Trombofilie is een verhoogde neiging tot bloed stolsels in het bloed schepen, dwz in de slagaders en aders. Deze stolsels worden ook wel trombose genoemd. Trombofilie kan genetische oorzaken hebben, dwz aangeboren of verworven. De meest voorkomende worden in de volgende tekst gepresenteerd.
Epidemiologie
In Europa en Amerika hebben ongeveer 160 mensen per 100,000 inwoners per jaar last van trombose in de aderen. Het risico neemt sterk toe met het ouder worden.
Oorzaken
Zoals reeds vermeld, kan trombofilie worden veroorzaakt door genetische factoren, dwz aangeboren en / of verworven factoren. De belangrijkste worden hieronder weergegeven. APC - Resistentie / Factor V - (vijf) - Leiden- Mutatie Stollingsfactor V (dwz vijf) is een belangrijk onderdeel van ons stollingssysteem.
Om preciezer te zijn, het maakt deel uit van een zogenaamde coagulatiecascade, die uiteindelijk leidt tot de bloed bloedplaatjes, de zogenaamde trombocyten, die stevig samenklonteren en zo een mogelijke wond snel en stabiel sluiten. Het is echter niet alleen belangrijk dat de stolselvorming zonder complicaties kan verlopen. Het is minstens zo belangrijk dat de corresponderende stollingsfactoren, waaronder factor V, kunnen worden geïnactiveerd, dwz
afgebroken, omdat anders bloed stolsels, dwz trombose, kunnen zich op onbedoelde locaties vormen. Dit staat bekend als trombofilie. Het zogenaamde geactiveerde proteïne C (APC) is verantwoordelijk voor de inactivatie van stollingsfactor V. Bij APC-resistentie is stollingsfactor V gemuteerd; dit staat bekend als een factor V Leiden-mutatie.
Als gevolg van deze mutatie is Factor V resistent, dwz resistent tegen het geactiveerde proteïne C en kan niet worden geïnactiveerd, met de bijbehorende gevolgen. Vooral bij jongere patiënten tussen de 20 en 40 jaar blijkt APC-resistentie de oorzaak te zijn van tot 30% van de trombose. Het risico van trombose bij vrouwen met een bestaande mutatie drastisch stijgt bij het gebruik van orale anticonceptiva, zoals de pil (zie: Risico op trombose met de pil).
Proteïne C en Proteïne S-tekort Proteïne C en S zijn de lichaamseigen remmers van de bloedstolling. Ze breken bepaalde stollingsfactoren af en inactiveren (factor V / vijf en factor VIII / acht) en voorkomen zo overmatige vorming van trombus / stolsel. Proteïne C is het klievende enzym en proteïne S het hulpenzym.
Een tekort aan een van beide enzymen leidt tot verhoogde bloedcoagulatie met daaropvolgende verhoogde vorming van bloedstolsels, dwz trombofilie. De tekortkomingen kunnen aangeboren of verworven zijn. Een aangeboren, erfelijke afwijking is zeer zeldzaam.
De symptomen worden al heel vroeg duidelijk, soms in de eerste dagen van het leven. Een verworven deficiëntie kan verschillende oorzaken hebben. De twee belangrijkste zijn lever ziekten, aangezien alle stollingsfactoren, maar ook proteïne C en S worden geproduceerd in de lever, en verhoogde consumptie in de context van zogenaamde bacteriële sepsis, dwz bloed vergiftiging veroorzaakt door bacteriën in de bloedbaan.
Antitrombinedeficiëntie Net als proteïne C en S is antitrombine een bloedstollingsremmer die wordt geproduceerd in de lever. Het inactiveert verschillende stollingsfactoren en remt zo de stolling en dus de vorming van trombose. heparine versterkt het effect van antitrombine met een factor 1000, waardoor het inactiveringsproces wordt versneld.
Zo heparine ontvouwt zijn anticoagulerende eigenschappen. Protrombinemutatie Protrombine is de voorloper van zogenaamd trombine. Trombine is ook een stollingsfactor, maar speelt ook een belangrijke sleutelrol in het gehele stollingsproces, omdat het de andere stollingsfactoren extra kan activeren en zo de stolling en de daaropvolgende stolselvorming kan versterken.
Als er een protrombinemutatie is, wordt er meer protrombine geproduceerd dan het lichaam daadwerkelijk nodig heeft. Dit leidt tot een verhoogde hoeveelheid trombine met als gevolg een verhoogde bloedcoagulatie en ongeremdheid trombose vorming. Na APC-resistentie is de protrombinemutatie de tweede meest voorkomende oorzaak van een aangeboren, dwz erfelijke neiging tot trombose (trombofilie).
Antifosfolipide antilichamen Als ons lichaam antistoffen vormt, dat wil zeggen afweerstoffen, tegen gezonde structuren van ons lichaam in plaats van bijvoorbeeld tegen ziekteverwekkers bacteriën or virussenspreken we van een auto-immuunziekte. Het lichaam valt zichzelf virtueel aan. Antifosfolipide antilichamen zijn ook auto-immuunantilichamen. Ze zijn gericht tegen zogenaamde endogene fosfolipiden.
Fosfolipiden zijn vetten die in ons lichaam een belangrijke rol spelen bij onder meer de stolling. Als het antilichamen deze structuren aantasten, leidt dit tot klontering van de coagulatie bloedplaatjes (trombocyten) en vervolgens tot trombose en embolieën. Vaak zijn deze antilichamen te vinden in de context van andere auto-immuunziekten, zoals zogenaamde collagenosen, hier vooral in het geval van vlinder korstmos (lupus erythematosus) en reumatische aandoeningen in het lichaam.
Deze antilichamen kunnen ook worden geproduceerd in verband met kwaadaardige tumor ziekten en infecties. heparinegeïnduceerd trombocytopenie Paradoxaal genoeg leidt deze ziekte na toediening van heparine aanvankelijk tot overmatige aggregatie van bloedplaatjes met daaropvolgende blokkering, vooral van kleine slagaders en haarvaten. Heparine vormt een complex met een stollingsboodschappersubstantie.
Dit leidt tot de vorming van auto-immuunantistoffen, die zich aan dit complex hechten en vervolgens de bloedplaatjes samenklonteren. De massale consumptie van bloedplaatjes leidt vervolgens tot een sterke daling, wat op zijn beurt kan resulteren in een verhoogde bloedingsneiging en een groot gevaar vormt. Deze ziekte komt vooral voor tijdens hooggedoseerde heparinebehandelingen die langer dan 5 dagen duren.
Idiopathisch Ondertussen kan in 60% van de gevallen een van de bovengenoemde oorzaken worden gevonden als reden voor de verhoogde neiging tot stollen. Dit betekent echter ook dat in 40% van de gevallen geen duidelijke oorzaak van de klachten kan worden gevonden. Dit wordt dan idiopathische trombofilie genoemd.
