Het Joubert-syndroom wordt gekenmerkt door een aangeboren misvorming van de hersenen zowel stam als agenese (remming misvorming, gebrek aan gehechtheid, bijvoorbeeld cerebrale bars, wormvormig aanhangsel). Er kan ook hypoplasie (onderontwikkeling) van de cerebellaire vermis zijn. Patiënten die lijden aan dit autosomaal recessieve genetisch defect vertonen onder meer abnormaal ademhalingsgedrag en ataxie.
Wat is het Joubert-syndroom?
Mensen met het Joubert-syndroom lijden aan ontwikkelingsstoornissen van de centrale zenuwstelsel en daaropvolgende disfunctie. Medische onderzoekers debatteren controversieel over de vraag of deze genetische aandoening op zichzelf als een ziekte moet worden geclassificeerd. Getroffen patiënten vertonen verschillende symptomen. Om deze reden is een sluitende diagnose moeilijk. JB kenmerkt zich door een uitgebreide gen locus heterogeniteit. Tot nu toe meerdere gen mutaties zijn geïdentificeerd. Mutatieanalyse is erg uitgebreid.
Oorzaken
Het Joubert-syndroom behoort tot de groep van primaire ciliofathieën. Bij deze genetische aandoening van primaire cilia, of basale lichamen, kunnen verschillende soorten ontwikkelingsstoornissen optreden. Als speciale cellulaire extensies vervullen cilia verschillende taken. Ze functioneren als chemo-, mechano- en osmosensoren en zijn betrokken bij vele signaalroutes. Bovendien zorgen ze voor een normale orgaanontwikkeling. Ze handhaven de weefselhomeostase van basisontwikkelingsprocessen. Een groot aantal van de eiwitten betrokken vormen door interactie een gecompliceerd netwerk. Als naast de hoofdsymptomen andere organen worden aangetast, is JSRD (Joubert Syndrome Related Disorder) aanwezig. Deze secundaire ziekte wordt gekenmerkt door meer uitgebreide orgaanmanifestaties waarbij de nieren betrokken zijn, lever en ogen. Het is een genetisch heterogeen syndroom. Artsen hebben misvormingen in de NPHP6 / CEP290 vastgesteld gen (coderend voor nephrocystin-6) of in het NPHP8 / RPGRIP1L-gen (coderend voor nephrocystin-8). Andere genmutaties zijn onder meer FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 en INPP5E. Er zijn maar weinig patiënten met mutaties in NPHP4 en NPHP1.
Symptomen, klachten en tekenen
Het pathognomonische kenmerk is "kies tandteken "(MTS), dat kan worden gedetecteerd door" axiaal T1-gewogen hersenen MRI Dit kenmerk wordt gekenmerkt door agenese of hypoplasie van de cerebellaire vermis of cerebellaire vermis. Verder is de achterste interpendicular fossa (put tussen de cerebrale steeltjes) ernstig teruggetrokken en hebben de cerebellaire steeltjes een prominente superieure vorm als gevolg van een misvorming van de middenhersenen. Naast MTS lijden patiënten in veel gevallen aan ademhalingsstoornissen, ataxie, spierhypotonie en psychomotorische vertraging Acht tot 19 procent van de getroffen personen vertoont postaxiale polydactylie (meervingerigheid) en zes procent vertoont een occipitale (meningo) -encefalocèle, waarbij het achterste cerebrale gebied een uitstulping heeft. Deze misvorming werd voor het eerst geregistreerd in 1969. De prevalentie is ongeveer 1: 100,000, een verhouding die laat zien hoe zelden de voorwaarde verschijnt. Slechts honderd gevallen zijn gedocumenteerd sinds het jaar van de eerste medische registratie. Omdat dit genetische defect in verschillende vormen en varianten voorkomt, gaan artsen ervan uit dat er meerdere veranderingen zijn in de genetica Een exacte afwijking is tot op heden niet definitief geverifieerd. Een mutatie van het X-chromosoom wordt echter als zeker beschouwd. Deze ziekte wordt overgedragen op basis van autosomaal recessieve overerving. Betrokken zijn een vermis cerebelli (cerebellum, cerebellaire vermis), schade aan het netvlies en een opvallende iris Veel voorkomende symptomen en klachten tijdens de neonatale periode zijn onder meer nystagmus en een onregelmatige ademhaling patroon als episodische tachypneu en apneu. Baby's kunnen spierhypotonie ontwikkelen. Met het ouder worden, evenwicht stoornissen en een onregelmatige gang (ataxie) ontwikkelen zich. Deze belangrijkste symptomen worden ook wel motorische mijlpalen genoemd. Patiënten hebben een wisselend cognitief vermogen en kunnen ernstig verzwakt zijn, maar kunnen ook normaal ontwikkelde intelligentie vertonen. Oculo-motorische apraxie (bewegingsstoornis) is ook mogelijk. Kenmerkend voor dit genetisch defect zijn craniofaciale afwijkingen zoals een grote hoofd, rond en hoog wenkbrauwen, een prominent (uitstekend) voorhoofd, een misvormd mond, een ritmisch bewegend en uitpuilend tong, en laag aangezette oren. Incidentele symptomen zijn onder meer nefrofthisis, retinale dystrofie en polydactylie.
