Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)
Endometriumcarcinoom is een maligne neoplasma (maligne neoplasma) van het epitheelgedeelte van de baarmoederslijmvlies (voering van de baarmoeder Er worden twee typen onderscheiden:
- Oestrogeen-geassocieerd type I carcinoom [oestrogeen en / of progesteron receptoren: meestal positief].
- Oestrogeenonafhankelijk carcinoom type II [oestrogeen- en / of progesteronreceptoren: meestal negatief of zwak positief]
Type I
Oestrogeen-geassocieerd type I carcinoom (90% van alle endometriumcarcinomen) behoort histopathologisch tot de endometrioïde adenocarcinomen (mogelijk met een plaveiselcomponent). Continue stimulatie met endogeen of exogeen oestrogenen leidt tot verhoogde proliferatie ("snelle groei") van de baarmoederslijmvlies dwz tegen hyperplasie ("overmatige celvorming") en mogelijk tegen kwaadaardige ("kwaadaardige") veranderde cellen via atypische endometriumhyperplasie. Dit mechanisme wordt versterkt door de afwezigheid van progestagenen. Leeftijd van patiënten: 55-65 jaar. Endometriale hyperplasie is als volgt onderverdeeld:
- Eenvoudige hyperplasie (risico op carcinoom <1%).
- Complexe hyperplasie zonder atypie (risico op carcinoom ongeveer 2%).
- Complexe hyperplasie met atypie (risico op carcinoom ongeveer 30%).
Typische ziekten die via atypische endometriumhyperplasie tot dit carcinoom leiden, zijn zwaarlijvigheid en anovulatoire cycli (bij bijv. PCO-syndroom) of gebruik van partiële oestrogeenagonisten (bijv. tamoxifen) of oestrogeen hormonale substitutietherapie (De vroegere nomenclatuur van endometriumhyperplasie - "hooggradige of atypische adenomateuze hyperplasie" - is achterhaald.) Atypische endometriumhyperplasie wordt beschouwd als een precancereuze aandoening (weefselverandering of een tumor die een mogelijke voorloper is van kanker) van endometrioïde adenocarcinoom (type I carcinoom)
Type II
Ongeveer 10% van de endometriumcarcinomen behoort tot het oestrogeenonafhankelijke type II-carcinoom. Dit behoort histopathologisch tot de sereuze of clear cell carcinomen, die per definitie als slecht gedifferentieerd worden geclassificeerd. Het komt meestal voort uit endometriaal intra-epitheliaal carcinoom (EIC) in het atrofische baarmoederslijmvlies ("Geatrofieerd" endometrium). Patiënten met type II carcinoom zijn meestal ouder, meestal slank, en hebben dus niet de risicofactoren van oestrogeen dominantie. Risicofactoren voor type II carcinoom zijn leeftijd en eerdere radiatio (radiotherapie) van de baarmoeder (bijv. door cervicaal carcinoom). Leeftijd van patiënten: 65-75 jaar. Carcinoma in situ (Tis) van het endometrium wordt beschouwd als een precancer van type II sereus heldercellig carcinoom. Opmerking: Type II endometriumcarcinomen hebben, in tegenstelling tot type I endometriumcarcinomen, een zeer slechte prognose, zelfs in vroege tumorstadia.
Etiologie (oorzaken)
Biografische oorzaken
- Genetische belasting van ouders, grootouders (positieve familiegeschiedenis met betrekking tot endometriumkanker en / of darmkanker / colorectale kanker)
- HNPCC-syndroom (engl. Erfelijke niet-polyposis colorectaal kanker erfelijke colorectale kanker zonder polyposis, ook wel bekend als 'Lynch syndroom“) - genetische aandoening met autosomaal dominante overerving; naast het verhoogde risico op vroege colorectale carcinomen (carcinomen van de dikke darm (darm) en rectum (rectum)), hebben mutatiedragers een grotere kans op het ontwikkelen van endometrium- en ovariumcarcinomen (kanker van het endometrium en eierstokken Opmerking: het mediane risico op het ontwikkelen van endometrium kanker in dergelijke gevallen is het ongeveer 45 jaar.
