Producten
Gliptines zijn in de handel verkrijgbaar in de vorm van een filmomhulling tablets. Sitagliptine (Januvia) was de eerste vertegenwoordiger die in 2006 in de Verenigde Staten werd goedgekeurd. Tegenwoordig worden verschillende actieve ingrediënten en combinatie producten zijn in de handel verkrijgbaar (zie hieronder). Ze worden ook wel dipeptidylpeptidase-4-remmers genoemd.
Structuur en eigenschappen
Sommige gliptines hebben een proline-achtige structuur omdat het geremde enzym DPP-4 bij voorkeur dipeptiden splitst die een proline (of alanine zoals in GLP-1) op de tweede positie van de -terminus.
Effecten
Gliptines (ATC A10BH) hebben antidiabetische en antihyperglycemische eigenschappen. Hun effecten zijn gebaseerd op remming van het serineprotease dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), dat in veel weefsels wordt aangetroffen, waaronder de nier, lever, long, darm en immuuncellen. DPP-4 breekt de incretines GLP-1 af (glucagon-achtige peptide-1) en GIP (glucose-afhankelijke insulinotrope peptide) door de twee-terminale te splitsen aminozuren (zie figuur 1). Deze peptide hormonen worden vrijgegeven in de bloed circulatie na een maaltijd in de darm. Ze worden geproduceerd door L- of K-cellen. Ze hebben een korte halfwaardetijd in het bereik van enkele minuten. Remming van het enzym verhoogt de concentratie van incretines en hun antidiabetische effecten worden versterkt. Overigens GLP-1-receptoragonisten (GLP-1-RA) zoals exenatide en liraglutide zijn peptide-analogen van incretines met vergelijkbare eigenschappen. Gliptins:
- Glucose-afhankelijk toenemen insuline afgifte van bètacellen van de pancreas.
- Verbeter de gevoeligheid van bètacellen voor glucose en verhogen de opname in weefsels.
- Verminderen glucagon secretie van alfa-cellen, wat leidt tot verminderde glucoseproductie in de lever.
- Langzame maaglediging en vermindering van de snelheid waarmee glucose in de bloedbaan komt.
- Versterk het gevoel van verzadiging en veroorzaak geen gewichtstoename.
Omdat gliptines alleen effectief zijn als bloed glucose is normaal of verhoogd, ze hebben de neiging om minder hypoglycemieën te veroorzaken.
Indicaties
Voor de behandeling van type 2 suikerziekte. Gliptines worden ook gecombineerd met andere antidiabetica zoals metformine, sulfonylurea, SGLT2-remmers, glitazonen, En met insulines.
Dosering
Volgens de SmPC. Tablets worden gewoonlijk eenmaal daags ingenomen. Vildagliptine kan ook tweemaal daags worden toegediend.
Actieve Ingrediënten
- Alogliptine (Vipidia)
- Linagliptine (Trajenta)
- Saxagliptine (Onglyza)
- Sitagliptine (Januvia)
- Vildagliptine (Galvus)
Er zijn andere vertegenwoordigers, die in veel landen nog niet zijn geregistreerd. Naast de monopreparaties zijn er diverse vaste combinaties op de markt, bijvoorbeeld Janumet of Galvumet, beide aanvullend met metformine.
Contra-indicaties
- overgevoeligheid
Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Sommige gliptins, zoals saxagliptine, interageren met CYP450-isozymen. Andere zijn echter geen CYP-substraten, noch remmers of inductoren (bijv. vildagliptine).
Bijwerkingen
Potentieel bijwerkingen omvatten gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken en diarreeevenals hoofdpijn en verhoogde vatbaarheid voor infectieziekten. Dit komt omdat DPP-4 ook een rol speelt in de immuunsysteem. Hypoglykemie komt zeer zelden voor bij monotherapie, maar het risico is verhoogd in combinatie met andere antidiabetica drugs. Gevaarlijke acute pancreatitis kan zelden voorkomen. Het manifesteert zich als aanhoudend, ernstig pijn in de buik. Patiënten dienen zich bewust te zijn van deze klachten.
