De ziekte van Machado-Joseph is een neurodegeneratieve aandoening die tot de spinocerebellaire ataxie-groep behoort. De oorzaak van de ziekte is een genetische mutatie die wordt doorgegeven via een autosomaal dominante overerving. Tot op heden alleen ondersteunende behandelingen zoals fysieke en ergotherapie beschikbaar.
Wat is de ziekte van Machado-Joseph?
Neurodegeneratieve ziekten worden gekenmerkt door pathologische processen in de zenuwstelsel die functieverlies van zenuwcellen veroorzaken. De groep neurodegeneratieve ziekten bestaat uit verschillende subgroepen. Een daarvan is spinocerebellaire ataxie 3, een groep ziekten met degeneraties van de centrale zenuwstelsel Spinocerebellaire ataxie 3 komt overeen met de ziekte van Machado-Joseph (MJD). In de loop van de ziekte is er een progressief verlies van Purkinje-cellen. Dit zijn de grootste neuronen van de cerebellum met lokalisatie in het stratum ganglionare van de cerebellaire cortex. Purkinje-cellen zijn uitgerust met metabotroop glutamaat receptoren die dienen om motorische efferenten te moduleren en te integreren, waardoor de motor mogelijk wordt leren De prevalentie van spinocerebellaire ataxie is naar verluidt één tot negen gevallen per 100,000 mensen. De ziekte van Machado-Joseph is de meest voorkomende vorm in Duitsland.
Oorzaken
De ziekte van Machado-Joseph is een erfelijke ziekte. Zoals bij alle andere erfelijke ziekten, ligt de primaire oorzaak van spinocerebellaire ataxie 3 in de genen. De ziekte van Machado-Joseph wordt beschouwd als een autosomaal dominante manier van overerving. Familiale clustering is daarom waargenomen in de tot nu toe gedocumenteerde gevallen. Het sporadisch voorkomen zonder familiale clustering is tamelijk zeldzaam. Erfelijk bij de ziekte van Machado-Joseph is een genetische mutatie. Deze verandering in genetisch materiaal heeft invloed op de gen gelegen op chromosoom 14 in genlocus q24.3-32.1. De gen daar gevestigd vervult niet langer zijn fysiologisch bedoelde codering en breidt het, als gevolg van de mutatie, het polyglutamine-gebied uit. Tot op heden zijn meer dan een dozijn verschillende genen geïdentificeerd als mutatieloci voor spinocerebellaire ataxieën. In de loop van MJD veroorzaakt de mutatie, in tegenstelling tot andere vormen van spinocerebellaire ataxie, progressieve degeneratie van de defecte Purkinje-cellen, wat voornamelijk leidt tot bewegingsstoornissen.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met de ziekte van Machado-Joseph lijden aan motorische stoornissen coördinatie centrum. Dit motorcentrum bevindt zich in de cerebellum en wordt geassocieerd met Purkinje-cellen, die in een gezond organisme de integratie van motorische bewegingssignalen regelen via hun metabotrope glutamaat receptoren. Aangezien de Purkinje-cellen van patiënten met de ziekte van Machado-Joseph progressief degenereren, is het vooral de motorische functie van de getroffen personen die wordt verstoord. Op middelbare leeftijd komen steeds vaker niet-specifieke bewegingsstoornissen voor. Getroffen individuen voeren schijnbaar onzinnige bewegingspatronen uit omdat hun controlecentrum niet langer motorische efferenten op een zinvolle manier integreert, waardoor bewegingsplanning moeilijk wordt. MJD manifesteert zich in eerste instantie vooral in oogbewegingen zonder logisch patroon. De fixatie lijkt te worden belemmerd door de bewegingen. Hoe verder de ziekte vordert, hoe meer het oriëntatiegevoel wordt aangetast. Aan de symptomatologie worden ernstige waarnemingsstoornissen toegevoegd. Hoewel de symptomatologie in individuele gevallen afhangt van de ernst van de progressie, is er na een bepaald punt meestal sprake van een matige handicap.
Diagnose en verloop van de ziekte
De diagnose van de ziekte van Machado-Joseph wordt gesteld op basis van klinische symptomen, waarbij kenmerkende oogbewegingen het meest diagnostisch zijn in de vroege stadia. Familiegeschiedenis is een cruciaal punt in het diagnostische proces. De differentiële diagnostische differentiatie van de ziekte van andere spinocerebellaire ataxieën is op het eerste gezicht niet direct duidelijk. Beeldvorming van de hersenen toont typische veranderingen binnen de cerebellum Moleculair-genetische analyse, die het bewijs levert van de bijbehorende mutatie, kan de diagnose bevestigen en helpen bij differentiële diagnose De prognose voor patiënten met de ziekte van Machado-Joseph hangt af van de symptomen en het beloop in elk individueel geval. De levensverwachting van de getroffen personen wordt meestal niet beïnvloed, maar er zijn meervoudige handicaps te verwachten voor bijzonder ernstige cursussen, die gepaard gaan met min of meer hoge zorgniveaus. Milde gevallen met matige beperkingen in het dagelijks leven zijn ook gedocumenteerd.
