Borstkanker (mammacarcinoom): test en diagnose

Ter verduidelijking van een verdachte palpatoire bevinding wordt prioriteit gegeven aan methoden van diagnostiek van medische apparatuur, mammografie (Röntgenstraal borstonderzoek), echografie (ultrageluid), magnetische resonantie beeldvorming (MRI) indien nodig, en voor histologische (fijn weefsel) opheldering, punch biopsie (Weefselmonster). Opmerking: Elke palpatoire en / of echografische verdachte bevinding moet worden opgehelderd door histologisch onderzoek (punch biopsie​ Laboratoriumparameters van de eerste orde - verplichte laboratoriumtests (voornamelijk voor diagnose en behandelingsplanning).

• Bloed serum:
  • Inflammatoir laboratorium: CRP (C-reactief proteïne), leukocyten, ESR (bezinkingssnelheid van erytrocyten) in geval van roodheid, zwelling, slaperigheid onder druk.
• Weefsel (in het kader van diagnostiek door middel van punch of minder vaak vacuümbiopsie, in individuele gevallen bijvoorbeeld axillaire lymfeklierpunctie door fijne naaldaspiratie, of op het chirurgische preparaat en in het kader van schildwachtklierbiopsie):
  • histologie: tumortype, grootte, marginale situatie (verwijderd in gezond weefsel?, veiligheidsafstand tot gezond weefsel, vasculaire invasie?).
  • Lymfeklierstatus
  • Beoordeling (beoordeling van de mate van differentiatie van tumorweefsel).
  • Hormoonreceptoren:
    • Oestrogeenreceptor (ER)
    • Progesteronreceptor (PgR)
  • HER2-status (synoniemen: Her2-eiwit​ cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; menselijke epidermale groeifactorreceptor; menselijke epidermale groeifactor receptor-2 /neuroblastoma​ Bij ongeveer 20% van alle invasieve borstcarcinomen komt de receptor sterk tot overexpressie. Het effect wordt dus vermenigvuldigd, wat zich vertaalt in een slechte overlevingsprognose of een relatief slechter ziekteverloop.
  • KI-67 (KI67; synoniem: MIB1, proliferatiemarker voor objectivering en validatie van grading, maakt conclusies mogelijk over groeigedrag) Indicatie: bij vrouwen met ER- / PR-positief en HER2-negatief invasief mammacarcinoom [Ki-67 positiviteit ≥ 25 % → verhoogd risico] Opmerking: Bij vrouwen met invasief HER2-negatief mammacarcinoom en histologisch bevestigde positieve oestrogeenreceptor (ER) /progesteron receptor (PR), verbetert de toevoeging van Ki 67 aan conventionele prognostische factoren de prognostische beoordeling om te beslissen of adjuvans chemotherapie wordt aangeduid.
  • Tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) in het stroma: bepaling van de hoeveelheid TIL in het stroma (sTIL) op het moment van diagnose - om de kans op (ziektevrije) overleving te voorspellen bij vrouwen met triple-negatief mammacarcinoom (tumor type zonder zowel oestrogeen als progesteron en HER2 / neu-receptoren) in een vroeg stadium [sTIL correleerde direct met leeftijd en omgekeerd met tumorbelasting; hogere sTIL-niveaus worden echter ook in verband gebracht met een hogere beoordeling; elke 10% toename in stil fractie verminderde het risico van
    • Invasieve ziekte of overlijden met 14%.
    • Voor verre metastasen of overlijden met 17%.
    • Risico op overlijden met 17%]
  • UPA / PAI-1-test (urokinase-type plasminogeenactivator) om de prognose te beoordelen bij kliernegatief mammacarcinoom. De test geeft informatie over het risico op herhaling (risico op tumorherhaling) en helpt bij het beoordelen van het voordeel van chemotherapie na de operatie. Een hoogtepunt concentratie gaat gepaard met een slechte prognose. Opmerking: de huidige richtlijnen stellen dat de uPA / PAI-1-invasiefactoren niet langer mogen worden gebruikt om voor of tegen adjuvans te beslissen therapie in oestrogeenreceptor (ER) - /progesteron receptor (PR) -positief en HER2-negatief, knooppunt-negatief mammacarcinoom.
  • (Meerdere testmethoden (genomische testmethoden, gen expressie testen, genexpressie profiel testen, gensignatuur testen). Het zijn momenteel nog 2de orde laboratoriumparameters zie daar).

Laboratoriumparameters 1e orde - verplichte laboratoriumtests (indien genetische belasting wordt vermoed).

