Hoe apomorfine werkt
Apomorfine bootst de neurotransmitter dopamine in het centrale zenuwstelsel na en bindt zich aan de dockingplaatsen (receptoren). Op deze manier bemiddelt het actieve ingrediënt de typische effecten van dopamine.
Ziekte van Parkinson:
Bij de ziekte van Parkinson sterven de zenuwcellen die dopamine produceren en afscheiden geleidelijk af. Het gebruik van apomorfine kan daarom nuttig zijn. Het actieve ingrediënt wordt echter meestal pas gebruikt als de therapiemogelijkheden met minder bijwerkingen zijn uitgeput.
Deze omvatten beter verdragen dopamine-agonisten en het actieve ingrediënt L-dopa, een voorloperstof van dopamine die het lichaam kan omzetten in dopamine. L-dopa-therapie kan gemiddeld zo'n tien jaar worden toegepast voordat zogenaamde aan-uit-verschijnselen optreden.
Er wordt net als voorheen een constante hoeveelheid L-dopa toegediend, maar de effectiviteit fluctueert drastisch: de ene dag werkt het medicijn goed, de volgende dag nauwelijks. Deze fluctuaties worden steeds duidelijker totdat L-dopa op een gegeven moment nauwelijks meer effectief is. Op dit punt kan de therapie worden gestart met apomorfine, wat soms als de laatste behandelingsoptie wordt beschouwd.
De zogenaamde apomorfinetest wordt soms gebruikt om de ziekte van Parkinson te diagnosticeren. Bij deze test wordt de patiënt geïnjecteerd met de werkzame stof om te zien of de voor de ziekte typische bewegingsstoornissen kunnen worden verlicht.
Erectiestoornissen:
Tijdens de behandeling van Parkinson met apomorfine werd bij toeval ontdekt dat mannelijke patiënten met potentiestoornissen een erectie konden terugkrijgen. Als gevolg hiervan werd het actieve ingrediënt ook enkele jaren op de markt gebracht als middel tegen potentiestoornissen. Door onvoldoende verkoopcijfers werden de betreffende preparaten vervolgens echter weer uit de markt gehaald.
Braak:
In de spoedeisende geneeskunde en de diergeneeskunde wordt apomorfine bovendien gebruikt als een betrouwbaar middel om braken (braakmiddel) op te wekken – maar buiten de goedkeuring ervan (“off-label gebruik”).
Hoewel apomorfine chemisch een derivaat van morfine is, heeft het geen pijnstillende of andere effecten die men van een morfinederivaat zou verwachten.
Opname, afbraak en uitscheiding
Apomorfine wordt meestal geïnjecteerd, waardoor het zeer snel in de systemische circulatie terechtkomt. Als gevolg hiervan treedt het effect meestal binnen minder dan tien minuten op. Het actieve ingrediënt wordt vervolgens snel afgebroken (gedeeltelijk in de lever) en via de nieren uitgescheiden. De tijd waarna de helft van apomorfine het lichaam weer heeft verlaten (halfwaardetijd) bedraagt ongeveer een half uur.
Wanneer wordt apomorfine gebruikt?
Apomorfine is officieel goedgekeurd voor de volgende indicaties:
- Behandeling van motorische fluctuaties (“aan-uit”-fenomeen) bij patiënten met de ziekte van Parkinson die niet adequaat onder controle kunnen worden gehouden met oraal toegediende antiparkinsongeneesmiddelen.
Gebruik voor potentiestoornissen of als braakmiddel kan plaatsvinden met beschikbare preparaten die buiten de reikwijdte van de vergunning voor het in de handel brengen vallen (“off-label gebruik”) of met geïmporteerde eindproducten.
De duur van het gebruik is afhankelijk van de onderliggende ziekte.
Hoe apomorfine wordt gebruikt
De in Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland verkrijgbare apomorfinepreparaten zijn alleen geschikt voor injectie of infusie (ook voor continue infusie door middel van een pomp). Hiervoor zijn voorgevulde spuiten en voorgevulde pennen (vergelijkbaar met insulinepennen) beschikbaar, zodat patiënten ook na instructie van een arts zichzelf kunnen injecteren met de werkzame stof.
In het begin moet de individueel geschikte dosering worden bepaald: in principe kan dit één tot honderd milligram apomorfine per dag zijn; het gemiddelde is 3 tot 30 milligram per dag. Per enkele dosis mag echter niet meer dan tien milligram van de werkzame stof worden toegediend.
