Chediak-Higashi-syndroom (CHS) is een erfelijke aandoening. Vanwege een immunodeficiency gen abnormaliteit is geassocieerd met terugkerende infecties, perifere neuropathie en partiële albinisme De levensverwachting van getroffen personen is sterk verminderd. Beenmerg transplantatie biedt een kans op therapie.
Wat is het Chediak-Higashi-syndroom?
Chediak-Hygashi-syndroom is een zeer zeldzame autosomaal recessieve erfelijke aandoening. Het is het resultaat van mutatie van een lysosomaal regulerend eiwit, waardoor de fagocytose afneemt. Deze afname leidt tot terugkerende etterende infecties, gedeeltelijk albinismeen perifere neuropathie. Het komt voor bij mensen, boerderijdieren, Perzische katten, ratten, muizen, nertsen, vossen en de enige gevangen albino-orka.
Oorzaken
Genetische ziekten worden bepaald door de combinatie van oudergenen voor een bepaald kenmerk. CHS is een recessief erfelijke aandoening. Het individu erft het syndroom als de gen in kwestie is bij beide ouders aanwezig met een afwijking. Het fenotype komt niet in elke generatie voor. Personen met één normaal en één abnormaal gen zijn dragers van de ziekte. Symptomen komen er niet bij voor. Mutaties in het gen CHS1 (ook: LYST) zijn in verband gebracht met het Chediak-Higashi-syndroom. Dit gen bevat instructies voor het maken van een eiwit dat lysosomaal verkeer reguleert. Wetenschappers veronderstellen dat dit eiwit een rol speelt bij het transporteren van materialen naar lysosomen. De beweging van eiwitten binnen cellen wordt aangetast of verkeerd geadresseerd door het gemuteerde gen. Lysosomen fungeren als recyclingcentra van cellen. Ze gebruiken spijsvertering enzymen om giftige stoffen af te breken. Ze verteren bacteriën die de cel binnenkomen en versleten celcomponenten recyclen. Gebreken in het transport van wit bloed cellen in de cellen voorkomt het doden van pathogenen zoals virussen en bacteriën Er ontstaat een immuundeficiëntie. Een korrel waarin de huid kleurstof melanine wordt geproduceerd is verstoord. In dit geval kan het pigment niet naar de juiste worden getransporteerd huid cel. LYST (regulator van lysosomale mensenhandel) is betrokken bij de normale functie van lysosomen. De exacte rol van het gen is onbekend. Het risico dat het kind de ziekte ontwikkelt, is 25 procent als beide ouders drager zijn van het gendefect. Het geslacht speelt geen rol bij de kans op het ontwikkelen van de ziekte.
Symptomen, klachten en tekenen
Mensen met CHS hebben eerlijk huid en zilverachtig haar In de meeste gevallen hebben ze last van gevoeligheid voor de zon en fotofobie. Terwijl andere tekenen en symptomen de neiging hebben om van geval tot geval voor te komen, zijn infecties en neuropathieën veel voorkomende symptomen. Infecties tasten slijmvliezen, huid en luchtwegen Zieke kinderen zijn vatbaar voor infecties veroorzaakt door grampositief en gramnegatief bacteriën en schimmels. Staphylococci zijn de meest voorkomende oorzaak van infectie. Neuropathieën beginnen vaak in de tienerjaren en worden het meest prominente probleem. Infecties bij CHS-patiënten zijn meestal ernstig tot levensbedreigend. Weinig patiënten met deze ziekte worden volwassen. De meeste kinderen met het Chediak-Higashi-syndroom bereiken een stadium dat de 'versnelde fase' of 'lymfoom-achtig syndroom. " In de versnelde fase defect wit bloed cellen delen zich ongecontroleerd en dringen organen in het lichaam binnen. De versnelde fase gaat gepaard met koorts, episodes van abnormale bloeding, uitbundige infecties en orgaanfalen. Deze medische problemen zijn meestal levensbedreigend.
Diagnose en verloop
De diagnose kan worden bevestigd door beenmerg uitstrijkjes. Plasmische inclusielichamen worden zichtbaar in myeloïde cellen in de beenmerg Prenataal kan CHS worden gediagnosticeerd door middel van testen haar monsters van een foetale hoofdhuid biopsie Detectie kan ook worden gedaan door te testen leukocyten van een foetus bloed monster. Neutropenie is de meest voorkomende manifestatie van het Chediak-Higashi-syndroom, gedocumenteerd in klinische bevindingen. Het syndroom wordt geassocieerd met oculair albinisme Vooral patiënten zijn vatbaar voor infecties stafylokokken en streptokokken CHS veroorzaakt parodontitis van de primaire tandstelsel Andere geassocieerde kenmerken zijn onder meer afwijkingen in melanocyten, zenuwdefecten en circulatiestoornissen Symptomen van bepaalde aandoeningen kunnen lijken op die van het Chediak-Higashi-syndroom. Het Griffi-syndroom is een erfelijke ziekte die ook bekend staat als het Chediak-Higashi-achtige syndroom. Het wordt gekenmerkt door gedeeltelijk albinisme en afwijkingen van bloedplaatjes en witte bloedcellen Het zeldzame Hermansky-Pudlak-syndroom manifesteert zich door een verminderde huid, haar, en oogpigmentatie. In tegenstelling tot CHS beïnvloedt het de functies van de longen, darmen, nieren en hart- vanwege vettige afzettingen.