• BRCA-genstatus (BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C-gen):
  • Bloed test: DNA van perifeer lymfocyten (als genetische belasting wordt vermoed. Uitgevoerd in speciale centra als onderdeel van genetische counseling).
    • Bij vrouwen met een BRCA-mutatie, het risico - in de loop van het leven - om zich te ontwikkelen borstkanker is circa 60 tot 80 procent, en in ongeveer 60% van de gevallen wordt ook de contralaterale (“aan de andere kant”) mamma aangetast.
    • Het risico om te ontwikkelen eierstokkanker (eierstokkanker) is circa 40 tot 60 procent voor BRCA1-mutatiedragers en circa 10 tot 30 procent voor BRCA2-mutatiedragers. Dragers van de BRCA3-mutatie (RAD51C en RAD51D) hebben ook een hoog risico van circa 20 tot 40 procent voor borstkanker. Het risico van eierstokkanker mogelijk zelfs hoger zijn dan het risico op ontwikkeling borstkanker.

Criteria voor verder genetisch testen

2e orde laboratoriumparameters (voor diagnose, behandelplanning, follow-up /therapie Grensverkeer).

• Bloed serum:
  • Tumormarkers: CA 15-3 (therapeutische en follow-upcontrole van gemetastaseerd mammacarcinoom; duidt vaak op recidief voordat het klinisch duidelijk wordt), CEA.
  • Circulerende metastatische stamcellen: zij zijn verantwoordelijk voor de ontwikkeling van metastasen en dus de overleving van de patiënt en verschillen in gen expressieprofiel van de primaire tumor (resistentie tegen therapie) (toekomstige opties).
  • Genomische tests (genetische tests) - om mutaties in de oestrogeenreceptor te detecteren die resistentie tegen hormoontherapie veroorzaken; dus een test voordat de therapie wordt gestart! Opmerking: deze mutaties zijn detecteerbaar in de bloed (= "Vloeistof" biopsie), omdat wanneer tumorcellen afsterven, hun DNA de bloed​ In een studie kon worden aangetoond dat de resultaten van het bloedonderzoek in 97% overeenkwamen met de resultaten van het histologisch onderzoek van de biopsieën. Bovendien werd aangetoond dat een positief testresultaat geassocieerd was met een drievoudig verhoogd risico op tumorprogressie.
  • Tumor infiltreert lymfocyten (TIL): factor met een hoge prognostische waarde bij sommige agressieve vormen van borst kanker om de kansen op genezing en het voordeel van te voorspellen chemotherapie [TIL ↑ = chemotherapie bijzonder effectief].
• Zakdoek:
  • Multigene testmethoden (genomische testmethoden, gen expressietests, genexpressieprofieltests, genhandtekeningtest; genotypering; Engelse multigene assays) Het zijn momenteel nog steeds laboratoriumparameters van de 2e orde, maar worden steeds vaker routinematig gebruikt voor kleine borstcarcinomen en middelmatig risico (<1 cm, N 0-3, HR-receptor pos, HER-2 neg.) Om te differentiëren welke patiënten De Gynaecologische Oncologische Studiegroep (AGO) beveelt deze procedures aan wanneer een beslissing over chemotherapie niet kan worden genomen op basis van klinisch-pathologische factoren. Gegevens uit de planB-studie bevestigen dat patiënten met HER2-negatieve vroege borstkanker veilig kunnen afzien van chemotherapie wanneer een gen Expressietest wijst op lage tumoragressiviteit:
    • EndoPredict test-8-gen handtekening (materiaal: biopsie; één sectie (tumoraandeel 30%) van een weefselblok):
      • EP-score: verklaring en weging van de acht ziektegerelateerde genen.
      • EPclin-score: berekening van EPclin-score door optelling van tumorgrootte en nodale status; verklaring over het risico op terugval in de komende tien jaar; toewijzing van hoog- of laagrisicogroep (chemotherapie / geen chemotherapie).
      • Chemobenefit: berekening van “chemobenefit” volgens EBCTCG (Lancet 2012): chemotherapie kan het risico op uitzaaiingen met ongeveer een derde verminderen.
    • MammaPrint-test - handtekening van 70 genen (materiaal: biopsie / vers of met formaline gefixeerd tumorweefsel).
      • Resultaat: laag risico op metastase (goede prognose) of hoog risico op metastase (slechte prognose).
      • Indicaties (ASCO-lessen van MINDACT):
        • Patiënten met hormoonreceptorpositief, HER2-negatief en weefselvocht knooppunt-negatieve borst kanker die een hoog klinisch risico lopen. Hier kan de test patiënten met een goede prognose identificeren die mogelijk beperkt baat hebben bij chemotherapie.
