fabrikanten)

glucocorticoïden immunosuppressief en ontstekingsremmend. Ze worden oraal, lokaal of parenteraal toegediend. Ze werken systemisch of lokaal als klysma's:

  • prednisolon (Spiricort, generieke geneesmiddelen).
  • Budesonide (Budenofalk, Entocort)

TNF-alfa-remmers (monoklonale antilichamen) zijn goedgekeurd als middelen van de tweede of derde keus voor behandeling wanneer conventionele therapieën niet reageren. Ze moeten parenteraal worden toegediend:

  • Infliximab (Remicade)
  • Adalimumab (Humira)
  • Certolizumab (Cimzia)

Integrine-antagonisten:

Een enteraal dieet kan de ontstekingsactiviteit bij de ziekte van Crohn veranderen. Mogelijk, visolie met omega-3 vetzuren kan medicamenteuze therapie bij volwassenen ondersteunen. Overtuigende gegevens hierover ontbreken echter nog. Het elementaire dieet voor de therapie van een actieve terugval heeft tegenwoordig alleen een klinische waarde bij kinderen. vitaminen en mineralen worden toegediend voor tekortkomingen.