Colistin is een medicijn uit de groep van antibiotica Het polypeptide antibioticum verstoort de doorlaatbaarheid van de celmembraan of bacteriën, waardoor ze worden gedood.
Wat is colistine?
Colistin is een medicijn uit de groep van antibiotica Het actieve ingrediënt kan plaatselijk als zalfadditief of als aërosol worden gebruikt inademing therapie Colistin is een medicijn met een hoge toxiciteit. Lange tijd werd het daarom vooral plaatselijk gebruikt als zalfadditief of als spuitbus in inademing therapie In het bijzonder werd colistine gebruikt bij mensen met taaislijmziekte die leden aan de kolonisatie van Pseudomonas. Systemisch administratie werd lange tijd vermeden vanwege het medicijn nier-schadelijke effecten. In de tussentijd is het antibioticum wordt opnieuw systemisch vaker voorgeschreven. De reden hiervoor is het veelvuldig voorkomen van enterobacteriën die resistent zijn tegen antibiotica van de carbapenemgroep. CRE (carbapenemresistente enterobacteriën) komen voornamelijk voor in de VS, Israël, Turkije, Griekenland en Noord-Afrikaanse landen. CRE kan vaak alleen worden behandeld met colistine, fosfomycine en tigecycline Colistine is ook bekend als polymixine E. Het behoort tot de groep van polymyxinen en wordt sinds 1959 therapeutisch gebruikt. Polymyxinen zijn polypeptide-antibiotica die bestaan uit chemisch vertakte cyclische decapeptiden.
Farmacologische werking
Colistin, meer specifiek colistimethaat natrium (CMS), is een prodrug. prodrugs zijn inactieve of slechts licht farmacologisch actieve stoffen die pas na metabolisatie in het organisme in een actief geneesmiddel worden omgezet. Dit proces wordt ook wel metabolisatie genoemd. De prodrug wordt een metaboliet. Het prodrug-concept is bedoeld om de farmacokinetische stofeigenschappen van het medicijn te verbeteren. Dus, prodrugs verbeteren vaak biobeschikbaarheid en het first-pass-effect verminderen. Colistine wordt parenteraal toegediend, dwz langs het maagdarmkanaal. Na parenteraal administratie, het inactieve ingrediënt colistimethaat natrium wordt omgezet in de actieve colistinebase door het chemische proces van hydrolyse. Dit is farmacologisch actief. In dit proces wordt ongeveer 33 milligram colistinebase gevormd uit 80 milligram CMS. Colistin zorgt voor een verhoogde doorlaatbaarheid op de celwanden van de bacteriën Hierdoor kunnen verschillende stoffen de bacteriecel binnendringen. osmolariteit wordt verstoord en uiteindelijk barsten de bacteriecellen. Sinds Gram-positief bacteriënhebben, in tegenstelling tot Gram-negatieve, geen uiterlijke celmembraanis colistine alleen effectief bij gramnegatieve bacteriën. Gevoelig voor colistine zijn Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter en Pasteurella. Klebsiellae, Escherichia coli, Enterobacter en Pseudomonas aeruginosa zijn gewoonlijk ook gevoelig voor de antibioticum Proteus, gonokokken, grampositieve bacteriën en meningokokken zijn daarentegen resistent.
Medische toepassing en gebruik
Colistin wordt tegenwoordig alleen gebruikt na een zorgvuldige afweging van de risico's en de voordelen. Een indicatie is patiënten met taaislijmziekte die lijden aan een infectie met Pseudomonas aeruginosa. cystic fibrosis is een erfelijke ziekte die verband houdt met de productie van stroperige afscheidingen door de exocriene klieren. Getroffen personen lijden aan chronische luchtwegen ontsteking en gastro-intestinale symptomen. Pseudomonas aeruginosa veroorzaakt longontsteking bij patiënten met een onderdrukt immuunsysteem en gecompromitteerde luchtwegen. Deze pneumonieën komen vooral veel voor bij patiënten met cystische fibrose of bij patiënten die op de intensive care liggen. Bovendien wordt colistine gebruikt om infecties met de multiresistente bacterie Acinetobacter baumannii te behandelen. Acinetobacter baumanii is een bij de mens pathogene korte-staafbacterie die tot de familie Moraxellaceae behoort. De kiem veroorzaakt wereldwijd ziekenhuisinfecties. Nosocomiale infecties zijn infecties die oorzakelijk verband houden met ziekenhuisopnames. Infecties met Acinetobacter baumanii worden voornamelijk waargenomen bij beademingspatiënten op de intensive care. Infectie resulteert meestal in nosocomiaal longontsteking Urineweginfecties, wondinfecties en bloedvergiftiging worden ook veroorzaakt door de resistente ziekteverwekker.
Risico's en bijwerkingen
Bijwerkingen kan optreden als colistine wordt ingenomen. Allergisch huid reacties of contactdermatitis komen vaak voor. allergisch astma aanvallen worden ook waargenomen als reactie op colistine. Het antibioticum is ook nefrotoxisch. Met andere woorden, het heeft een schadelijk effect op de nieren. Acuut necrose van de kleine urinebuisjes in de nier kan voorkomen. Dit leidt meestal tot acuut nier mislukking binnen een korte tijd. De nier kan zijn filtratietaak niet meer uitvoeren, waardoor urinestoffen zich ophopen in de bloed Colistine is niet alleen nefrotoxisch, maar ook neurotoxisch. Mogelijke symptomen van schade aan de zenuwstelsel omvatten duizeligheidstuiptrekkingen, coma, visuele stoornissen of spraakstoornissen. Bloed schade kan ook worden veroorzaakt door het antibioticum. Colistin mag niet worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie vanwege de nefrotoxische effecten. Ernstige uitscheidingsstoornissen van het hart zijn ook een contra-indicatie. Overgevoeligheid voor de werkzame stof colistine of voor andere polymyxinen is ook een uitsluitingscriterium. Vanwege de ernstige mogelijke bijwerkingen voor het ongeboren kind of de pasgeborene, mag colistine niet worden toegediend tijdens zwangerschap of tijdens het geven van borstvoeding. Opgemerkt moet worden dat bijwerkingen toenemen in combinatie met nefrotoxische middelen. Zo'n nefrotoxisch drugs omvatten vancomycine, lus diuretica en aminoglycosiden Middelen met neuromusculaire blokkades, zoals spierverslappers, kan ook de bijwerkingen van colistine versterken.
