Producten
Trombineremmers zijn in veel landen in de handel verkrijgbaar in de vorm van infusiepreparaten en als capsules De eerste orale trombineremmer die werd gelanceerd was ximelagatran (Exanta) in 2003. Vanwege zijn lever toxiciteit, de verkoop moest worden stopgezet. Momenteel is de meest gebruikte orale en directe trombineremmer, dabigatran (Pradaxa), werd in 2008 goedgekeurd.
Structuur en eigenschappen
De oudere trombineremmers zijn analogen van hirudine uit de speekselklieren van de bloedzuiger, die bestaat uit 65 aminozuren Het zijn peptiden die peroraal niet biologisch beschikbaar zijn. De nieuwere middelen hebben een niet-peptidische structuur, zijn klein moleculen, en kan oraal worden ingenomen.
Effecten
Trombineremmers hebben anticoagulerende en antitrombotische eigenschappen. De effecten zijn te wijten aan remming van het serineprotease trombine, dat centraal staat bloed stolling. Trombine katalyseert de vorming van fibrine uit fibrinogeen, activeert verschillende stollingsfactoren en bevordert bovendien de aggregatie van bloedplaatjes. Trombine wordt gevormd uit protrombine door factor Xa.
Indicaties
De middelen zijn goedgekeurd voor verschillende indicaties:
- Diepe veneuze trombose (preventie en behandeling).
- long- embolie (preventie en behandeling).
- Preventie van beroerte en systemisch embolie bij volwassen patiënten met nonvalvular boezemfibrilleren.
- In de setting van percutane coronaire interventie (PCI).
- Antistolling in heparinegeïnduceerd trombocytopenie type II.
Dosering
Volgens de SmPC. Trombineremmers worden oraal of parenteraal toegediend.
Actieve Ingrediënten
Peptide-trombineremmers:
- Bivalirudine (Angiox, off-label).
- desirudine
- Hirudin (bloedzuiger)
- Lepirudine (Refludan, uit de handel).
Niet-peptide-trombineremmers:
- Argatroban (Argatra)
- Dabigatran (Pradaxa), tegengif: idarucizumab (Praktijk).
- ximelagatran (Exanta, uit de handel, lever giftig), prodrug van melagatran.
Contra-indicaties
Contra-indicaties zijn onder meer (selectie):
- overgevoeligheid
- Bloeden, neiging tot bloeden
- streng lever or nier disfunctie (afhankelijk van de werkzame stof).
Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Overige drugs die invloed hebben bloed stolling kan het risico op bloeding vergroten. Dabigatran is een substraat van P-glycoproteïne.
Bijwerkingen
Het meest voorkomende potentieel bijwerkingen omvatten bloeding in verschillende organen. Het antilichaamfragment idarucizumab (Praxbind) is beschikbaar als tegengif voor dabigatran.