Diagnose en ziekteverloop
Een diagnose wordt gesteld op basis van de eerder genoemde kenmerkende mijlpalen van ataxie, hypotonie, oculomotorische apraxie, openlijke vermis cerebelli na de 18e week van de zwangerschap en ontwikkelingsachterstand. Bovendien is een kenmerkende neuroradiologische bevinding op MRI, de kies tandteken (MTS), is gemaakt. Deze functie, bekend als de kies tandteken, is te wijten aan misvormingen van de romboïde en middenhersenen en hypoplasie van de cerebellaire vermis. Differentiële diagnoses worden gesteld op basis van aandoeningen die nauw verband houden met JS, zoals JSRD (Joubert-syndroom-gerelateerde stoornis), Dandy-Walker-misvorming (misvormde cerebellaire vermis zonder MTS), type 1 en 2 van oculomotorische apraxie, ponto-cerebrale hypoplasie en atrofie, 3- c-syndroom, oro-facio-digitale syndromen II en III en Meckel-Gruber-syndroom. Fase I omvat "volgende generatie sequencing-gebaseerde panelanalyse" van de JBTS5 (53 coderende exons), JBTS3 (26 coderende exons), JBTS6 (28 coderende exons) en JBTS9 (36 coderende exons) genen. Het JBTS4-gen wordt getest op homozygote deletie door multiplex PCR. In stadium II worden de andere JB-genen geanalyseerd door PCR (procedure die gensequenties in de DNA-keten op een enzymafhankelijke manier amplificeert) gevolgd door Sanger-sequencing afhankelijk van fenotypische kenmerken volgens afnemende mutatiefrequenties. Om chromosomale onevenwichtigheden uit te sluiten, wordt differentiële diagnostische SNP-array-analyse uitgevoerd. Als er een is bloed of als er meerdere personen met de ziekte binnen de familie bekend zijn, voeren de artsen homozygotie-screening uit door middel van koppelingsanalyse in de gen-flankerende microsatellietmarker en daaropvolgende genanalyse door middel van Sanger-sequencing. Twee tot tien milliliter EDTA bloed is afkomstig van kinderen als diagnostisch materiaal, en vijf tot tien milliliter van volwassenen. DNA- of weefselmateriaal is ook geschikt. Stadium I: Genomisch DNA-materiaal wordt onderzocht op het bestaan van duplicaties of deleties door middel van een kwantitatieve analyse van het NPHP1-gen met behulp van MLPA. Zeer kleine hoeveelheden DNA in het genoom worden onderzocht op deleties en duplicaties van individuele exons (gensegmenten). Fase II: De gecodeerde exons van de tot nu toe gedetecteerde genen worden geëvalueerd door sequentiebepaling van de volgende generatie. Splitsingsplaatsen worden verrijkt door probe-hybridisatie.
