Achtergrond
Geschat wordt dat wereldwijd meer dan 180 miljoen mensen chronisch besmet zijn met de hepatitis C-virus. Mogelijke ernstige complicaties van hepatitis omvatten cirrose, lever carcinoom, en Leverfalen. Van de verschillende genotypen van het virus reageert met name genotype 1 slecht op de huidige behandeling (50%). Standaard drugs gebruikt zijn onder meer subcutaan peginterferon alfa en oraal ribavirine.
Producten
Boceprevir is in de handel verkrijgbaar in capsulevorm (Victrelis). Het is sinds 2011 in veel landen goedgekeurd.
Structuur en eigenschappen
Boceprevir (C.27H45N5O5, Mr = 519.7 g / mol) is een peptidomimetisch ketoamide. Het bestaat als een mengsel van twee diastereomeren en is wit, amorf poeder dat is matig oplosbaar in water.
Effecten
Boceprevir (ATC J05AE12) heeft antivirale eigenschappen. Het remt de rijping van het virus en zijn verdere replicatie. De effecten zijn het gevolg van remming van NS3-serineprotease, een viraal enzym dat het HCV-polypeptide omzet in niet-structureel eiwitten. De actieve plaats van het enzym bestaat uit een katalytische triade met een serine, een histidine en een asparaginezuur. Boceprevir bindt covalent en reversibel aan serine 139 via de elektrofiele ketoamidegroep, waardoor splitsing van het polypeptide wordt voorkomen (Figuur).
Indicaties
Voor de behandeling van chronische hepatitis C genotype 1-infectie in combinatie met peginterferon alfa en ribavirine bij volwassen patiënten met gecompenseerd lever ziekte die niet zijn voorbehandeld of die niet hebben gereageerd op of een recidief hebben gehad op eerdere therapie.
Dosering
Volgens de SmPC. Boceprevir wordt driemaal daags toegediend vanwege zijn korte halfwaardetijd van 3.4 uur en moet met voedsel worden ingenomen. Inname bij een maaltijd of tussendoortje is verplicht omdat het sterk toeneemt biobeschikbaarheid.
Contra-indicaties
Boceprevir is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid, auto-immuunhepatitis, in combinatie met CYP3A4 / 5-substraten en tijdens zwangerschap. Voor volledige voorzorgsmaatregelen en interacties, zie het medicijnetiket.
Interacties
Bij combinatie met andere middelen moet in het bijzonder worden opgemerkt dat boceprevir een krachtige remmer van CYP3A4 / 5 is en kan leiden tot significante verhogingen van de plasmaconcentraties van de substraten. Boceprevir kan therapie bieden voor gelijktijdige infectie van hiv en HCV door de concentraties van hiv-proteaseremmers te verlagen.
Bijwerkingen
Het meest voorkomende potentieel bijwerkingen omvatten 피로, bloedarmoede, misselijkheid, hoofdpijn en smaak storingen. Er worden tal van andere bijwerkingen waargenomen.