- Geschat wordt dat ongeveer 5-10 procent van alle patiënten met endometriumkanker een verhoogd genetisch risico heeft. Er bestaat een verhoogd risico als een vrouw dit eerder heeft gehad dikke darm kanker of borstkanker (borstkanker; BRCA gen).
- Leeftijd - oudere leeftijd (voor type II endometriumkanker).
- Sociaaleconomische factoren - hoge sociaaleconomische status.
- Hormonale factoren
Gedragsoorzaken
- Voeding
- Levensmiddelen die acrylamide bevatten (kankerverwekkende stof uit groep 2A) - dit wordt metabolisch geactiveerd tot glycidamide, een genotoxische metaboliet; een verband tussen blootstelling aan acrylamide en het risico op endometriumcarcinoom (type I carcinoom) is aangetoond bij patiënten die niet roken en geen orale anticonceptiva hebben gebruikt
- Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
- Lichamelijke activiteit
- "Frequente oppassers" (66% hoger risico van zitten terwijl u tv kijkt; 32% hoger risico voor de totale zittijd)
- Psychosociale situatie
- Nacht werk
- Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid), zwaarlijvigheid.
- Verhoging van de BMI (body mass index) met 5 kg / m2 verhoogt het risico met een relatieve 59
- Obesitas wordt in verband gebracht met een jongere leeftijd bij de diagnose van endometrioïde endometriumkanker
Ziektegerelateerde oorzaken
- Atypische endometriumhyperplasie (pathologische veranderingen in het endometrium, met atypische veranderingen op cellulair niveau), die in ongeveer een derde van de gevallen overgaat in endometriumcarcinoom
- Diabetes mellitus (suikerziekte).
- Onvruchtbaarheid
- Leverfunctiestoornis
- Borstkanker (borstkanker)
- Metaboolsyndroom - klinische naam voor de symptoomcombinatie zwaarlijvigheid (te zwaar), hypertensie (hoge bloeddruk), is gestegen vastend glucose (bloed vasten suiker) en nuchtere insuline serumniveaus (insuline-resistentie) en stoornis van het lipidenmetabolisme (verhoogde VLDL triglyceriden, afgenomen HDL cholesterol Bovendien kan vaak een stollingsstoornis (verhoogde neiging tot stolling), met een verhoogd risico op trombo-embolie, worden vastgesteld.
- Oestrogeen- en androgeenproducerende tumoren.
- PCO-syndroom (polycysteus ovarium syndroom of Stein-Leventhal-syndroom) - verwijst naar een complex van symptomen gekenmerkt door hormonale disfunctie van de eierstokken (eierstokken), inclusief cystevorming in de eierstokken en anovulatoire cycli (cycli zonder ovulatie).
Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters die als onafhankelijk worden beschouwd risicofactoren.
- Verminderde glucosetolerantie
- Estradiol
- Nuchter insuline ↑
Geneesmiddel
- Hormoonvervangende therapie (HRT).
- Hormoon therapie Met oestrogenen alleen zonder progestageenbescherming bij niet-gehysterectomiseerde vrouwen.
- Langdurig gebruik van oestrogenen (oestrogeen monotherapie) (tijdens en na menopauze): 2.7-voudig risico (95% -BI 2.2-3.4); ≥ 10 jaar: 9.5-voudig risico
- Het gebruik van progesteron or dydrogesteron als onderdeel van continu gecombineerd hormoon therapie kan het risico op het ontwikkelen van endometriumkanker verhogen.
- Langdurig gebruik van continu gecombineerd hormonale substitutietherapie voor> 6 jaar of> 10 jaar kan resulteren in een verhoogd risico op endometriumkanker.
- Tamoxifen therapie For borstkanker (borstcarcinoom) - licht verhoogd risico bij gebruik> 5 jaar.
- Langdurig gebruik van tibolon (oestrogeen middel gebruikt om symptomen van oestrogeentekort door menopauze).
Andere oorzaken
- Stralingstherapie van het bekken en de buik (buikholte) (voor type II endometriumkanker).