Complicaties
Door het Joubertsyndroom hebben de meeste patiënten verschillende klachten. Er is meestal korte gestalte, ademhalingsstoornissen, en verder, vertraging De mentale ontwikkeling van het kind kan ook worden belemmerd. De ademhalingsproblemen kunnen verder leiden ademnood, die in ieder geval moet worden behandeld. Het is niet ongebruikelijk dat de ouders van de getroffen persoon ook ernstig lijden Depressie of andere psychologische stoornissen. Patiënten laten ook zien evenwicht stoornissen en niet zelden lijden aan bewegingsbeperkingen. Het is niet ongebruikelijk dat symptomen de ogen en oren aantasten, met als gevolg gehoorverlies of zichtproblemen. De kwaliteit van leven van de patiënt wordt aanzienlijk verminderd door het Joubert-syndroom. Het Joubert-syndroom kan worden beperkt en behandeld met behulp van verschillende therapieën. Helaas kan een oorzakelijke behandeling niet worden uitgevoerd. Evenzo, in noodgevallen, noodgevallen ventilatie kan worden uitgevoerd als ademnood zou optreden. Tijdens de behandeling zelf treden geen bijzondere complicaties op. Of de levensverwachting van de patiënt wordt verminderd door het Joubert-syndroom, kan in het algemeen niet worden voorspeld.
Wanneer moet je naar een dokter?
Een aanstaande moeder moet tijdens de aangeboden controles aanwezig zijn zwangerschap De examens onderzoeken het volksgezondheid zowel van de zwangere als die van het ongeboren kind. Omdat het Joubert-syndroom al in de 18e week kan worden vastgesteld zwangerschap, is het raadzaam om gebruik te maken van de preventieve onderzoeken die worden aangeboden en aanbevolen door volksgezondheid verzekeringsmaatschappijen. Bovendien, als er een genetisch defect aanwezig is in de geschiedenis van de ouderlijke voorouders, genetische counseling en onderzoek is altijd aan te raden. In het onwaarschijnlijke geval dat er geen onregelmatigheid in de baarmoeder wordt geconstateerd, vinden automatische controles door verloskundigen en kinderartsen direct na de bevalling plaats. Tijdens deze onderzoeken kunnen ademhalingsstoornissen worden vastgesteld. Als de ouders van het kind in het vervolg ongebruikelijke onregelmatigheden opmerken die voorheen niet werden opgemerkt, moeten de observaties met een arts worden besproken. Als fysieke eigenaardigheden, korte gestalte of misvormingen optreden, dient een arts te worden geraadpleegd. Als taalproblemen of mentale onderontwikkeling worden opgemerkt in directe vergelijking met kinderen van dezelfde leeftijd, moet een arts worden geraadpleegd. Onderzoek is nodig om de oorzaak vast te stellen. Hoe eerder een diagnose wordt gesteld, hoe eerder gerichte therapieën kunnen worden gestart om het kind te ondersteunen. Overleg met een arts dient daarom plaats te vinden bij de eerste tekenen van een afwijking.
Behandeling en therapie
Ouders hebben daar recht op genetische counseling De behandelingsmogelijkheden zijn net zo breed als de oorzaken hiervan voorwaarde In het geval van motorische ontwikkelingsstoornissen en hypotonie, educatieve ondersteuningsprogramma's, logopedie, ergotherapie, en ergotherapie worden van kracht en kunnen het beloop van de ziekte gunstig beïnvloeden. Getroffen patiënten met een opvallende ademhaling patroon kan ook worden gegeven zuurstof vervanging of ventilatie Patiënten met milde symptomen hebben een positieve prognose. Ernstig getroffen patiënten moeten worden behandeld door een deskundig verwijzingscentrum.