        • Patiënten met hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve borsten kanker en een tot drie positief weefselvocht knooppunten met een hoog klinisch risico. Hier kan de test patiënten met een goede prognose identificeren die mogelijk beperkt baat hebben bij chemotherapie. Vrouwen moeten echter duidelijk worden verteld dat ze er baat bij hebben systemische therapie kan niet worden uitgesloten, vooral als er meer dan één zijn weefselvocht knooppunt wordt beïnvloed.
      • Contra-indicaties:
        • Patiënten met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve en lymfekliernegatieve borstkanker met een laag klinisch risico. Omdat hun prognose sowieso goed is en niet wordt verbeterd door chemotherapie, zelfs als er een hoog genetisch risico is.
        • Patiënten met hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker en één tot drie positief lymfeklieren die een laag klinisch risico hebben (tot op heden geen bewijs van voordeel op basis van gegevens).
        • Patiënten met HER2-positieve borstkanker (in afwachting van verdere studies).
        • Patiënten met triple-negatieve borstkanker kiezen voor adjuvante chemotherapie.
    • Oncotype DX-test - 21-gen recidiefscore (materiaal: biopsie / tumorblok (of daaruit gegenereerde weefselcoupes)). [Wettelijke uitkering ziektekostenverzekering]
      • Herhalingsscore (10-jaars risico op herhaling van de patiënt) en mogelijk individueel voordeel van chemotherapie als percentage; score wordt gerapporteerd met een bereik van 0 tot 100. Dit bereik is onderverdeeld in drie risicocategorieën: laag (<18), gemiddeld (18-30) en hoog risico
      • TAILORx-studie: een van de onderzochte uitkomsten was of vrouwen met tussenliggende Oncotype-risicoscores (11 tot 25) significant meer kans hadden op recidieven zonder aanvullende chemotherapie dan met chemotherapie. De resultaten toonden aan dat adjuvante hormoontherapie effectief was, evenals hormonale therapie en chemotherapie samen. Na 9 jaar follow-up waren de percentages invasieve ziektevrije overleving 83.3% voor alleen hormoontherapie en 84.3% voor hormoontherapie en chemotherapie, en voor de totale overleving 93.9% en 93.8%. CONCLUSIE: Adjuvante endocriene therapie en chemo-endocriene therapie hadden een vergelijkbare werkzaamheid bij vrouwen met hormoonreceptorpositief, HER2-negatief, okselkliernegatief borstcarcinoom met een recidiefscore van 21 genen in het middenbereik, hoewel sommige vrouwen van 50 jaar of jonger bleken baat te hebben bij chemotherapie.
    • Prosigna - PAM-50-gensignatuur (groep van 50 genen); indicatie: nieuw gediagnosticeerde patiënten met kliernegatieve of klierpositieve, hormoonreceptorpositieve (HR +) en HER2-negatieve (HER2-) vroege borstkanker; resultaten:
      • Bepaling van het risico op herhaling (ROR).
      • Informatie over het biologische subtype van de tumor.
    • Twee andere tests voor aanvullende informatie over de borsttumor:
      • TargetPrint - kwantitatieve bepaling van oestrogeenreceptor (ER), progesteron receptor (PR) en humane epidermale groeifactor (HER2) -expressie, met behulp van DNA-microarraytechnologie.
      • BluePrint - 80-genprofiel; classificeert borstkanker in basaal type, luminaal type of ErbB2 (HER2) -type. Deze zogenaamde moleculaire subtypering van tumoren wordt gedaan om te bepalen op welke therapie de tumor waarschijnlijk zal reageren.
  • Histologisch controleonderzoek, bijvoorbeeld na neoadjuvante chemotherapie of metastasen (dochtertumoren), omdat de biologie van de tumor in de loop van de tijd aanzienlijk kan veranderen, of er resistentie tegen therapeutische middelen ontstaat (onderzoeksmethoden zie laboratoriumparameters 1e orde).

Voorspellende biomarker

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): voorspellende biomarker die informatie geeft over de verandering in het risico op het ontwikkelen van borstkanker met statistisch significante resultaten. Dieet En kankeronderzoek (MDC) in 2012, de relatie tussen pro-NT concentratie in het bloed en het risico op borstkanker werd aangetoond. Hieruit bleek dat verhoogde pro-NT-concentraties geassocieerd zijn met een ongeveer drievoudig verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker gedurende de volgende 3-5 jaar.
• Carboanhydrase IX (een oplosbaar zink metal enzyme) [laag enzymniveau = combinatie van neoadjuvante chemotherapie met bevacizumab wordt geassocieerd met een betere pathologische complete respons dan hoge niveaus].