Complicaties
In de meeste gevallen wordt de levensverwachting sterk verminderd door het Chediak-Higashi-syndroom. Zonder behandeling kan de dood relatief snel optreden. In dit geval zijn de meeste patiënten ernstig lichtgevoelig en lijden ook aan fotofobie en albinisme. Vaak zijn er ook ernstige infecties die bij een gezond persoon geen ziekte zouden veroorzaken. De infecties hebben voornamelijk invloed op de luchtwegen en de slijmvliezen, zodat ontsteking kan daar voorkomen. Vooral kinderen zijn zeer vatbaar voor verschillende infecties. In ernstige gevallen is er een high koorts en inwendige bloedingen als gevolg van de infecties. In het ergste geval kan het bloeden leiden tot orgaanfalen als er geen behandeling wordt gebruikt. De patiënt overlijdt dan meestal. Omdat er geen specifieke behandeling van het syndroom mogelijk is, beenmerg transplantatie is de belangrijkste behandeling. Na de transplantatie krijgt de patiënt sterk antibiotica en drugs die de immuunsysteem Hierdoor kan de levensverwachting weer normaal worden. Als de behandeling succesvol is, is het dagelijkse leven niet langer beperkt. De getroffen persoon moet zichzelf echter nog steeds tegen direct zonlicht beschermen. Dit gebeurt met behulp van zonnebrandcrème en zonnebrillen Als deze beschermend zijn maatregelen worden nageleefd, zijn er geen verdere complicaties.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Gewoonlijk worden de symptomen van het Chediak-Higashi-syndroom onmiddellijk na de geboorte herkend. Om deze reden is een aanvullende diagnose niet meer nodig. Er moet echter nog steeds regelmatig een arts worden bezocht om de huid te controleren. Een bezoek aan de dokter is ook nodig als brandwonden of andere schade aan de huid treedt op vanwege de hoge gevoeligheid voor licht. Ook bij veelvuldige infecties of klachten van de luchtwegen en kan verschillende complicaties helpen voorkomen. Vooral tieners hebben last van de infecties en moeten regelmatig door een arts worden onderzocht. Omdat de ziekte uiteindelijk leidt tot orgaanfalen, moeten de organen ook regelmatig worden gecontroleerd door een internist. Vooral bij langdurig gebruik is een onderzoek aan te raden koorts De behandeling van de ziekte wordt uitgevoerd door de respectievelijke specialisten en hangt sterk af van de ernst van de symptomen. Een volledige genezing is helaas niet mogelijk, waardoor patiënten meestal ook last hebben van een aanzienlijk kortere levensverwachting.
Behandeling en therapie
Er bestaat geen specifieke methode voor de behandeling van het Chediak-Higashi-syndroom. De benaderingen variëren afhankelijk van het stadium van de ziekte bij de diagnose. Causaal beenmerg transplantatie is bij veel patiënten succesvol geweest. Transplantatie is veelbelovend als deze wordt uitgevoerd vóór de ontwikkeling van de versnelde fase. De transplantatie corrigeert zowel het immuunsysteem als circulatiestoornissen en voorkomt het begin van de versnelde fase. Als de ziekte zich in het stadium van een versnelde fase bevindt, moet remissie van hemofagocytose worden bereikt vóór beenmergtransplantatie. Infecties worden behandeld met antibiotica, en abcessen worden gedraineerd. DDAVP kan worden toegediend om overmatig bloeden te voorkomen. Andere behandelingen voor CHS zijn symptomatisch. Bacteriële infecties en schimmelinfecties worden behandeld met antibiotica en antischimmelmiddelen In de terminale fase van de ziekte, antiviraal drugs zoals aciclovir zijn getest. De immunomodulerende en immunosuppressieve middelen prednison en cyclofosfamiderespectievelijk zijn geprobeerd. Bloedplaatjestransfusies kunnen nodig zijn in geval van ernstige bloeding na verwonding of operatie. Vitamine C therapie Het is aangetoond dat het de immuunfunctie en de bloedstolling bij sommige patiënten verbetert. CHS-patiënten moeten onbeschermde blootstelling aan de zon tot een minimum beperken. Als een getroffen persoon wordt blootgesteld aan zonlicht, zonnebrillen en zonnebrandcrème voor de huid zijn nuttig.
