Galzuren: structuur, functie en ziekten

Gal zuren zijn endogene steroïden uit de lever die een emulgerende werking hebben op lipiden bij de vertering van vet. Gal zuren worden grotendeels opnieuw opgenomen in de lever in de darm. Als deze reabsorptie wordt verstoord, bijvoorbeeld door ontsteking, gal acidose syndroom begint.

Wat zijn galzuren?

Gal zuren zijn endogene steroïden die als eindproduct onvervangbaar zijn cholesterol metabolisme en vormen een belangrijk onderdeel van gal. Als afgeleiden van cholesterol, ze spelen voornamelijk een rol bij de vertering van vet en de absorptie of lipiden. De lever produceert galzuren in zijn hepatocyten van het uitgangsmateriaal cholesterol​ Hiertoe vinden hydroxyleringsreacties en oxidatief bakvet plaats. Chenodeoxycholzuur en cholzuur zijn de enige primaire galzuren in het menselijk lichaam. Vervoegde galzuren worden ook wel gal genoemd zouten of secundaire galzuren. Ongeveer 200 tot 500 milligram galzuren worden bij een gezond persoon dag na dag in de lever gesynthetiseerd en indien nodig in de darm afgegeven. Galzuren nemen deel aan de enterohepatische circulatie en worden dus meerdere keren hergebruikt. Ze circuleren tussen de lever en de darm, waar ze weer in de lever worden opgenomen. Hun reabsorptie vindt plaats in het ileum.

Anatomie en structuur

Galzuren zijn een belangrijk bestanddeel van gal, waarvan een groot deel is samengesteld water​ Cholinezuur is een primair galzuur. In gal komen deze zuren niet vrijelijk voor. Ze worden eerst geconjugeerd met glycine of taurine in de lever om amiden te vormen. De conjugatie levert tauroïnezuur en glycocholzuur op, ook wel tauro- en glycocholaat genoemd. Deze stoffen zijn de anionen van cholzuur en worden ook wel gal genoemd zouten​ Ze worden tijdelijk opgeslagen in de galblaas. Via de Vater's leerling en de galkanalen, de gal zouten ga naar twaalfvingerige darm in pulserende bewegingen. Bacteriële afbraak van de opgeslagen glycine en taurine treedt op. Tijdens deze splitsing wordt de hydroxylgroep aan de zijketen verwijderd, wat resulteert in deoxycholzuren. Deze deoxycholzuren worden ook wel secundaire galzuren genoemd. Primaire en secundaire galzuren worden ongeveer zes tot tien keer opnieuw geabsorbeerd in het terminale ileum.

Functie en taken

Galzuren zijn in beide oplosbaar water en vetten. Na het eten komen ze uit de gal in de dunne darm indien nodig. Daar stabiliseren ze emulsies, die mengsels zijn van niet-mengbare stoffen. Dit betekent dat ze specifiek op voedingsvetten een emulgerende werking hebben omdat ze er micellen mee vormen. Ze verminderen de oppervlaktespanning van water en emulgeer in water onoplosbare componenten in de darm, zoals lipiden​ Op deze manier verhogen ze de aanvalsbaarheid van vetten enzymen en daarmee ideale omstandigheden creëren voor absorptie​ In het bijzonder maken galzuren de afbraak van vetten door het in water oplosbare enzym mogelijk lipase​ Dankzij galzuren kan het menselijk lichaam ook overtollig cholesterol uitscheiden. De groep primaire galzuren bestaat uit cholzuur en chenodeoxycholzuur, waarvan ongeveer 95 procent wordt geresorbeerd na het vervullen van hun taken. Secundaire galzuren zijn alle producten van de primaire galzuren die worden gegenereerd door processen buiten de lever. Galzuren worden opnieuw geabsorbeerd door ionische en niet-ionische diffusie. Transport terug naar het portaal bloed vindt plaats over het basolaterale membraan door anionenwisselaars en cytosolisch transport eiwitten​ Dagelijks gaat ongeveer 0.6 gram galzuur via de ontlasting verloren. Dit verlies wordt aangevuld door de biosynthese van cholesterol in de lever. Het secundaire galzuur deoxycholzuur is structureel verwant aan steroïden hormonen​ Daarom bestaan ​​er speculaties voor secundaire galzuren over hun betrokkenheid bij hormonen evenwicht​ In het bijzonder wordt gespeculeerd over een antagonistische interactie met glucocorticoïden.

Ziekten

Wanneer de verhouding galzuur tot cholesterol in de galblaas minder is dan 13: 1, kan cholesterol neerslaan. Dit fenomeen resulteert in de vorming van galstenen, ook wel bekend als cholesterolstenen. Vaak, galstenen veroorzaken geen symptomen en blijven dus lang onopgemerkt. Wanneer de stenen vast komen te zitten, veroorzaken ze meestal koliek of ontsteking en daarom moeten worden verwijderd. Hierdoor kan gal zich ophopen in de galwegen galstenen.Er is dan een toename concentratie van galzuur in de bloed​ Verhoogde vorming van galzuur, aan de andere kant, treedt op in dikke darm kanker​ Een ander fenomeen doet zich voor wanneer delen van de dunne darm worden verwijderd of worden regelmatig aangetast door chronisch ontsteking​ Galzouten worden dus niet meer voldoende geresorbeerd, aangezien 98 procent van de reabsorptie plaatsvindt in de dunne darm​ Na het verwijderen van delen van de darm of in het geval van a chronische inflammatoire darmziekte zoals De ziekte van CrohnPatiënten lijden daarom aan een verminderde vetvertering. De meeste galzouten worden niet langer opnieuw geabsorbeerd, maar uitgescheiden in de ontlasting. Dit fenomeen manifesteert zich in vette ontlasting met een grote volume, ook bekend als chologenic diarree​ Galzuur komt de dikke darm, die het eigenlijk niet zou moeten bereiken vanwege de reabsorptieprocessen. Dit galzuurlekkagesyndroom kan het dikke darm en het risico op darmkanker​ Gewoonlijk is het galzuurverliessyndroom voornamelijk een gevolg van schade aan de Bauhin-klep. Bovendien, als bloed de galspiegels zijn verlaagd, er kan een leveraandoening zijn. Bijvoorbeeld bij leverschade veroorzaakt door alcoholisme, produceren levercellen significant minder galzuren.