Coronaire hartziekte: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

De meest voorkomende oorzaak van coronaire hartziekte (CAD) is atherosclerose (arteriosclerose, verharding van de slagaders) van de grote kransslagader schepen​ Op de tweede plaats staat microangiopathie - vernauwing van de kleine kransslagader slagader takken (ziekte van kleine bloedvaten). Bij atherosclerose kunnen afzettingen van cholesterol, vetzuren en calcium worden gevormd op de muren van de schepen, resulterend in zogenaamde atherosclerotische plaques. Deze beperken de bloed bloedvat en belemmeren de doorbloeding, zodat het aanvoergebied niet meer voldoende kan worden bevoorraad zuurstof en voedingsstoffen (voor details over de pathogenese van atherosclerose, zie het onderwerp met dezelfde naam hieronder). Microangiopathie is ook een vorm van atherosclerose, maar het treft de kleine bloed schepen van het arteriolen naar de haarvaten. Diabetici worden vaak getroffen door microangiopathie.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische belasting (1e graads familieleden): manifestatie van atherosclerose bij 1e graads familieleden vóór 55 jaar (mannen) of vóór 65 jaar (vrouwen); gen regelgevende netwerken (GRN's): 28 GRN's met tussen de 24 en 841 genen duiden op een totale genetische bijdrage aan CHD van 32%.
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Genen: APOA2, GUCY1A3, ALPA, MIA3, PARP1, SEZ6L.
        • SNP: rs10455872 in de LPA (lipoproteïne (a)) gen.
          • Allelconstellatie: AG (1.51-voudig).
          • Allelconstellatie: GG (2.57-voudig)
        • SNP: rs3798220 in de LPA (lipoproteïne (a)) gen.
          • Allelconstellatie: CT (2-3-voudig).
          • Allelconstellatie: GG (2-3-voudig)
        • SNP: rs383830 in een intergene regio.
          • Allelconstellatie: AT (1.6-voudig).
          • Allelconstellatie: AA (1.9-voudig)
        • SNP: rs1333049 in een intergene regio.
          • Allelconstellatie: CG (1.47-voudig).
          • Allelconstellatie: CC (1.9-voudig)
        • SNP: rs688034 in het gen SEZ6L
          • Allelconstellatie: CT (1.1-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (1.6-voudig)
        • SNP: rs7250581 in een intergene regio.
          • Allelconstellatie: GG (1.4-voudig).
        • SNP: rs17465637 in het gen MIA3
          • Allelconstellatie: AC (1.17-voudig).
          • Allelconstellatie: CC (1.34-voudig)
        • SNP: rs7692387 in het gen GUCY1A3
          • Allelconstellatie: GG (1.38-voudig) - aanwezig bij 65% van de blanken.
        • SNP: rs5082 in het gen APOA2
          • Allelconstellatie: CC (0.57-voudig).
        • SNP: rs1136410 in het gen PAPR1
          • Allelconstellatie: CC (0.16-voudig).
    • Genetische ziekten
  • Bloedgroep - bloedgroep A
  • Leeftijd - oudere leeftijd (mannen ≥ 55 jaar en vrouwen ≥ 65 jaar)
  • Hormonale factoren - voorbarig menopauze (vroege menopauze; in dit geval vóór de leeftijd van 45 jaar) (relatief risico 1.50; 95% betrouwbaarheidsinterval 1.28-1.76)
  • Sociaaleconomische factoren - lage sociaaleconomische status.

