Baarmoederhalskanker: test en diagnose

Kankerscreeningsmaatregelen (KFEM) / baarmoederhalskankerscreening

Asymptomatische vrouwen met een gemiddeld risico op baarmoederhalskanker zouden de volgende screeningen moeten ondergaan:

  • Baarmoederhalskanker screening: volgens de wet moeten cytologische uitstrijkjes (Pap-tests) eenmaal per jaar worden uitgevoerd vanaf de leeftijd van 20; vanaf 2018 moeten vrouwen als volgt worden getest in het kader van de kankerscreeningsmaatregelen (KFEM): screening op baarmoederhalskanker zou als volgt moeten plaatsvinden:
    • ≥ 20 jaar: jaarlijks palpatieonderzoek.
    • 20-34 jaar: jaarlijks uitstrijkje (cytologisch onderzoek volgens Papanicolaou; uitstrijkje van de baarmoederhals / cel van het hals).
    • ≥ 35 jaar: om de 3 jaar combinatieonderzoek:
      • Test op genitale infecties met humaan papillomavirus (HPV).
      • Pap uitstrijkje
  • Abnormale Pap-tests (IIw, III, IIID) worden opgehelderd met behulp van triage door cytologie of colposcopie. Als er abnormale cytologische bevindingen worden gedetecteerd bij vrouwen in de leeftijd van 30-34 jaar, wordt HPV-test uitgevoerd als opheldering of triage-test of colposcopie:
    • HPV-test: moleculaire detectie van HPV-DNA (differentiatie tussen laag risico en hoog risico HPV-infectie​ bij vrouwen met een positieve HPV-detectie wordt momenteel verdere verduidelijking door middel van cytologie aanbevolen Opmerking: Een screeningsinterval van 5 jaar met HPV-test bij vrouwen ouder dan 30 jaar belooft meer veiligheid dan een interval van 3 jaar met cytologie. Opmerking: een negatieve HPV-test sluit een CIN 3+ (CIN 3 = carcinoma in situ) uit die veiliger en langer is dan een onopvallende cytologie.
    • De volgende tests zijn beschikbaar om de oncogene activiteit ("kankeractiviteit") te schatten:
      • Biomarkers:
        • P16 (tumorsuppressoreiwit; indirecte marker van HPV-oncogene activiteit).
        • Ki 67 (proliferatiemarker). HPV-infectie induceert verhoogde proliferatie in celkernen, wat wordt gevisualiseerd door immunocytochemie in kleur

        Opmerking: alleen de gelijktijdige detectie van beide biomarkers in een cel is indicatief voor oncogene transformatie ('maligne transformatie'), van de cervicale cel door een aanhoudende hoog-risico HPV-infectie en de indicatie voor verdere verduidelijking door differentiële colposcopie (cervicale endoscopie) en steekproefexcisie (verwijdering van een weefselmonster voor diagnostische doeleinden) Bij HPV-positieve vrouwen kan het risico voor de ontwikkeling van precursoren van baarmoederhalskanker beter worden ingeschat door de twee biomarkers p16 en Ki 67:

        • Bij vrouwen met een positieve Pap-test is het cumulatieve risico van vijf jaar baarmoederhalskanker precursors (≥ CIN2) is significant hoger bij dubbele kleuring, namelijk 31% versus 25%.
        • Bij vrouwen met een negatieve p16 / Ki-67-test vergeleken met een onopvallend Pap-testresultaat, is de baarmoederhalskanker het precursorrisico is significant lager met 8.5% versus 12.3%.

        CONCLUSIE: Het is aannemelijk dat het screeningsinterval kan worden verlengd tot drie jaar bij HPV-positieve vrouwen met een negatieve biomarkertest.

      • HPV L1 capside-eiwitdetectie: immunocytochemische detectie bij uitstrijkpreparatie.
        • Detectie is een indicatie dat het immuunsysteem kan met succes de zieke cellen bestrijden.
        • Als het L1-capside-eiwit niet detecteerbaar is, moet progressie (progressie) van de infectie naar baarmoederhalskanker worden verwacht
    • Differentiële colposcopie met biopsie (weefselmonster) voor histologische opheldering (onderzoek van fijn weefsel) als een onmiddellijke vervolgstap na diagnose van hoog risico HPV-infectie zonder de tussenstappen: Biomarker of L1 capside-eiwit.

Verdere opmerkingen

  • Voorlopige resultaten van de open-label COMPASS-studie (Cytology and Primary HPV Screening in Australia) laten zien dat HPV-tests met een CIN2 + -detectiegraad van 1.0% versus 0.1% significant superieur waren aan Pap-screening.
  • De US Preventive Services Task Force (USPSTF) beschouwt DNA-detectie van oncogeen virussen (HPV-testen) bij vrouwen van 30 jaar en ouder om de betere screeningsmethode te zijn: voor de eerste keer wordt aanbevolen dat vrouwen van 30 tot 65 jaar elke 5 jaar een HPV-test ondergaan zonder Pap-test.
  • Niet alle baarmoederhalskanker wordt veroorzaakt door HPV. In 8 van de 178 onderzochte primaire tumoren werd bij een genomische analyse van de tumor geen bewijs gevonden voor infectie met HPV en zijn oncogenen zoals E6 en E7 (= HPV-negatieve carcinomen). XNUMX van de acht carcinomen vertoonden grote gelijkenis met endometriumcarcinoom (kanker van de baarmoeder), wat betekent dat ze ook verschillen in andere genen.

Diagnostische procedure voor abnormaal terugkerende cytologie.

Pap IIID / IVA: colposcopie (cervicale endoscopie) → biopsie (weefselafname):

  • CIN I → controle
  • CIN II / III → chirurgische verwijdering (zie chirurgie: pre-invasieve laesies).

Pap IV B: colposcopie → biopsie

  • CIN III → chirurgie (zie d.)
  • Invasief carcinoom → operatie (.sd)

Opmerking: in de aanwezigheid van cervicale dysplasie met hoog-risico HPV is een anale Pap-test ook abnormaal bij één op de drie vrouwen.

Laboratoriumdiagnostiek bij baarmoederhalskanker

Laboratoriumparameters van de tweede orde - afhankelijk van de resultaten van de geschiedenis, fysiek onderzoek, enz. - voor differentiële diagnostische opwerking

* 80% van de cervicale carcinomen zijn plaveiselcelcarcinomen!