Bleomycine is een glycopeptide antibioticum met cytostatische eigenschappen. Je gebruikt het voor plaveiselcelcarcinoom, Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfomen, testiculaire tumoren en kwaadaardige pleurale effusies. Specifieke bijwerkingen geassocieerd met bleomycine therapie, vooral bij overdosering, omvatten pulmonaire fibrose en huid schade.
Wat is bleomycine?
Het medicijn bleomycine is een cytostatisch medicijn dat het menselijk DNA beschadigt door DNA-strengbreuken te veroorzaken. Twee structureel vergelijkbare glycopeptiden bestaan in het bleomycinemengsel, derivaten bleomycine A2 en B2, waarbij derivaat A2 een hoger percentage van 55-70% heeft. Het actieve ingrediënt wordt verkregen uit de actinomyceet Streptomyces verticillus, die het in de groep plaatst van antibiotica.
Farmacologische effecten op het lichaam en organen
Bleomycin wordt ofwel intraveneus (via de ader), intramusculair (in de spier) of intrapleuraal (in de borst holte), afhankelijk van de ziekte. Na intraveneuze medicatie administratie, eliminatie in bloed plasma komt snel voor en is bifasisch. Aanvankelijk is de halfwaardetijd 24 minuten en loopt daarna op tot 2 tot 4 uur. De stof wordt geïnactiveerd via hydrolasen en andere laagmoleculaire eiwitfracties, die voornamelijk voorkomen in bloed plasma maar ook in de lever In de longen en huiddeze hydrolyses treden echter in mindere mate op. Bleomycine wordt uiteindelijk uitgescheiden door de nier, maar kan niet worden verwijderd door dialyse De vorming van superoxide-radicale anionen is het belangrijkste mechanisme in de werking van bleomycine. Het vormt een bleomycineijzer (II) complex in de cel met ijzer (II) -ionen, resulterend in intercalatie (intercalatie) in DNA. Bovendien, moleculair zuurstof bindt aan de ijzer (II) ion, en een elektron wordt gedoneerd aan de zuurstof Activering van bleomycine volgt dus om een bleomycine te vormen.ijzer- (III) complexe en superoxide radicale ionen worden gelijktijdig gevormd. De superoxide radicaal ionen geven aanleiding tot hydroxyl radicalen (OH-), die leiden tot enkelstrengige breuken in de DNA-helix. Bij verhoogde doses treden dubbelstrengs breuken op. De celcyclus wordt specifiek afgebroken in de G2-fase (dwz kort voor de fase van feitelijke celdeling), daarom wordt translocatie (verandering van locatie) van de chromosomen treedt op. Aangezien bleomycine in principe in alle cellen van het lichaam kan werken, kan een onbedoeld mutageen effect in andere organen tijdens de behandeling niet worden uitgesloten. Het genetisch materiaal kan ook worden beschadigd door bleomycine therapie, zodat mannen tot 6 maanden na een geschikte therapie geen kinderen mogen verwekken. Sperma conservering moet worden overwogen voordat u begint therapie, als permanent onvruchtbaarheid kan resulteren. Vrouwen mogen tijdens de therapie niet zwanger worden.
Medicinaal gebruik en gebruik voor behandeling en preventie.
Bleomycine wordt voornamelijk gebruikt in combinatie met andere chemotherapeutische middelen. Toepassingsgebieden zijn onder meer plaveiselcelcarcinomen van de hoofd, nek, uitwendige genitaliën, en hals, en testiculaire tumoren. Bovendien wordt het medicijn toegediend in de vroege stadia van Hodgkin-lymfoom en bij volwassenen met non-Hodgkin-lymfoom van middelmatige of hoogwaardige maligniteit. Als monotherapie wordt bleomycine palliatief gebruikt voor kwaadaardige (kwaadaardige) pleurale effusies.
Risico's en bijwerkingen
Een toets dosis van 1 mg moet worden gegeven vóór het eerste gebruik van bleomycine, en de patiënt moet gedurende ten minste 4 uur worden geobserveerd om ernstige onmiddellijke reacties uit te sluiten. In het bijzonder een ernstige allergische reactie wordt gevreesd lymfoom patiënten en kan leiden tot ernstige koortsstuipen met fataliteit. Over het algemeen kunnen de volgende bijwerkingen optreden: Misselijkheid, brakenstomatitis (ontsteking van de mondelinge slijmvlies), verlies van eetlust, gewrichten en spieren pijn en rillingen en hoog koorts In het bijzonder heeft bleomycine-toxiciteit voornamelijk invloed op de longen en huid Een bijzondere en ernstige bijwerking van bleomycine is pulmonaire fibrose, die zich kunnen ontwikkelen van chronisch longontsteking. Longfibrose kan optreden, vooral bij totale doses boven 300 mg, waardoor het dosis-beperkend. Eerdere bestraling van de longen of borst zuurstof administratie tijdens de behandeling met bleomycine en bij een leeftijd ouder dan 70 jaar, verhoogt dit bovendien het risico op longfibrose. Bovendien bestaat huidtoxiciteit in de vorm van hyperkeratose, peeling Deze bijwerking wordt hoogstwaarschijnlijk veroorzaakt door de verminderde activiteit van bleomycinehydrolase, die het medicijn deactiveert. Bleomycine mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. In zwangerschap, mag het alleen worden gebruikt als er een levensbedreigende situatie is voorwaarde van de patiënt. Dit kan leiden tot schade aan het ongeboren kind. In het geval van acute longontsteking, ernstige pulmonale disfunctie, voorbestraalde longen, evenals lever en nier disfunctie, moet een strikte indicatie worden gegeven, omdat het risico op ernstige bijwerkingen in deze gevallen aanzienlijk groter is. Leven vaccins mag niet worden toegediend tijdens de behandeling met bleomycine, aangezien dit kan leiden tot ernstige besmettelijke ziekte Bovendien wordt de vorming van antilichamen en daarmee de werkzaamheid van geïnactiveerd vaccins, bijvoorbeeld als onderdeel van de jaarlijkse invloed vaccinatie, kan verminderd zijn tijdens cytostatische therapie.
