Producten
Het eerste middel in de GLP-1-receptoragonistengroep dat werd goedgekeurd was exenatide (Byetta) in de Verenigde Staten in 2005 en in veel landen en de EU in 2006. In de tussentijd nog een aantal andere drugs zijn geregistreerd (zie hieronder). Deze drugs zijn ook bekend als incretinemimetica. Ze zijn in de handel verkrijgbaar als injecteerbaar solutions en worden gewoonlijk toegediend door patiënten met een voorgevulde pen.
Structuur en eigenschappen
De middelen zijn analogen van GLP-1 (glucagon-achtig peptide-1). GLP-1 is een peptidehormoon dat is samengesteld uit aminozuren en geproduceerd door entero-endocriene L-cellen in de spijsverteringskanaal. Vanwege degradatie door de enzymen dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) en neutraal endopeptidase (NEP), het heeft een halfwaardetijd in het bereik van slechts twee minuten. De GLP-1-receptoragonisten zijn chemisch gemodificeerd om een langere halfwaardetijd te hebben en zijn geschikt voor therapeutische doeleinden administratie. Ze zijn bijvoorbeeld resistent tegen DPP-4 of binden zich aan albumine. Galenische methoden worden ook gebruikt. Met betrekking tot de nomenclatuur moet worden opgemerkt dat de Duitse naam wordt geschreven zonder -e aan het einde van de naam van het actieve ingrediënt. Zo is bijvoorbeeld de juiste naam exenatide en niet exenatide. Het gebruik van Engelse namen van werkzame stoffen is niet gebruikelijk in het Duits. De actieve ingrediënten met het achtervoegsel -enatid (dwz exenatide, lixisenatide) zijn afgeleid van een ingrediënt in het gif van de Gila-kreeftachtigen. De actieve ingrediënten met het achtervoegsel -glutide zijn derivaten van GLP-1. Voorbeeld liraglutide:
Effecten
GLP-1-receptoragonisten (ATC A10BJ) hebben bloed glucose-verlagende en antidiabetische eigenschappen. De effecten zijn te wijten aan binding aan de GLP-1-receptor, een GPCR (G-proteïne-gekoppelde receptor). Deze receptor wordt ook geactiveerd door de incretine GLP-1. GLP-1-receptoragonisten:
- Glucose-afhankelijk promoten insuline secretie van bètacellen van de pancreas.
- Kleiner worden glucagon secretie van alfa-cellen, leidend tot afname glucose release door de lever (verlaging van gluconeogenese).
- Laat uw omzet insuline gevoeligheid.
- Langzame maaglediging, waardoor de snelheid waarmee glucose in de bloedbaan komt, wordt verminderd.
- Verhoog de verzadiging (centraal), verminder het hongergevoel en kan bijdragen aan gewichtsverlies.
GLP-1-receptoragonisten hebben de neiging om minder te veroorzaken hypoglycemie omdat hun effect pas optreedt als de glucosespiegels verhoogd zijn. De oraal beschikbare gliptines (zie daar) remmen de afbraak van GLP-1, waardoor de effecten ervan worden versterkt.
Indicaties
Voor de behandeling van type 2 suikerziekte. Liraglutide is bovendien goedgekeurd voor de behandeling van te zwaar en zwaarlijvigheid (Saxenda).
Dosering
Volgens de SmPC. GLP-1-receptoragonisten worden meestal subcutaan geïnjecteerd, in de buik, dij, of bovenarm. Sommige drugs moet dagelijks worden toegediend; voor anderen, eenmaal per week administratie is voldoende (bijv. albiglutide, dulaglutide). GLP-1-receptoragonisten kunnen worden gecombineerd met andere antidiabetica, bijvoorbeeld metformine, sulfonylurea en insulines. In 2019, tablets bevattende semaglutide werden voor het eerst goedgekeurd in de Verenigde Staten voor de behandeling van type 2 suikerziekte (Rybelsus). Het is de eerste GLP-1-receptoragonist die oraal kan worden toegediend.
Ontmoet het team
Dagelijkse toediening (kortwerkende GLP-1 RA):
- Exenatide (Byetta, tweemaal daags).
- Liraglutide (Victoza, Saxenda)
- Lixisenatide (Lyxumia)
- Semaglutide oraal (Rybelsus)
Wekelijkse toediening (langwerkende GLP-1 RA):
- Albiglutide (Eperzan).
- Dulaglutide (Truliciteit)
- Exenatide (Bydureon)
- Semaglutide subcutaan (Ozempic)
GLP-1-receptoragonisten worden ook gecombineerd met insulines opgelost, zie onder IDegLira (Xultophy) en IGlarLixi (Suliqua). De ontwikkeling van taspoglutide werd in 2010 stopgezet vanwege bijwerkingen.
Contra-indicaties
De medicijnen zijn gecontra-indiceerd in aanwezigheid van overgevoeligheid. Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden op het medicijnetiket.
Interacties
GLP-1-receptoragonisten vertragen de maaglediging en kunnen dus de absorptie en farmacokinetiek van andere middelen beïnvloeden. Met name kan de maximale plasmaconcentratie later worden bereikt.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen omvatten gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid, braken, diarree en pijn in de buik, evenals reacties op de injectieplaats. Hypoglykemie kan optreden in combinatie met sulfonylurea en insulines. GLP-1-receptoragonisten kunnen licht toenemen hart- snelheid en zelden hartritmestoornissen veroorzaken. Ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis) is een ernstige en zeldzame bijwerking. Typische symptomen zijn aanhoudend, ernstig pijn in de buik. Patiënten dienen hiervan op de hoogte te zijn.