Complicaties
Als gevolg van de ziekte van Machado-Joseph lijden getroffen personen voornamelijk aan verschillende aandoeningen van coördinatie or concentratie Het dagelijks leven van de getroffen personen wordt door deze ziekte aanzienlijk beperkt, zodat ze in sommige gevallen afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen. Verder de generaal voorwaarde van de patiënt verslechtert in de loop van de ziekte, waardoor bewegingsstoornissen blijven optreden. De motorische vaardigheden van de patiënt zijn ook verminderd en er is ongemak bij het plannen van bewegingen. Niet zelden lijdt oriëntatie ook aan de ziekte van Machado-Joseph, zodat de getroffenen vaak in de war zijn en niet weten waar ze zijn. De exacte symptomen en complicaties zijn echter sterk afhankelijk van de ernst en het algemeen voorwaarde van de patiënt. De ziekte van Machado-Joseph leidt in de regel tot een verstandelijke handicap van de patiënt. Het is niet mogelijk om de ziekte van Machado-Joseph causaal te behandelen. Om deze reden kunnen alleen de symptomen en het ongemak worden beperkt, hoewel dit niet zal resulteren in een volledig positief verloop van de ziekte. De levensverwachting van de getroffenen wordt echter niet verminderd door de ziekte. Patiënten zijn dan afhankelijk van verschillende therapieën die hun dagelijks leven kunnen vergemakkelijken.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Als een pasgeboren kind mobiliteitsproblemen vertoont, is een medisch onderzoek nodig. In veel gevallen kunnen kinderartsen of verpleegkundigen onregelmatigheden in de eerste beweging onmiddellijk na de bevalling detecteren. Ze initiëren zelfstandig de noodzakelijke stappen voor medische zorg in een routineprocedure. Als de eerste afwijkingen optreden in het groeiproces van het kind, moet een kinderarts worden geraadpleegd. Als bewegingspatronen ongebruikelijk zijn of door de ouders als onzinnig worden geïnterpreteerd, moeten de observaties aan een arts worden voorgelegd. Als oogbewegingen als afwijkend worden ervaren, is er reden tot bezorgdheid. Zodra ze geen zin hebben en enkele dagen of weken doorgaan, wordt een medisch onderzoek geadviseerd. Als het kind zichtbare moeite heeft met bewegingsplanning of als er oriëntatieproblemen zijn, is medische hulp nodig. Als kinderen problemen vertonen met het fixeren van objecten en tegelijkertijd hun eigen bewegingspatronen bij het bereiken van het doel, is er sprake van een stoornis. Een bezoek aan de huisarts is noodzakelijk om de oorzaak van de klachten vast te stellen. Als er een stoornis in de waarneming is, leren problemen of een ontwikkelingsachterstand is een vervolgbezoek aan een arts noodzakelijk. Als ernstige verschillen in geheugen of motoriek kan worden waargenomen in directe vergelijking met kinderen van dezelfde leeftijd, moet een arts worden geraadpleegd.
Behandeling en therapie
De ziekte van Machado-Joseph is een van de ongeneeslijke ziekten. Dus causaal therapie is niet beschikbaar voor patiënten met bewegingsstoornissen. Causale therapieën lossen de oorzaak van een aandoening op om alle symptomen te laten verdwijnen. Omdat de oorzaak van spinocerebellaire ataxie alleen in de genen ligt gen therapie benaderingen zouden het vooruitzicht kunnen bieden op causale behandeling en daarmee samenhangende genezing. Gen therapie is momenteel een focus van medisch onderzoek. De benaderingen zijn echter nog niet in de klinische fase gekomen. Daarom hebben patiënten met de ziekte van Machado-Joseph tot dusver alleen ondersteunende zorg gekregen. Symptomatische behandelingsbenaderingen zijn ernstig beperkt, grotendeels als gevolg van de zeldzaamheid van de ziekte in de VS en Midden-Europese regio's. Ondersteunende behandeling maatregelen omvatten voornamelijk fysiotherapie en ergotherapie. Ergotherapie leert patiënten in het bijzonder hoe ze in het dagelijks leven met de ziekte moeten omgaan. Het gebruik van verschillende AIDS en andere compenserende strategieën maken het dagelijks leven voor hen gemakkelijker en verbeteren hun kwaliteit van leven. Bovendien worden de getroffenen meestal aangeboden psychotherapie Samen met een ervaren therapeut komen ze tot het reine met hun ziekte en komen ze tot het reine met de diagnose. Ook voor familieleden kan psychotherapeutische ondersteuning een nuttige stap zijn om met de ziekte in het reine te komen.Erfelijkheidsadvies is even belangrijk voor getroffen gezinnen. Medicamenteuze behandelingen om het beloop van de ziekte te vertragen, bestaan nog niet. Wel regelmatig fysiotherapie kan volgens speculatie de voortgang vertragen.
