De stapelingsziekte van Cholerstinester is een lysosomale stapelingsziekte en een aangeboren stofwisselingsziekte met een genetische basis. De ziekte is erfelijk en wordt veroorzaakt door een genetische mutatie in de coderende genen voor lysosomaal zuur lipase Symptomatische behandeling van patiënten is conservatieve medicatie of enzymvervanging therapie stappen.
Wat is cholesterolesterstapelingsziekte?
De groep van lysosomale stapelingsziekten omvat een aantal aangeboren ziekten die het gevolg zijn van onvoldoende of gebrekkige activiteit van de zogenaamde lysosomen. Alle ziekten in de groep zijn stofwisselingsziekten. Een van die ziekten is cholesterol ester stapelingsziekte, vaak afgekort als CESD. Zoals alle lysosomale stapelingsziekten is CESD gebaseerd op een gebrek aan activiteit van bepaalde lysosomen. Het gebrek aan activiteit bij deze ziekte heeft betrekking op lysosomaal zuur lipase, die bij een gezond individu ervoor zorgen dat cholesterylesters en triacylglyceride worden afgebroken. De stapelingsziekte van Cholerestinester is een uiterst zeldzame stofwisselingsziekte en wordt in verband gebracht met erfelijkheid. In deze context komt de wijze van overerving overeen met autosomaal recessieve overerving. De ziekte behoort tot de groep van aangeboren stofwisselingsstoornissen. De manifestatie van de eerste symptomen hoeft echter niet direct na de geboorte plaats te vinden. De belangrijkste oorzaak van de ziekte is een genetische mutatie. Een ziekte met een vergelijkbare genetische mutatie is de ziekte van Wolman. In tegenstelling tot deze ziekte, cholesterol ester stapelingsziekte wordt gekenmerkt door een veel milder verloop vanwege de resterende activiteit van lysosomaal zuur lipase wordt bewaard en kan cholesterol bewerkstelligen ester degradatie, althans buiten de lever.
Oorzaken
Patiënten met cholerestine-esterstapelingsziekte hebben een enzymdefect in lysosomaal zuurlipase. Dit defect resulteert in een verminderde afbraak van cholerestine-ester. Dit resulteert in een opeenstapeling van cholesterol esters en de even slecht afgebroken triglyceriden tijdens het verloop van de ziekte. De codering gen want zuurlipase bevindt zich in het DNA op chromosoom 10 in genlocus q23.2 tot 23.3. Tien exonen make-up de gen De oorzaak van de stapelingsziekte van choleretine-ester is een onzin- of missense-mutatie van de betrokken exonen. Frameshifts of het overslaan van bepaalde exonen kunnen ook de oorzaak zijn. Het gemuteerde gen product vertoont verminderde activiteit, dus nauwelijks lipiden van het lysosoom kan doordringen in het cytoplasma. Zo wordt de regellus voor de regulering van intracellulaire cholesterolconcentraties onderbroken. Een intracellulair laag cholesterolgehalte concentratie ontwikkelt en brengt endogene cholesterolsynthese en LDL receptoractiviteit voor een opregulatie. Als gevolg hiervan neemt het lysosoom endocytose cholesterol op. Door de endogene synthese van cholesterol worden de cellen overbelast en ontstaan er vacuolen van lipiden. De vacuolen leiden tot functieverlies van individuele cellen, fibrose veroorzaken, en voorwaarde celdood.
Symptomen, klachten en tekenen
De stapelingsziekte van Cholerestinester wordt gekenmerkt door een onderscheidend complex van klinische symptomen. Afwijkingen van de lever zijn bijzonder typische afwijkingen. Als orgel heeft de lever is significant betrokken bij het metabolisme van cholsterol, wat de preferentiële eerste manifestatie van de ziekte in de lever verklaart. Bij patiënten met de stapelingsziekte van cholerestinester manifesteert de symptomatologie zich in de meeste gevallen veel later dan bij patiënten met de ziekte van Wolman. Bij de laatste manifesteren de eerste symptomen zich meestal min of meer onmiddellijk na de geboorte. Daarentegen kunnen patiënten met cholerestinesterstapelingsziekte lange tijd asymptomatisch blijven. Het belangrijkste symptoom is hepatomegalie. De lever zwelt op en ontwikkelt zich tot een leververvetting naarmate de opslag vordert. In aanvulling op, hypercholesterolemie komt in de meeste gevallen voor. Dit hypercholesterolemie komt overeen met een stoornis van het vetmetabolisme als gevolg van verhoogde bloed cholesterol niveaus Deze symptomen worden meestal geassocieerd met hyperlipidemie en afgenomen HDL concentratie Afgezien van de zwelling van de lever en het verlies van zijn functie, kunnen de meeste symptomen alleen worden gediagnosticeerd door laboratorium diagnostiek.
