May-Hegglin-afwijking is een erfelijke afwijking van leukocyten dat is een van de MYH9-geassocieerde aandoeningen en is geassocieerd met een puntmutatie. De erfelijke aandoening is geassocieerd met een tekort aan bloedplaatjes en een abnormale plaatjesvorm. Patiënten met de afwijking hebben daarom last van lichte bloedingsneigingen.
Wat is een May-Hegglin-afwijking?
De groep van zogenaamde MYH9-geassocieerde ziekten omvat verschillende erfelijke aandoeningen die een mutatie in de MYH6-genen als basis hebben. Deze groep ziekten omvat May-Heggelin-anomalie, die wordt geassocieerd met veranderd bloedplaatjes en is opgenomen onder de genetische leukocytafwijkingen. Andere aandoeningen in de MYH9-geassocieerde groep zijn onder meer het Sebastian-syndroom, het Fechtner-syndroom en het Epstein-syndroom. May-Hegglin-afwijking is de meest voorkomende ziekte van de oudergroep, hoewel het ook een zeldzame ziekte is. Tot op heden zijn er niet genoeg gevallen gedocumenteerd om een betrouwbare prevalentie te geven. Het kleine aantal gevallen maakt onderzoek naar May-Hegglin-anomalie en de andere MYH9-gerelateerde aandoeningen moeilijk. Om deze reden zijn niet alle associaties van de ziektegroep definitief vastgesteld.
Oorzaken
De oorzaak van MHA is een genetische mutatie. Het is een puntmutatie in de MYH9 gen gelegen op chromosoom 22 en genlocus q11.2. Dit gen codeert voor zware ketens van type IIA niet-spiermyosine. Dit is een eiwit dat voornamelijk voorkomt in bloed cellen zoals monocyten en bloedplaatjes, en in het slakkenhuis en de nieren. Mutatie van de gen resulteert in een conformatieverandering die de hoofd van het NMMHC-IIA-eiwit. Het eiwit van de patiënten aggregeert abnormaal in Döhle-lichamen vanwege de conformatieverandering, en het cytoskelet van de megakaryocyten organiseert als gevolg daarvan niet goed. Megakaryocyten zijn voorlopercellen van bloedplaatjes. Mutatie van het gen in de context van May-Hegglin-anomalie leidt dus niet alleen tot leukocytenafwijkingen, maar ook tot macrotrombocytopenie. Dit fenomeen wordt gekenmerkt door een tekort aan bloedplaatjes als gevolg van te grote bloedplaatjes. De hyperplastische bloedplaatjes dragen leukocyteninsluitsels en worden soms zelfs groter dan erytrocyten Familiale clustering is waargenomen voor de anomalie. De ziekte wordt overgedragen via een autosomaal dominante overerving.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met een May-Hegglin-anomalie lijden aan een aantal kenmerkende klinische symptomen. Het symptoomcomplex omvat een verlaagd aantal bloedplaatjes en veranderde bloedplaatjes volume Vanwege deze associaties worden ze meestal beïnvloed door toegenomen bloedingsneiging, aangezien bloedplaatjes een belangrijke rol spelen in de coagulatiecascade. Het symptomatische bloedingsneiging van deze patiënten is niet zo uitgesproken als bij patiënten met het gerelateerde Sebastian-syndroom. Desalniettemin lijden patiënten met een May-Hegglin-anomalie ook aan een disfunctie van de bloedplaatjes, ook wel bekend als trombocytopathie. Deze symptomen zijn geassocieerd met macrotrombocytopenie, wat wordt aangegeven door de aanwezigheid van bloedplaatjes die een abnormale grootte met leukocyteninsluitsels aangeven. Getroffen personen hebben dat niet, in tegenstelling tot patiënten met het Fechtner-syndroom of het Epstein-syndroom gehoorverlies of nierproblemen. De afwijking wordt gewoonlijk de mildste ziekte genoemd uit de reeks van MYH9-geassocieerde aandoeningen, omdat deze wordt geassocieerd met de minste symptomen en de mildste expressie.
Diagnose en ziekteverloop
Diagnose van May-Hegglin-anomalie kan een uitdaging zijn voor artsen. Sommige patiënten vertonen weinig symptomen en worden daarom helemaal niet of op oudere leeftijd gediagnosticeerd. Vanwege het geschatte gebrek aan symptomen, gaat de geschiedenis de arts vaak niet ver. Vaak alleen routine bloed tests brengen afwijkingen aan het licht. Bij nader inzien kunnen deze wijzen op een ziekte uit de groep van MYH9-gerelateerde aandoeningen. Om de ziekten van deze groep te onderscheiden, moet een moleculair-genetische analyse worden uitgevoerd. Hoewel alle vier de ziekten van deze groep zich manifesteren als puntmutaties van het MYH9-gen, zijn deze puntmutaties op verschillende plaatsen gelokaliseerd, afhankelijk van de ziekte. Om deze reden maakt DNA-analyse het mogelijk een definitieve diagnose te stellen van de anomalie. De prognose is buitengewoon gunstig. Er zijn meestal geen beperkingen op de levensverwachting of het dagelijkse leven voor de getroffenen.