Vooruitzichten en prognose
De vooruitzichten voor mensen met de ziekte van Machado-Joseph worden als gemiddeld beschouwd. Het verloop van de ziekte van Machado-Joseph varieert van persoon tot persoon. Deze ziekte wordt genetisch veroorzaakt. Tot dusver kunnen de symptomen van de ziekte van Machado-Joseph alleen op ondersteunende wijze worden verlicht. Bovendien ontwikkelt de erfelijke ziekte zich in de loop van de jaren. De ziekte van Machado-Joseph veroorzaakt uiterlijk op middelbare leeftijd aanzienlijke handicaps en toenemende mobiliteitsbeperkingen. Met het ouder worden worden de vooruitzichten op een symptoomvrij leven daarom steeds slechter. De vooruitzichten met betrekking tot het beloop van de ziekte zijn echter afhankelijk van de aanwezige symptomen. In de meeste gevallen wordt de levensverwachting van getroffen personen niet beïnvloed door de ziekte van Machado-Joseph. Het is echter problematisch dat er getroffen personen zijn met bijzonder ernstige cursussen. Deze patiënten lijden aan meervoudige handicaps. Deze resulteren in een behoefte aan zorg, die in verschillende mate kan zijn. De reden hiervoor is een min of meer ernstige bewegingsstoornis coördinatie Ondanks een over het algemeen matige prognose zijn er ook mildere gevallen van de ziekte van Machado-Joseph gedocumenteerd bij patiënten met een matige tot matig ernstige beperking in het dagelijks leven als gevolg van motorische stoornissen. Het richtingsgevoel wordt ook steeds slechter naarmate de ziekte van Machado-Joseph vordert. Zoals de voorwaarde van de getroffen personen verslechtert, neemt de mate van handicap of zorgbehoefte vaak toe naarmate ze vorderen. Bij oudere getroffen personen kan minimaal een matig ernstige handicap worden aangenomen.
het voorkomen
Net als alle andere erfelijke ziekten kan de ziekte van Machado-Joseph tot dusver alleen worden voorkomen door genetische counseling tijdens de gezinsplanningsfase. Koppels met een verhoogd risico kunnen ervoor kiezen om geen eigen kinderen te krijgen en te adopteren.
Follow-up
Omdat de behandeling van de ziekte van Machado-Joseph complex en langdurig is, is er geen sprake van nazorg in strikte zin. Het manifesteert zich eerder als bijkomend maatregelen om vertrouwen te krijgen in het omgaan met de ziekte. De getroffenen moeten proberen ondanks de moeilijke omstandigheden een positieve houding op te bouwen. Ontspanning oefeningen en meditatie kan helpen om de geest te kalmeren en te concentreren. Lijders zijn meestal permanent afhankelijk van de hulp van familieleden, aangezien het dagelijks leven aanzienlijk wordt beperkt door de ziekte. De behandelende artsen proberen de symptomen te beperken, zodat het leiden van een normaal leven voor de getroffen persoon gemakkelijker wordt. De ziekte van Machado-Joseph kan niet worden genezen. Lijders moeten permanent verschillende therapieën ondergaan, zodat een normaal leven kan worden geleid. Om beter met de ontberingen om te gaan, kan het helpen om psychologische ondersteuning te zoeken.
Dit is wat u zelf kunt doen
De ziekte van Machado-Joseph is een genetische aandoening die niet te genezen is. Het is progressief en leidt tot ataxie van de aangedane persoon, de bewegingspatronen zijn verstoord. Met deze bijzondere waardevermindering kan in ieder geval gedeeltelijk worden gecompenseerd fysiotherapie Het is al aangetoond dat de progressie van de ziekte hierdoor kan worden vertraagd fysiotherapie In het algemeen is het belangrijk dat de patiënt niet opgeeft en zoveel mogelijk blijft bewegen. In sommige gevallen is het hersenen wordt ook aangetast door de ziekte. Als spraak is gestoord, logopedisch maatregelen wel leiden tot verbetering. Helaas is de progressie van de ziekte van Machado-Joseph niet mogelijk met de maatregelen die vandaag beschikbaar zijn. Lichamelijke en mentale handicaps treden vaak op vanwege de progressie van de ziekte. Dit kan leiden tot emotioneel spanning voor de getroffen persoon. De sociale omgeving bestaande uit partner, familie en vrienden kan een psychologische ondersteuning zijn voor de getroffen persoon en hem helpen het hoofd te bieden aan het dagelijkse leven. Bovendien is de steun van een psychotherapeut nuttig, aangezien hij of zij de getroffen persoon professionele zorg kan bieden tijdens de lopende ziekte. ziekte kan genetisch worden overgeërfd.