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Ondervoeding en te veel eten, namelijk:
      • Te hoge calorie-inname
      • Vetrijk dieet (hoge inname van verzadigde vetzuren, transvetzuren - vooral te vinden in kant-en-klaarmaaltijden, diepvriesproducten, fastfood, snacks - en cholesterol)
      • Lage inname van onverzadigde vetzuren (enkelvoudig onverzadigde en meervoudig onverzadigde vetzuren zoals omega-3-vetzuren (zeevis)); CHD is ook omgekeerd evenredig met de inname van linolzuur
      • Te hoge inname van dierlijk eiwit, waaronder vooral bewerkt vlees.
      • Vezelarm dieet
      • Lage inname van fruit en groenten
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie Preventie met micronutriënten.
  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Alcohol - (vrouw:> 20 g / dag; man:> 30 g / dag).
    • Tabak (roken, passief roken)
  • Drug gebruik
    • Cannabis (hasj en marihuana) (88% vaker voor dan onder niet-gebruikers).
    • Cocaïne
  • Lichamelijke activiteit
    • Gebrek aan lichamelijke activiteit (gebrek aan lichaamsbeweging).
    • Intensieve lichamelijke activiteit (450 minuten matige lichamelijke activiteit per week) (blanken: 80% hoger risico op coronaire slagader calcificatiescore (CACS> 0).
    • Overmatige uithoudingsvermogen
      • Hogere last van coronaire plaque
      • Klinisch relevante kransslagader slagader verkalking (CAC).
  • Psychosociale situatie
    • Spanning; mannen die bijzonder snel gestrest waren als adolescenten, hadden een 17% hoger risico op coronaire hartziekte op volwassen leeftijd dan degenen die een hoge stresstolerantie bleken te hebben; stresstolerantie werd bepaald op het moment van opbrengen voor militaire dienst (leeftijd 18 tot 19 jaar)
    • Gezondheid angst: 3% van degenen zonder angststoornis versus 6.1% met volksgezondheid angst (naar geslacht gecorrigeerde verdubbeling van het risico (hazard ratio, HR 2.12))
    • Slaapduur: <5 uur en> 9 uur vertoonden significant slechtere scores op de coronaire calciumscore (CAC) en pulsgolfsnelheid; deelnemers met 7 uur slaap deden het het beste
    • Afwisselende diensten met nachtdienst; verpleegkundigen die meer dan 5 jaar in wisselende diensten met nachtdienst hebben gewerkt
    • Eenzaamheid en sociaal isolement (29% verhoogd risico (gepoold relatief risico 1.29; 1.04 tot 1.59)
  • Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid).
    • Met een body mass index (BMI) van 25 tot 29.9 is geassocieerd met een 32% verhoogd risico op CHD (nog steeds 17% na correctie voor risico's van hypertensie en hyperlipidemie)
    • BMI boven de 30 is geassocieerd met een 81% verhoogd risico op CHD (gecorrigeerd voor de risico's als gevolg van hypertensie (hoge bloeddruk) en hyperlipidemie (dyslipidemie), nog steeds verhoogd met 49%)
  • Android-lichaamsvetverdeling, dat wil zeggen buik / visceraal, romp, centraal lichaamsvet (appeltype) - hoge tailleomtrek of taille-tot-heupverhouding (taille-tot-heupverhouding) is aanwezig Bij het meten van de tailleomtrek volgens de internationale Richtlijn Diabetes Federatie (IDF, 2005), gelden de volgende standaardwaarden:
    • Mannen <94 cm
    • Vrouwen <80 cm

    De Duitser Obesitas De samenleving publiceerde in 2006 wat meer gematigde cijfers over de middelomtrek: <102 cm voor mannen en <88 cm voor vrouwen.