Vooruitzichten en prognose
Een volledige genezing van het Chediak-Higashi-syndroom is niet mogelijk omdat het een genetische aandoening is, waardoor de symptomen slechts in zeer beperkte mate kunnen worden verlicht. De levensverwachting van de getroffen persoon wordt ook aanzienlijk verminderd door het Chediak-Higashi-syndroom. De ziekte kan alleen worden beperkt door beenmergtransplantatie. In de regel is transplantatie alleen nuttig als deze plaatsvindt vóór de versnelde fase van de ziekte. Na deze fase is er geen behandeling meer mogelijk. Hoewel de therapie vertraagt het begin van de symptomen, een volledige genezing wordt niet bereikt. Vanwege het ernstige huidongemak, psychisch ongemak of ernstig Depressie komt ook vaak voor. Door vaccinaties kunnen verschillende ziekten worden voorkomen en daarmee kan de levensverwachting van de patiënt worden verhoogd. Vaak treden de psychische klachten als gevolg van het Chediak-Higashi-syndroom vroeg op jeugd, aangezien de ziekte vereist dat de kinderen worden geïsoleerd van andere kinderen. In ernstige gevallen wordt het syndroom behandeld door transplantatie van de spinal cord Maar zelfs in dit geval is er slechts een verbetering op korte termijn en geen volledige behandeling van de ziekte.
het voorkomen
Vanwege de genetische aanleg kunnen alleen symptomen van het Chediak-Higashi-syndroom worden voorkomen. Antibiotica worden gebruikt om gevaarlijke infecties te voorkomen. Mens genetische counseling is een medische dienst voor mensen met erfelijke aandoeningen.
Follow-up
Maatregelen van de nazorg zijn ernstig beperkt bij het Chediak-Higashi-syndroom en zijn in veel gevallen helemaal niet mogelijk. Toch zijn getroffen personen met deze ziekte voornamelijk afhankelijk van een vroege diagnose om de ziekte vroegtijdig op te sporen en de behandeling te starten. Als er een kinderwens is, genetische counseling is zeer aan te raden om ervoor te zorgen dat het Chediak-Higashi-syndroom niet door de kinderen wordt geërfd. Een volledige genezing is ook niet mogelijk, aangezien dit een genetische ziekte is. Getroffen personen zijn in veel gevallen afhankelijk van het gebruik van antibiotica en andere medicijnen. Er moet altijd voor worden gezorgd dat de juiste dosering regelmatig wordt ingenomen. Antibiotica mogen nooit samen worden ingenomen alcohol, anders wordt hun effect aanzienlijk verzwakt. Verder dient altijd eerst een arts te worden geraadpleegd bij onduidelijkheden of vragen. Degenen die getroffen zijn door het Chediak-Higashi-syndroom moeten zichzelf ook beschermen tegen direct zonlicht. Sunscreen moet altijd worden aangebracht, en de ogen zelf kunnen worden beschermd zonnebrillen Het is niet algemeen te voorspellen of het syndroom zal leiden tot een verminderde levensverwachting.
Wat u zelf kunt doen
Het Chediak-Higashi-syndroom is een zeldzame erfelijke aandoening. Getroffen personen kunnen geen zelfhulp krijgen maatregelen om de ziekte oorzakelijk te bestrijden. Stellen van wie de familie het syndroom heeft gehad, moeten zoeken genetische counseling Tijdens deze begeleiding leren ze hoe groot het risico is dat hun nageslacht de ziekte daadwerkelijk oploopt en met welke lasten ze in dit geval te maken krijgen. Voor degenen die getroffen zijn door het Chediak-Higashi-syndroom, zijn anders onschadelijke ziekten vaak levensbedreigend. In het geval van kinderen moet daarom met de behandelende arts worden uitgemaakt welke vaccinaties tegen de gebruikelijke kinderziekten zijn handig. Indien nodig kan het ook nodig zijn om kinderen te isoleren van hun leeftijdsgenoten. Dit laatste is vaak emotioneel erg stressvol voor de getroffenen. Ouders dienen daarom in een vroeg stadium een therapeut te raadplegen om professionele psychologische zorg voor het kind te garanderen. Aangezien patiënten meestal kort na de geboorte ziek worden, moeten ouders erop staan dat hun kinderen worden verzorgd door een bekwame arts die ervaring heeft met de zeldzame ziekte. De meest effectieve behandeling voor ernstige vormen van het Chediak-Higashi-syndroom is spinal cord transplantatie. Bij zware cursussen is de mogelijkheid van een spinal cord transplantatie moet in een vroeg stadium worden opgehelderd.