Complicaties
May-Hegglin-anomalie veroorzaakt verhoogde bloedingen bij patiënten. Deze komen zelfs voor bij lichte verwondingen of snijwonden en zijn in de meeste gevallen erg moeilijk te stoppen. De kwaliteit van leven van de getroffen persoon is aanzienlijk beperkt en verminderd door May-Hegglin-anomalie. In sommige gevallen kan de May-Hegglin-afwijking ook leiden naar gehoorverlies en dus tot verdere beperkingen in het dagelijkse leven van de patiënt. Evenzo nier er treden problemen op, zodat de getroffen persoon in het ergste geval nierfalen kan krijgen. Lijders zijn afhankelijk van regelmatige onderzoeken en controles om diverse gevolgschade te voorkomen. Helaas is een directe en causale behandeling van May-Hegglin-anomalie niet mogelijk. Daarom is de behandeling primair gericht op het beperken van de symptomen. In veel gevallen van May-Hegglin-anomalie is echter geen behandeling nodig als er geen schade of beperking is aan de interne organen Getroffen personen moeten zich bewust zijn van verschillende gevaren in hun dagelijks leven en deze vermijden om bloedingen te voorkomen. In acute noodsituaties kan het bloeden worden gestopt met behulp van medicatie. In de meeste gevallen wordt de levensverwachting niet verminderd door een May-Hegglin-afwijking.
Wanneer moet je naar een dokter?
Mensen die een verhoogde bloedingsneiging vertonen in vergelijking met hun leeftijdsgenoten, moeten een arts raadplegen. Als het zelfs maar klein is wonden kan alleen met veel moeite of na een high worden gestopt bloed verlies, is een bezoek aan de dokter aan te raden. Bovendien steriel wondverzorging is nodig om het risico van bloedvergiftiging en dus levensgevaar. Als wondverzorging kan door de getroffen persoon niet in de mate worden verstrekt die nodig is, moet zo snel mogelijk een arts worden geraadpleegd. Indien aanwezig wonden zeer snel weer scheuren tijdens een verbandwissel, dit is een indicatie van een bestaande onregelmatigheid. Een optimaal genezingsproces wordt hierdoor aanzienlijk verstoord en dient door een arts te worden onderzocht. Als de getroffen persoon lijdt aan frequent neus- of bloedend tandvlees, is het raadzaam om de observaties met een arts te bespreken. Als duizeligheidwazig zien of verlies van inwendig sterkte optreedt als gevolg van verhoogd bloedverlies, is een arts nodig. Uitgebreide onderzoeken zijn nodig om een oorzaak vast te stellen en een diagnose te stellen. Als er sprake is van bewustzijnsverlies, moeten de medische hulpdiensten worden gewaarschuwd. Er is een potentieel levensbedreigend voorwaarde dat moet worden verzorgd door een arts. Als seksueel volwassen vrouwen last hebben van hevige menstruatiebloedingen, moeten ze de hoeveelheid bloed loggen en vervolgens een arts raadplegen. Bij gehoorverlies is ook een arts nodig.
Behandeling en therapie
Causaal therapie is niet beschikbaar voor een van de MYH9-gerelateerde aandoeningen. May-Hegglin-afwijking wordt tot op heden ook als ongeneeslijk beschouwd vanwege de genetische basis. Momenteel gen therapie benaderingen zijn onderwerp van medisch onderzoek. Om deze reden kan er in de nabije toekomst een oorzakelijke behandeling voor de anomalie bestaan die de ziekte geneesbaar maakt voorwaarde Tot nu toe behoort dit nog tot de toekomst. Symptomatische behandelingen kunnen indien nodig worden gegeven aan patiënten met May-Hegglin-afwijkingen. In de meeste gevallen zijn therapieën echter niet nodig. De meeste getroffenen hebben bijna geen beperkingen als gevolg van de ziekte. Zelfs in het geval van lichte verwondingen komt de ziekte meestal niet voor leiden ernstige complicaties of een onaanvaardbaar hoog bloedverlies, aangezien de patiënt bloedingsneiging wordt binnen de perken gehouden. In het kader van ernstige verwondingen en operaties krijgen patiënten meestal toch een bloedplaatjesconcentraat toegediend om het tekort aan bloedplaatjes te compenseren en om de stolling te bevorderen. Op deze manier kunnen bloedingscomplicaties worden voorkomen.
