Pathogenese (ziekteontwikkeling)
Sikkelcelziekte verwijst naar een erfelijke vorm van bloedarmoede (bloedarmoede) die relatief vaak voorkomt bij de zwarte bevolking (zie "Etniciteit" hieronder).
Bij deze autosomaal recessieve ziekte resulteert een puntmutatie op chromosoom 11 in de productie van een veranderde hemoglobine (sikkelcel hemoglobine, HbS). Bij deze pathologische (zieke) HbS, in plaats van glutamaat, is er een valine op de zesde positie van de β-keten.
Hemoglobine HbS veroorzaakt erytrocyten (rood bloed cellen) om hun vorm en vervormbaarheid te verliezen. Dus vaso-occlusies (vasculaire afsluiting) en daaropvolgende infarcten (plotselinge dood van een weefsel of orgaandeel, als gevolg van een langdurige onderbreking van de bloed aanbod) komen voor in de verschillende organen.
Etiologie (oorzaken)
Biografische oorzaken
- Genetische last
- Door ouders, grootouders - puntmutatie op chromosoom 11.
- Personen uit het Middellandse-Zeegebied zijn meestal homozygoot voor het Benin-haplotype, personen uit Centraal-Afrika zijn meestal homozygoot voor het Bantu-type
- Etnische afkomst
- Driekwart van de gevallen van sikkelcelanemie komt voor in Afrika (draaggolffrequentie (heterozygote kenmerkdragers): 10-40% in equatoriaal Afrika; Noord-Afrikaanse kust 1-2%; Zuid-Afrika
- oostelijke Middellandse Zee
- Nabije Oosten
- Afro-Amerikanen: sikkelcel bloedarmoede is de meest voorkomende erfelijke ziekte bij Afro-Amerikanen in de Verenigde Staten (draagfrequentie: 5-10%).
Medicijnen
Bloedarmoede
- Antiprotozoale geneesmiddelen
- Analoog van de azokleurstof trypanblauw (suramine).
- pentamidine
- Alfa-methyldopa (antihypertensivum).
- Antimalariamiddelen, zoals primaquine or dapson.
- Chelaatvormers (D-penicillamine, trieethyleentetramine dihydrochloride (Trien), tetrathiomolybdeen).
- Kinidine
- Directe Factor Xa-remmer (rivaroxaban).
- immunosuppressiva (thalidomide).
- Janus-kinaseremmers (ruxolitinib).
- Monoklonale antilichamen - pertuzumab
- MTOR-remmers (everolimus, temsirolimus).
- neomycine
- P-aminosalicylzuur (mesalazine)
- Fenytoïne [megaoblastische anemie]
- Trombineremmer (dabigatran)
- Tuberculostatica (isoniazide, INH; rifampicine, RMF).
- antivirale middelen
- Nucleoside-analogen (ribavirine) [hemolytisch bloedarmoede.]
- NS5A-remmers (daclatasvir).
- Proteaseremmers (boceprevir, telaprevir).
Aplastische anemie
- Allopurinol *
- Alfa-methyldopa *
- antibiotica - drugs zoals streptomycine tetracycline* of methicilline *.
- Antidiabetica drugs - tolbutamide en chloorpropamide.
- Antihistaminica - cimetidine
- Anticonvulsiva - carbomazepine
- Carboanhydraseremmers (CAH, CAI) - acetazolamide, dichloorfenamide, methazolamide.
- Kinidine *
- chlooramfenicol
- Colchicine
- D-penicillamine - geneesmiddel dat wordt gebruikt in de therapie van reumatoïde artritis.
- Lithium*
- Geneesmiddelen voor protozoaire infecties, zoals chloroquine or mepacrine.
- Niet-steroïde ontstekingsremmend drugs (NSAID's) - fenylbutazon, ibuprofenof acetylsalicylzuur (ALS EEN).
- Oestrogenen
- sedativa - zoals chloorpromazine* of meprobamaat*.
- Sulfonamiden
- Tuberculostatica (isoniazide, INH)
- Thyrostatisch geneesmiddelen - zoals methylthiouracil of carbimazol.
- Cytostatica
- Alkylanten zoals chlorambucil or cyclofosfamide.
- Antimetabolieten zoals mercaptopurinefluorouracil of methotrexaat.
- Mitoseremmers zoals vincristine of paclitaxel.
Opmerking: voor geneesmiddelen die zijn gemarkeerd met een asterisk (*), is de associatie met aplastische bloedarmoede is slecht ingeburgerd.