Diagnose
De diagnose van de stapelingsziekte van cholerestinester vereist laboratorium bloed analyse, die het veranderde lipidenpatroon kan detecteren en schuimcellen kan aantonen die voorkomen. Bovendien een lever biopsie het aantonen van enorme lysosmale accumulaties kan worden uitgevoerd als onderdeel van het diagnostische proces. Differentiaal moet de ziekte tijdens het diagnostische proces worden onderscheiden van andere lysosomale stapelingsziekten. Meestal wordt deze differentiatie gedaan in de context van enzymatische activiteitstests. Genetische tests om de mutatie te identificeren, worden eerder zelden gebruikt voor afbakening.
Complicaties
Cholesterolesterstapelingsziekte kan resulteren in een verscheidenheid aan symptomen en complicaties, voornamelijk afhankelijk van de ernst van de ziekte. In de meeste gevallen is de lever echter aangetast. Bij veel patiënten verschijnen de eerste tekenen van cholesterolesterstapelingsziekte direct na de geboorte, zodat bijvoorbeeld de lever opgezwollen is of zich ontwikkelt tot een zogenaamd leververvetting in het verdere verloop van de ziekte. Meestal hebben patiënten er ook last van pijn en een prikkelend gevoel als gevolg van de zwelling. Diagnose is meestal relatief eenvoudig met een bloed test, dus er is geen vertraging in de diagnose. Helaas een oorzakelijk therapie en behandeling van cholesterolesterstapelingsziekte is niet mogelijk, zodat voornamelijk de symptomen beperkt moeten worden. In dit geval is een verlaagd absorptie van cholesterol wordt bereikt. De patiënt is echter de rest van zijn leven afhankelijk van medicatie. Anders veroorzaakt cholesterolesterstapelingsziekte geen verdere symptomen of complicaties. De levensverwachting wordt ook niet verminderd tijdens therapie Het dagelijkse leven van de patiënt wordt zelden beperkt door de ziekte. Wanneer men echter van plan is kinderen te krijgen, moet de waarschijnlijkheid dat de ziekte wordt aanbeden, worden onderzocht.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Cholesterolesterstapelingsziekte wordt meestal direct na de geboorte ontdekt. Typische symptomen die de ziekte aangeven en moeten worden opgehelderd en behandeld, zijn a gezwollen lever en, naarmate het vordert, tekenen van leververvetting Als het kind klaagt over steken pijn in het gebied van de lever moet onmiddellijk de kinderarts worden geraadpleegd. Dit geldt vooral als er andere klachten bij komen die wijzen op cholesterolesterstapelingsziekte. In geval van ernstige complicaties moet in elk geval contact worden opgenomen met de medische hulpdiensten. Hoewel de ziekte zelden levensbedreigende symptomen veroorzaakt, kan onder bepaalde omstandigheden een chronische leverziekte ontstaan. Om deze reden moet een arts worden geraadpleegd bij de eerste tekenen van cholesterolesterstapelingsziekte. Als gevallen van de ziekte al in de familie bekend zijn, wordt een onmiddellijk onderzoek na de geboorte aanbevolen. In sommige gevallen kan de ziekte ook prenataal worden opgespoord. De arts zal dan met de ouders bespreken wat er verder gebeurt maatregelen kan worden overwogen als onderdeel van de behandeling.
Behandeling en therapie
De stapelingsziekte van Cholerestinester is te wijten aan een genetisch defect. Daarom zijn er tot op heden geen oorzakelijke therapeutische stappen beschikbaar om patiënten te behandelen. Causatieve therapie zou alleen mogelijk zijn in de context van gentherapiebenaderingen. Gentherapie is echter nog niet in de klinische fase. Daarom wordt stapelingsziekte nog steeds als ongeneeslijk beschouwd en wordt deze uitsluitend symptomatisch behandeld. Symptomatische therapie richt zich op een verminderde absorptie van cholesterol. Voor dit doel wordt de darmcholesterol absorptie van de patiënten wordt conservatief geremd met drugs. Drugs zoals colestyramine en ezetimibe zijn geschikt voor remming. Bovendien ontvangen patiënten meestal statines, die resulteren in remming van HMG-CoA-reductase. In het recente verleden zijn er aanvullende nieuwe behandelingsopties ontstaan, met name enzymvervangende therapieën. Voor patiënten met cholerestinester-stapelingsziekte, het enzym sebelipase alfa speelt een bijzonder belangrijke rol. Enzymvervangende therapieën met dit enzym worden momenteel gebruikt in klinische onderzoeken en werden vorig jaar goedgekeurd en positief beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau.