Vooruitzichten en prognose
De prognose in termen van levensverwachting is positief bij bijna alle patiënten met een May-Hegglin-afwijking. De aan mutatie gerelateerde erfelijke ziekte is bekend geworden als de meest voorkomende onder de zeer zeldzame MYH9-gerelateerde ziekten. Door middel van symptomatisch therapie, May-Hegglin anomalie kan stabiel worden gehouden. Alleen voor aanstaande operaties is een bloedplaatjestransfusie nodig. Alleen chirurgische en postoperatieve risico's kunnen de prognose verslechteren. Het feit dat de prognose voor May-Hegglin-anomalie zo gunstig is, is een beroerte van geluk. De getroffenen lijden hierdoor echter aan een verhoogde bloedingsneiging voorwaarde Dit is echter niet vergelijkbaar met hemofilie Het is veel zwakker. Er zijn meestal geen andere symptomen. Daarom kan deze vorm van MYH9-geassocieerde ziekte gemakkelijk worden onderscheiden van de andere vormen van deze groep. Het is echter problematisch dat sommige patiënten met deze afwijking helemaal geen symptomen hebben. Sommige vallen daardoor pas op hoge leeftijd op. Zonder moleculair genetisch onderzoek of DNA-analyse zal de arts geen duidelijkheid hebben over welke van de vier ziekten van deze vormgroep aanwezig is. Tot dusver zijn er slechts enkele gevallen van May-Hegglin-anomalie gemeld. Daarom kunnen tot nu toe geen uitspraken worden gedaan over de prevalentie van de anomalie. Artsen weten alleen dat de May-Hegglin-afwijking op autosomaal dominante wijze wordt overgeërfd. Het werkt daarom in gezinnen. Aangezien de prognose gunstig is, zijn er geen levensbeperkende gevolgen van de ziekte te verwachten.
het voorkomen
De ziekten in de MYH9-geassocieerde groep zijn allemaal uiterst zeldzame aandoeningen. Om deze reden is het onderzoek binnen de ziektegroep niet ver genoeg gevorderd om preventief te kunnen werken maatregelen beschikbaar zijn. Vanwege de erfelijkheid van de May-Hegglin-anomalie, kunnen patiënten met deze aandoening op zijn minst zoeken genetische counseling tijdens gezinsplanning.
Follow-up
May-Hegglin-afwijking wordt meestal geassocieerd met verschillende medische aandoeningen, die allemaal een zeer negatieve invloed kunnen hebben op het leven en ook op de kwaliteit van leven van de getroffen persoon. Daarom moet de getroffen persoon bij de eerste symptomen of tekenen van de ziekte contact opnemen met een arts om te voorkomen dat de symptomen verergeren. Vanwege de verhoogde neiging tot bloeden, moeten patiënten daar voorzichtig mee zijn leiden een bewuste levensstijl om het risico op letsel te verminderen. Voor zover de symptomen van de ziekte de ontwikkeling van psychische problemen hebben bevorderd of zelfs Depressiemoet een psycholoog worden geraadpleegd. Adjuvante therapie kan helpen om mentaal te herstellen evenwicht en een betere omgang met de ziekte bevorderen.
Hier is wat u zelf kunt doen
Omdat getroffen personen een duidelijk verhoogde neiging tot bloeden hebben als gevolg van een May-Hegglin-afwijking, moet elke bloeding worden vermeden. Dit omvat het vermijden van gevaarlijke sporten of ongelukken. Ook tijdens chirurgische ingrepen of verschillende andere medische onderzoeken moet de behandelende arts altijd worden geïnformeerd over de May-Hegglin-anomalie. Als beide ouders deze afwijking hebben, genetische counseling kan handig zijn als het kind gewenst is. Daardoor kan het risico op overerving van deze ziekte worden ingeschat. Als er bij de patiënt een bloeding optreedt, moet deze worden gestopt. In de meeste gevallen is het niet nodig om naar een arts te gaan, maar het stoppen van de bloeding kan iets langer duren. Er treedt geen groot bloedverlies op en er zijn geen verdere complicaties. Bij chirurgische ingrepen zijn patiënten afhankelijk van het slikken van medicatie om ernstige bloedingen te voorkomen. Er is geen verdere behandeling van de May-Hegglin-anomalie nodig. In de meeste gevallen wordt de ontwikkeling van het kind ook niet negatief beïnvloed door de aandoening, dus ook hier is geen behandeling nodig.