Bovendien wordt doorgaans een ander middel gegeven (meestal domperidon) om ernstige misselijkheid te onderdrukken (bijwerking van apomorfine).
Het gebruik van apomorfine voor potentiestoornissen vindt meestal plaats als tablet voor sublinguaal gebruik. Dit is een tablet die onder de tong wordt geplaatst en daar snel oplost. Bij deze toedieningsvorm treedt het gewenste effect voldoende snel op, terwijl de bijwerkingen doorgaans zeer gering zijn.
Wat zijn de bijwerkingen van apomorfine?
Eén op de tien tot honderd patiënten ervaart bijwerkingen in de vorm van verwarring, hallucinaties, sedatie, slaperigheid, duizeligheid, duizeligheid, veelvuldig geeuwen, misselijkheid, braken en reacties op de injectieplaats zoals roodheid, gevoeligheid, jeuk en pijn.
Af en toe is er huidbeschadiging op de injectieplaats, huiduitslag, ademhalingsmoeilijkheden, bloeddrukdaling bij het opstaan vanuit een liggende of zittende positie, bewegingsstoornissen en bloedarmoede.
Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van apomorfine?
Contra-indicaties
Apomorfine mag niet worden gebruikt bij:
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de andere bestanddelen van het geneesmiddel.
- verminderde ademhalingscontrole (ademdepressie)
- Dementia
- Psychose
- Leverfunctiestoornis
- Patiënten die reageren op L-dopa-toediening met een ‘aan-periode’, d.w.z. bewegingsstoornissen (dyskinesie) of onwillekeurige spiersamentrekkingen (dystonieën)
Interacties
Tijdens de behandeling met apomorfine mogen geen werkzame stoffen tegen psychose en schizofrenie (antipsychotica) worden ingenomen. Deze werken als dopamine-antagonisten, d.w.z. in de tegenovergestelde richting van apomorfine. Bij gelijktijdig gebruik kan daarom worden aangenomen dat ten minste één actief ingrediënt niet voldoende effectief is.
Antihypertensiva kunnen een versterkt antihypertensief effect hebben als ze gelijktijdig met apomorfine worden gebruikt.
Middelen die de geleiding van impulsen in het hart vertragen (preciezer gezegd: het zogenaamde QT-interval verlengen) mogen niet worden gecombineerd met apomorfine, omdat dit kan leiden tot levensbedreigende hartritmestoornissen. Voorbeelden zijn bepaalde geneesmiddelen tegen depressie (amitriptyline, citalopram, fluoxetine), antibiotica (ciprofloxacine, azithromycine, metronidazol) en geneesmiddelen tegen schimmelinfecties (fluconazol, ketoconazol).
Leeftijdsbeperking
Apomorfine is gecontra-indiceerd bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van apomorfine bij zwangere vrouwen. In dierstudies waren er in ieder geval geen aanwijzingen voor een vruchtbaarheidsbedreigende of vruchtbaarheidsbeschadigende werking (reproductieve toxiciteit). Omdat deze resultaten echter niet gemakkelijk overdraagbaar zijn op mensen, wordt volgens de deskundigeninformatie aanbevolen om apomorfine niet te gebruiken bij zwangere vrouwen.
Het is niet bekend of apomorfine in de moedermelk terechtkomt. Een risico voor zuigelingen die borstvoeding krijgen, kan daarom niet worden uitgesloten. Deskundigen raden daarom aan dat de behandelend arts en de moeder samen beslissen of de behandeling moet worden voortgezet (eventueel tijdens de borstvoeding) of beëindigd.
Hoe u medicijnen kunt krijgen met apomorfine
Preparaten die de werkzame stof apomorfine bevatten, zijn in Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland in elke dosering en doseringsvorm aan receptplichtig.
Hoe lang is apomorfine al bekend?
Al in 1869 konden de scheikundigen Augustus Matthiessen en Charles Wright een nieuwe stof verkrijgen die zij apomorfine noemden door pure morfine – een sterke pijnstiller – te koken in geconcentreerd zoutzuur.
Dit heeft echter een heel andere werking dan de oorspronkelijke stof. In plaats van als pijnstiller te worden gebruikt, werd apomorfine daarom voor het eerst in de geneeskunde geïntroduceerd als een sterk braakmiddel.
