Azathioprine een van de immunosuppressiva en heeft meerdere toepassingen in orgaan transplantatie, autoimmuunziekten, en bepaalde chronische ontstekingsaandoeningen. Het werkingsmechanisme van het medicijn wordt gemedieerd door remming van de nucleïnezuursynthese. Omdat het medicijn vertraagd werkt, wordt het altijd in combinatie met andere gebruikt immunosuppressiva in orgaan transplantatie.
Wat is azathioprine?
Azathioprine een van de immunosuppressiva en heeft veel toepassingen in orgaan transplantatie, autoimmuunziekten, en bepaalde chronische ontstekingsaandoeningen. Azathioprine vertegenwoordigt een medicijn dat wordt gebruikt om de immuunsysteem Het wordt dus gebruikt in gevallen van overmatige, verkeerd gerichte of ongewenste immuunreacties van het organisme. Dit geldt voor afstotingsreacties in organen transplantatieauto-immuunreacties en andere verkeerd gerichte immuunreacties van het organisme. De werkzame stof bestaat uit een purinering die is verbonden met de heterocyclische imidazoolring via een zwavel brug. Bij het metabolisme ondergaat deze verbinding verschillende afbraakreacties, waarbij een verscheidenheid aan intermediaire verbindingen (metabolieten) wordt gevormd. Belangrijke metabolieten zijn 6-mercaptopurine en 1-methyl-4-nitro-5-thioimidazool. In het proces, 6-mercaptopurine gaat door de celmembraan met omzetting in andere actieve en inactieve metabolieten. 6-Mercaptopurine is de eigenlijke metaboliet, die interfereert met het metabolisme van nucleïnezuren. Het vertegenwoordigt een analoge purinebase die in DNA of RNA kan worden opgenomen in plaats van de fysiologische purinebase. Bovendien is er de vorming van nieuwe purine bases wordt ook geremd in de loop van deze stofwisselingsprocessen. Dit leidt tot een algehele remming van de nucleïnezuursynthese. De rol van de andere metaboliet (1-methyl-4-nitro-5-thioimidazol) is nog niet duidelijk begrepen.
Farmacologische werking
Zoals hierboven vermeld, zorgt het medicijn voor remming van de nucleïnezuursynthese via zijn metabolieten. Dit onderdrukt sindsdien tegelijkertijd de vorming van nieuwe cellen nucleïnezuren kunnen niet meer in voldoende hoeveelheden worden geleverd. Dit treft met name cellen en organen die afhankelijk zijn van een grotere celdeling. Om te reageren op buitenlandse indringers, de immuunsysteem moeten snel reageren en dus snel nieuwe immuuncellen aanmaken, die vervolgens verder worden gedifferentieerd. Azathioprine heeft daarom een antiproliferatieve werking, dwz remt de celdeling. Het nodige T-lymfocytenkunnen natural killer-cellen en B-lymfocyten dan niet in voldoende hoeveelheden worden geproduceerd. De afscheiding van de tumor necrose factor TNF-alfa wordt ook verminderd. Azathioprine bereikt zijn volledige werkzaamheid echter pas na twee tot vijf maanden. Daarom therapie moet worden gestart met andere sneller werkende immunosuppressiva, zoals glucocorticoïden or ciclosporine, om vanaf het begin doeltreffend te zijn. De vertraagde werkzaamheid van azathioprine is het gevolg van de langzame vermindering van nucleïnezuur concentratie.
Medische toepassing en gebruik
Azathioprine heeft een breed toepassingsspectrum. Het is geschikt voor alle indicaties die onderdrukking van de immuunsysteem Dit geldt voor orgel transplantatieauto-immuunreacties of allergische reacties. Op bijna alle gebieden kunnen verbeteringen en verzachting van ontstekingsreacties worden bereikt. Een bijzonder belangrijk toepassingsgebied is het gebruik van het medicijn bij orgaantransplantaties om afstotingsreacties te verzachten. Azathioprine wordt echter ook gebruikt bij ziekten zoals artritis en reumatische aandoeningen, multiple sclerose, sarcoïdose, myasthenie, lupus erythematosus, granulomatose met polyangiitis, De ziekte van Behcet, auto immuun hepatitis of idiopathische interstitiële longontsteking Azathioprine wordt ook vaak gebruikt bij ernstige atopische dermatitis Hetzelfde geldt voor ziekten als De ziekte van Crohn or colitis ulcerosa Dit zijn allemaal ziekten die worden veroorzaakt door de reactie van het immuunsysteem op de organen van het eigen lichaam van de patiënt.
Risico's en bijwerkingen
Naast het brede scala aan toepassingen, zijn er echter veel contra-indicaties, bijwerkingen, interacties, en voorzorgsmaatregelen moeten ook worden overwogen. Zo heeft bij een relatief groot deel van de bevolking (10 procent) het enzym thiopurinemethyltransferase (TPMT) een verminderde activiteit. Thiopurinemethyltransferase (TPMT) is verantwoordelijk voor het metabolisme van 6-mercaptopurine. Zoals hierboven vermeld, kan 6-mercaptopurine worden opgenomen in DNA of RNA als een analoge purinebase in plaats van de fysiologische purinebase, waardoor de normale nucleïnezuursynthese wordt verstoord. Zonder het enzym TPMT kan deze metaboliet niet effectief worden afgebroken en zich ophopen. Dit verhoogt de toxiciteit van azathioprine. Verminderde nucleïnezuursynthese verzwakt ook het reparatiemechanisme op DNA wanneer mutaties optreden. Daarom moet blootstelling aan zonnestraling tijdens de behandelingsperiode tot een minimum worden beperkt om het risico van huid kanker Andere contra-indicaties voor het gebruik van azathioprine zijn onder meer lever en nier disfunctie, ernstige infecties, of beenmerg schade. Omdat azathioprine embryotoxische effecten heeft, mag het ook niet worden gebruikt tijdens zwangerschap Soms treden onaangename of zelfs ernstige bijwerkingen op. Deze omvatten een algemeen gevoel van ziekte, misselijkheid, braken, verlies van eetlust, veranderingen in de bloed tellen mee met de ontwikkeling van bloedarmoedeleukopenie of trombocytopenie In zeldzame gevallen megaloblastisch bloedarmoede kan ook voorkomen. Megaloblastisch bloedarmoede is een vorm van bloedarmoede die het gevolg is van een verminderde DNA-synthese. Bij mannen kan soms ook een beperking van de vorming van kiemcellen worden waargenomen. Dit fenomeen is echter omkeerbaar en treedt alleen op tijdens de behandeling.