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Arteriële hypertensie (hoge bloeddruk)
  • Atherosclerose
  • Depressie (chronische depressie → hypocortisolisme / verminderde secretie van Cortisol → verhoogde ontsteking en immuunrespons → bevordert progressie van CHD).
  • Diabetes mellitus (insuline weerstand).
  • Vette lever (steatosis hepatis)
  • Hyperlipidemie (stoornis van het vetmetabolisme) - hypercholesterolemie (LDL-C / correleert, onafhankelijk van geslacht, suikerziekte, body mass index, en andere lipidemieën, met het optreden van CHD; HDL-C / omgekeerde correlatie tussen HDL-C-niveaus en het risico op het ontwikkelen van CHD), hypertriglyceridemie.
  • Hypothyreoïdie (traag werkende schildklier) - dit gaat gepaard met verhoogde serumcholesterolspiegels (hypercholesterolemie)
  • Idiopathische inflammatoire myopathieën (inflammatoire spierziekten met onbekende oorzaak).
  • Childhood kanker (5-voudig verhoogd risico).
  • Latente hypothyreoïdie, vooral bij patiënten met een matige tot hoge Framingham-risicoscore
  • Metaboolsyndroom
  • Nierinsufficiëntie, chronisch (nierinsufficiëntie; 2.3 extra ziekten per 1,000 persoonsjaren).
  • Osteoporose (botverlies)
  • Parodontitis (ontsteking van het parodontium)
  • Steatosis hepatis (leververvetting)
  • Subklinische ontsteking (Engels "stille ontsteking") - permanente systemische ontsteking (ontsteking die het hele organisme treft), die verloopt zonder klinische symptomen.

Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters die als onafhankelijk worden beschouwd risicofactoren.

  • Apolipoproteïne E - genotype 4 (ApoE4).
  • Verhoogd bloed calcium niveaus: volksgezondheid risico-inschatting op basis van Mendeliaanse randomisatie van gedefinieerd SNP's: toename in calcium niveau van 0.5 mg / dl (wat ongeveer één standaarddeviatie is) = 25% verhoogd risico op een hartinfarct, 24% verhoogd risico op coronaire hartziekte (CHZ)
  • Totale testosteron-oestradiol-verhouding - een hoge testosteron-oestradiol-verhouding is geassocieerd met een verhoogd risico op CHD
  • Cholesterol - patiënten met een lichte verhoging van niet-HDL-cholesterolwaarden (≥ 160 mg / dag) gedurende een langere periode in de vroege volwassenheid hebben een verhoogd risico op coronaire hartziekte
  • CRP
  • Fibrinogeen
  • Hyperhomocysteïnemie - is gestegen concentratie van het aminozuur homocysteïne in het bloed.
  • Lipoproteïne (a) - voor de ontwikkeling of progressie van een CHD met verantwoordelijke.
  • Insuline vasten
  • Nuchter glucose (nuchtere bloedglucose)
    • Prediabetes zoals gedefinieerd door de Amerikaan Diabetes Associatie: 100-125 mg / dl (5.6-6.9 mmol / l) (1.1 keer het risico)
    • Prediabetes volgens de WHO-definitie: 110-125 mg / dl (6.1-6.9 mmol / l) (1.20-voudig risico).
  • triglyceriden

Geneesmiddel

  • Aceclofenac, gelijkwaardig aan diclofenac en de selectieve COX-2-remmers, wordt geassocieerd met een verhoogd risico op arteriële trombotische gebeurtenissen.
  • ALLHAT-proef: doxazosine patiënten hadden een hoger risico op beroerte en gecombineerde cardiovasculaire ziekte dan chloortalidonpatiënten. Het risico op CHD werd verdubbeld (Davis et al 2000).

Milieublootstelling - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Geluid
    • Weggeluid: 8% toename van het risico op CHD voor elke 10 decibel toename van wegverkeerslawaai
    • Lawaai op de werkplek: 15% hoger risico op CHD bij blootstelling aan geluidsniveaus van matige omvang (75-85 dB) vergeleken met personen die worden blootgesteld aan geluidsniveaus onder 75 dB (gecorrigeerd voor leeftijd))
  • Luchtvervuilers
    • Dieselstof
    • Fijn stof
  • Zware metalen (arsenicum, cadmium, leiden, koper).

Verder

  • diastolische bloeddruk van <60 mmHg en systolische bloeddruk ≥ 120 mmHg (1.5-voudig risico; bij baseline bloeddruk in de ARIC-studie).