Vooruitzichten en prognose
De prognose van het Joubert-syndroom is ongunstig. Dit syndroom is een genetische aandoening. Dit is niet te genezen met de huidige medische, wetenschappelijke en juridische voorwaarden. Volgens de wet is het onderzoekers en artsen niet toegestaan om de genetische toestand van een persoon door tussenkomst te veranderen. Om deze reden is de behandeling gericht op het gebruik van therapieën die dat zouden moeten doen leiden tot een verbetering van de bestaande kwaliteit van leven. Zonder het gebruik van medische zorg wordt het verminderde welzijn van de patiënt verder verminderd. Hoe eerder het syndroom kan worden gediagnosticeerd en behandeld, hoe beter de resultaten. In noodsituaties, noodgeval ventilatie van de getroffen persoon wordt aangegeven, omdat anders vroegtijdig overlijden kan optreden. Hoewel er talrijke therapieën worden samengesteld en toegepast in een individueel behandelplan, kunnen er door de huidige ziekte secundaire aandoeningen optreden. Deze verslechteren de algehele prognose. Psychische stoornissen kunnen ontstaan als gevolg van bestaande functionele stoornissen of andere bewegingsbeperkingen. Bij veel patiënten tijdelijk of aanhoudend Depressie, stemmingswisselingen of persoonlijkheidsveranderingen worden gedocumenteerd. Dit vormt een extra belasting voor de getroffen persoon en het milieu. Het dagelijkse leven van een patiënt met het Joubertsyndroom is vaak alleen te sturen met voldoende hulp en ondersteuning van naasten. Met toenemende leeftijd, evenwicht stoornissen en ataxie worden ernstiger.
het voorkomen
Omdat een exacte genetische oorzaak nog niet definitief is vastgesteld, zijn er geen preventieve maatregelen maatregelen in klinische zin. De enige manier om misvormingen van het menselijk organisme tegen te gaan, is een gezonde levensstijl.
Follow-up
In de meeste gevallen heeft de patiënt met het Joubert-syndroom geen directe of speciale opties voor nazorg, dus de getroffen persoon is primair afhankelijk van een snelle en vooral vroege diagnose van de ziekte. In de regel geldt dat hoe eerder de ziekte wordt ontdekt, hoe beter het verloop ervan is. Daarom is het raadzaam om bij de eerste symptomen en tekenen contact op te nemen met een arts. De persoon die door deze ziekte wordt getroffen, is meestal afhankelijk van de intensive care en therapie, die de symptomen kunnen verlichten. De hulp en steun van ouders en naaste familieleden is ook hard nodig om de getroffen persoon in staat te stellen dit te doen leiden een zo normaal mogelijk leven. Vaak zijn de oefeningen van fysiotherapie kan bij de patiënt thuis worden uitgevoerd, wat de symptomen kan verlichten. De klachten kunnen niet altijd volledig worden verlicht. Ook contact met andere patiënten met het Joubertsyndroom kan erg nuttig zijn, aangezien dit niet ongebruikelijk tot informatie-uitwisseling leidt. In de regel wordt de levensverwachting van de getroffen persoon niet verminderd door deze ziekte.
Dit is wat u zelf kunt doen
Er is geen remedie voor het Joubert-syndroom en ook dagelijkse hulp is moeilijk. In de meeste gevallen zijn de symptomen van de aangeboren aandoening niet te voorkomen. Desalniettemin is het mogelijk dat sommige ervan kunnen worden verlicht. Sinds ademhaling met name wordt gestoord bij getroffenen, dit biedt een aanknopingspunt. Een geoptimaliseerd binnenklimaat kan een nuttig effect hebben. Droge verwarmingslucht kan ademhalingsproblemen verergeren. Lucht dat is ook koud heeft hetzelfde effect. Idealiter zou de kamertemperatuur rond de 20 ° C moeten zijn en de luchtvochtigheid rond de 50 procent. Met name kamerplanten kunnen bijdragen aan een optimaal binnenklimaat. Als alternatief kunnen vochtige handdoeken in de kamer worden gelegd om de luchtvochtigheid op het gewenste niveau te houden. Een hygrometer kan worden gebruikt om het binnenklimaat te volgen. Een ander uitgangspunt, dat ook gericht is op de ademhaling, is ademhalingsoefeningen Regelmatig gebruik verbetert de perceptie van het anders automatische proces. Op deze manier kunnen te snelle ademhaling en adempauzes worden voorkomen. Daarnaast is het handig als getroffen personen niet alleen in een kamer slapen. Familieleden kunnen ademhalingspauzes opmerken tijdens de slaap en de patiënten wakker maken of hen stimuleren om te ademen. Dit is echter slechts een voorzorgsmaatregel.