Vooruitzichten en prognose
Cholesterolesterstapelingsziekte heeft een ongunstige prognose. De ziekte wordt niet als geneesbaar beschouwd en kan dat wel leiden tot moeilijke complicaties. de recessief erfelijke ziekte wordt symptomatisch behandeld door artsen, aangezien om juridische redenen interventie in de genetica van mensen is momenteel niet toegestaan. De manifestatie van de ziekte is individueel en dus verschillend voor elke patiënt. Daarom is er ook geen uniform behandelplan. Zodra de lever aangetast is, neemt de kans op verbetering aanzienlijk af. Zwelling van de lever of leververvetting kan leiden aan andere ziekten. Vaak is er een toename ontsteking or levercirrose In dit stadium is het bijna onmogelijk om de symptomen te verlichten. De lijder wordt bedreigd Leverfalen en dus voortijdige dood. Patiënten bij wie de levers niet beschadigd zijn, zijn veel beter volksgezondheid Zolang ze de richtlijnen van de artsen volgen en naast de medicamenteuze behandeling de inname van cholesterolbevattende producten vermijden, ervaren ze ondanks de stapelingsziekte een goede kwaliteit van leven. Aangezien de behandeling echter een langdurige therapie is, is de volksgezondheid voorwaarde verslechtert binnen korte tijd als de medicatie wordt stopgezet. Een ongezonde levensstijl heeft ook direct een negatief effect op het welzijn van de patiënt.
het voorkomen
De stapelingsziekte van Cholerestinester is een genetische ziekte. Omdat er geen externe factoren bekend zijn die de oorzaak zijn, kan de ziekte tot dusverre op zijn best en uitsluitend worden voorkomen door genetische counseling tijdens de gezinsplanningsfase. Zelfs met deze benadering kunnen nieuwe mutaties echter niet worden uitgesloten.
Follow-up
In de meeste gevallen geen bijzondere nazorg maatregelen zijn beschikbaar voor de getroffen persoon voor cholesterolesterstapelingsziekte. In dit geval is de patiënt vooral afhankelijk van een snelle diagnose, zodat de symptomen goed kunnen worden verlicht, aangezien ook hierdoor geen zelfgenezing kan optreden. Daarom moet de getroffen persoon contact opnemen met een arts zodra de eerste symptomen en klachten optreden, om een verdere verergering van de symptomen te voorkomen. Aangezien dit een genetische ziekte is, moeten genetische tests en counseling altijd worden uitgevoerd als de patiënt kinderen wil krijgen om herhaling van de cholesterolesterstapelingsziekte te voorkomen. In de meeste gevallen wordt de ziekte behandeld met medicijnen. De getroffen persoon moet ervoor zorgen dat de medicatie regelmatig en in de juiste dosering wordt ingenomen, zodat de symptomen permanent worden verlicht. Bij onduidelijkheden of vragen dient eerst een arts te worden geraadpleegd. Veel patiënten zijn afhankelijk van de hulp en steun van vrienden en familie vanwege de ziekte van de cholesterolesterstapeling. Contact met anderen die door de ziekte zijn getroffen, kan ook erg nuttig zijn.
Dit is wat u zelf kunt doen
Cholesterolesterstapelingsziekte is een genetische aandoening. Daarom zijn er momenteel geen conventionele of alternatieve methoden om de ziekte oorzakelijk te behandelen. Dienovereenkomstig is er geen zelfhulp maatregelen beschikbaar om de voorwaarde oorzakelijk. Patiënten kunnen echter nog steeds een belangrijke bijdrage leveren aan het voorkomen van progressie van de ziekte en ernstige gevolgschade, met name aan de lever. Een laag cholesterolgehalte dieet staat centraal. Patiënten moeten uitgebreide en competente informatie krijgen over de speciale dieetvereisten van cholesterolesterstapelingsziekte. De behandelend arts is daarbij niet altijd het best mogelijke aanspreekpunt, omdat voedingskwesties bij de opleiding van artsen nog weinig spelen. De getroffenen moeten daarom een voedingsdeskundige of een ecotrofoloog raadplegen. Over het algemeen wordt cholesterol uitsluitend aangetroffen in voedingsmiddelen van dierlijke oorsprong. Een omschakeling naar een veganistisch dieet is daarom aan te raden voor getroffenen. Dierlijk voedsel dat bijzonder rijk is aan cholesterol, moet in ieder geval koste wat het kost worden vermeden. Deze omvatten met name vet vlees, worst, slachtafval, eieren, boter, room en geheel melk. Eieren worden vaak op een verborgen manier geconsumeerd. Patiënten zijn zich er vaak niet van bewust dat veel pastaproducten, vooral pasta en gebak, maar ook gemaksvoedsel en mayonaise grote hoeveelheden eieren en overeenkomstig hoge hoeveelheden cholesterol.
