Sulfonamiden vertegenwoordigen synthetische chemische stof antibiotica die voorkomen bacteriën van vermenigvuldiging. Tegenwoordig worden ze zelden bij mensen gebruikt vanwege hun vrij zwakke werking en vele bijwerkingen. Om resistentie te voorkomen, combinatiepreparaten van sulfonamiden met diaminopyrimidines worden meestal gebruikt.
Wat zijn sulfonamiden?
Sulfonamiden vertegenwoordigen synthetische chemische stof antibiotica die voorkomen bacteriën van vermenigvuldiging. Sulfonamiden worden gebruikt als antibiotica vanwege hun antimicrobiële activiteit. Tegenwoordig zijn ze grotendeels verdreven door penicillines, die effectiever zijn. Toch worden ze nog steeds vaak gebruikt voor ongecompliceerde urinewegaandoeningen. Ze worden nog steeds bijzonder vaak gebruikt in de diergeneeskunde. Sulfonamiden hebben de karakteristieke atoomgroep SO2NHR. Met behulp van deze atoomgroep oefenen ze hun werking uit tegen bacteriën Van het grote aantal sulfonamiden worden er tegenwoordig nog maar een paar bij mensen gebruikt. Deze omvatten de drugs sulfamethoxazol, sulfamerazine, zilver sulfadiazine of sulfadiazine. De werkzaamheid van sulfanilamide tegen bacteriën werd in 1935 ontdekt door de patholoog Gerhard Domagk. Sulfanilamide werd op de markt gebracht als een antibioticum onder de merknaam Prontosil. Prontosil was echter alleen effectief in vivo (in het organisme) omdat het alleen in het organisme in zijn effectieve vorm kon worden omgezet. Al in de Tweede Wereldoorlog werden de eerste sulfonamiden vervangen door de effectievere penicillines Ze waren echter niet volledig verdreven en worden vandaag de dag nog steeds gebruikt voor bepaalde infecties.
Farmacologische werking
De werkzaamheid van sulfonamiden is gebaseerd op het verstoren van de vorming van foliumzuur Daarbij bezetten ze belangrijke actieve sites in het overeenkomstige enzymen die verantwoordelijk zijn voor foliumzuur vorming. Foliumzuurzorgt op zijn beurt voor de synthese van nucleotiden. Deze reactie vindt plaats in alle organismen. De nucleotiden zijn nodig voor de constructie van nucleïnezuren Bacteriën produceren, in tegenstelling tot eukaryote cellen, foliumzuur als onderdeel van hun metabolisme. Eukaryote organismen, inclusief mensen, moeten echter foliumzuur via voedsel opnemen. Dit verklaart de specifieke toxische werking van sulfonamiden tegen bacteriën. Er zijn echter ook bacteriën die geen foliumzuur produceren. Deze bacteriestammen zijn resistent tegen sulfonamiden. De sulfonamiden alleen doden de bacteriën echter niet. Door de vorming van nucleïnezuren, voorkomen ze de vorming van nieuwe bacteriën door celdeling. Het organisme immuunsysteem vernietigt nu de bestaande bacteriën. Dit verkort de duur van de infectie.
Medische toepassing en gebruik
Sulfonamiden zijn effectief tegen verschillende bacteriestammen, zoals de darmbacteriën Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella of Salmonella Bovendien vertonen ze werkzaamheid tegen streptokokken, stafylokokken, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia of Neospora caninum. Het medicijn cotrimoxazol wordt gebruikt om ongecompliceerde urineweginfecties te behandelen. Cotrimoxazol is een combinatie van sulfamethoxazol met trimethoprim. Het medicijn wordt gebruikt als een combinatiegeneesmiddel om resistentie tegen sulfonamiden te voorkomen. Zowel de sulfonamiden als trimethoprim blokkeren de vorming van foliumzuur. Ze grijpen echter op verschillende locaties in dezelfde stofwisseling in. De combinatie van de twee middelen zorgt ook voor een synergetisch bacteriedodend effect, wat betekent dat de bacteriën daadwerkelijk worden gedood. Sulfamethoxazol wordt echter alleen gebruikt om Pneumocystis jirovecii te behandelen. Bovendien wordt het gebruikt voor andere luchtweginfecties en gastro-intestinale infecties. Zilver sulfadiazine is gebruikt voor antibioticum behandeling van wonden en brandwonden Het wordt ter plaatse aangebracht. Sulfadiazinewordt op zijn beurt oraal gegeven voor plasmodia, Toxoplasma gondii of Pneumocystis jiroveci. Het medicijn sulfamerazine wordt gebruikt voor aandoeningen van de luchtwegen, ziekten van het oor, neus- en keel- en urineweginfecties. Sulfamerazine wordt hier ook meestal gebruikt in combinatie met trimethoprim. Het wordt toegepast in de vorm van tablets of door infusie. Hoewel sulfonamiden slechts zelden bij mensen worden gebruikt, worden ze in de diergeneeskunde als veel voorkomende antibiotica beschouwd. Daar worden ze veel gebruikt tegen gastro-intestinale infecties, luchtwegen infecties en urineweginfecties Bij pluimvee worden ze al lang gebruikt om coccidia onder controle te houden.
Risico's en bijwerkingen
Sulfonamiden, zoals eerder vermeld, worden tegenwoordig zelden bij mensen gebruikt. Een reden, naast de grotere werkzaamheid van penicillines, is het optreden van bijwerkingen. Het gebruik ervan kan leiden tot huid uitslag, misselijkheid, braken, verlies van eetlust, diarree, Depressie, of zelfs psychose. Gedurende zwangerschapis het gebruik van sulfonamiden gevaarlijk. De bilirubine uitsplitsing van de foetus verstoord is, zodat bij de pasgeborene een gevaarlijke hyperbilirubinemie kan optreden. Sulfonamiden produceren vaak een allergie op de huid In combinatie met zonlicht kan een fototoxische reactie worden geactiveerd. De huid reageert met jeuk, roodheid, schilfering en uitdroging. Voorts bloed aantal wijzigingen kunnen optreden. Bij erfelijke methemoglobinemie kunnen onder bepaalde omstandigheden ernstige hemolytische crises ontstaan. Een bijwerking is ook de verlaging van de kamerwaterdruk in het oog. Daarom is vandaag de behandeling van glaucoma is vaak klaar met oogdruppels met gemodificeerde sulfonamiden. Sulfonamiden mogen niet samen met sommige medicijnen worden toegediend vanwege ongewenst gebruik interacties Bijvoorbeeld wanneer sulfonamiden tegelijkertijd worden gebruikt met lokale anesthetica zoals procaïne of tetracaïne, is hun effect omgekeerd. Nadelig interacties komen ook voor bij urotropine, dat als voedsel wordt gebruikt conserverend Nadelig interacties vinden ook plaats met fenylbutazon, een antireumatisch medicijn. Gelijktijdig gebruik van sulfonamiden met cyclosporine A dreigt nier schade. Er zijn duidelijke contra-indicaties in geval van intolerantie voor sulfonamiden, nieraandoeningen en het zogenaamde lange-QT-syndroom. Long-QT-syndroom is een hart- ziekte veroorzaakt door verstoringen van het ionkanaal. Het wordt gekenmerkt door hartritmestoornissen dat kan leiden naar ventriculaire fibrillatie Antibiotica zoals sulfonamiden kunnen het veroorzaken of verergeren voorwaarde.
