Nefrogene fibroserende dermopathie vertegenwoordigt een zeer zeldzame en nieuwe ziekte van bindweefsel geassocieerd met het gebruik van gadoliniumhoudende contrastmiddelen bij patiënten met nier ziekte. Naast de huid bindweefsel van spieren en interne organen wordt vaak beïnvloed. De ziekte kan leiden tot ernstige bewegingsbeperking en zelfs de dood.
Wat is nefrogene fibroserende dermopathie?
Nefrogene fibroserende dermopathie werd voor het eerst ontdekt in 1997 bij individuele patiënten met nierinsufficiëntie bleken een abnormale toename van de bindweefsel van de huid Vrij snel kon een verband worden gelegd met het gebruik van gadoliniumhoudende contrastmiddelen bij MRI. De naam "nefrogene fibroserende dermopathie" is echter al achterhaald. De naam werd veranderd in nefrogene systemische fibrose (NSF) nadat kon worden aangetoond dat vaak het spierstelsel en veel interne organen zoals hart-, lever of longen zijn ook betrokken. Een andere naam is dialyse-gerelateerde systemische fibrose, hoewel recentelijk de vraag is gesteld of alleen dialysepatiënten worden getroffen. Tot op heden zijn er ongeveer 315 gevallen waargenomen. Het exacte ontwikkelingsmechanisme van NSF is nog niet bekend. Volgens eerdere waarnemingen treft nefrogene systemische fibrose alleen patiënten met nierinsufficiëntie, die volgens recente bevindingen niet noodzakelijkerwijs dialyse Het gebruik van gadoliniumhoudende contrastmiddelen bij niergezonde patiënten heeft volgens eerdere bevindingen nooit tot NSF geleid. Door het geringe aantal gevallen is het nog niet mogelijk geweest om een algemene uitspraak te doen over de kansen op herstel. Hoewel er individuele gevallen zijn met een zeer gunstig verloop, kan in andere gevallen geen verbetering worden bereikt.
Oorzaken
Een voorwaarde voor de ontwikkeling van nefrogene systemische fibrose is nierinsufficiëntie en het gebruik van gadolinium-bevattende contrastmiddelen bij MRI, zoals hierboven vermeld. Gadolinium is een chemisch element uit de zeldzame aardgroep en behoort tot de lanthaniden. Door zijn vele ongepaarde elektronen is het paramagnetisch en daarom zeer geschikt voor gebruik in MRI Zo bevat gadolinium contrastmiddel wordt gebruikt bij het afbeelden van de hersenen of andere organen tijdens MRI-onderzoeken. De toxiciteit van vrije gadoliniumionen is bekend. Dit element wordt echter opgelost door complexering, dus het kan meestal zonder problemen worden gebruikt. De acute toxiciteit van vrije gadoliniumionen is te wijten aan het feit dat ze kunnen worden ingewisseld calcium ionen. Bovendien bevatten contrastmedia jodium kan niet worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie omdat ze de nierfunctie nog meer zouden aantasten. Nu is echter bij sommige nierpatiënten nefrogene systemische fibrose geïnduceerd na het gebruik van gadoliniumbevattende contrastmiddelen. De rol van de relatie tussen nierfunctiestoornis en gadolinium is nog niet bekend. Aangenomen wordt dat bij deze patiënten zelfs een kleine afgifte van gadoliniumionen uit het chelaatcomplex een verhoogde fibrose van het bindweefsel veroorzaakt. Nefrogene systemische fibrose kan zich twee dagen tot 18 maanden daarna ontwikkelen contrastmiddel gebruik. Aangenomen wordt dat het risico op het ontwikkelen van NSF afhankelijk is van de mate van afgifte van gadoliniumionen. Daarom worden gadoliniumbevattende contrastmiddelen volgens het Europees Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) ingedeeld in drie risicogroepen: laag, matig of hoog.
Symptomen, klachten en tekenen
Nefrogene systemische fibrose treft vrouwen en mannen in gelijke mate. Binnen twee dagen en 18 maanden na een gadoliniumbevattende contrastmiddel wordt gebruikt, kunnen in eerste instantie rode en donkere knobbeltjes of vlekken op de handen en voeten verschijnen. Naarmate dit vordert, huid verdikking ontwikkelt. De huid hardt uit en lijkt dan op een sinaasappelschil Deze veranderingen hebben vaak invloed op de hele romp van het lichaam, waardoor de nek en hoofd meestal blootgesteld. Spieren, ligamenten en pezen contract. Beweging wordt steeds beperkter. Sommige patiënten kunnen zich uiteindelijk alleen verplaatsen met behulp van een rolstoel. Als het hart- of longen zijn aangetast, de prognose is vaak erg ongunstig. Er zijn al sterfgevallen geconstateerd.
Diagnose en verloop van de ziekte
Nefrogene systemische fibrose kan worden vastgesteld door huid en spieren biopsie De wijzigingen kunnen echter niet worden geverifieerd door specifieke afwijkingen in laboratoriumwaarden Mogelijk scleromyxoedeem is uitgesloten als een differentiële diagnose bij afwezigheid van paraproteïnen. Anders vertonen weefselmonsters een aanzienlijke verdikking van de sclera. Na een uitgebreide geschiedenis is er een verband met gadoliniumhoudende contrastmiddelen vastgesteld.
Complicaties
Nefrogene fibroserende dermopathie is al een zeer zeldzame complicatie bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie of bij lever ontvangers van transplantaten die MRI-onderzoeken ondergaan met gadoliniumbevattende contrastmiddelen. Het verloop van de ziekte kan niet worden voorspeld. Naast zeer zeldzame spontane genezingen wordt gewoonlijk een progressief beloop waargenomen dat ernstige invaliditeit veroorzaakt. Er kunnen ook fatale cursussen optreden. De geleidelijke verdikking van de huid kan de hart- spieren, longen, diafragma of skeletspieren. Naast het beperken van de mobiliteit kunnen er steeds meer ademnood en ernstige hartproblemen optreden. In gevallen met volledig herstel werd nierinsufficiëntie meestal vooraf met succes behandeld. Het is niet bekend of nefrogene fibroserende dermopathie altijd optreedt wanneer het gadoliniumbevattende contrastmiddel wordt gebruikt voor de diagnose bij ernstige nierinsufficiëntie. Omdat het risico echter bestaat, moeten bij deze patiënten andere contrastmiddelen worden gebruikt of dialyse moet onmiddellijk worden gevolgd na contrast met gadolinium. Ook is tot nu toe onvoldoende opgehelderd of een eliminatie van gadolinium met behulp van een intraveneuze administratie of natrium thiosulfaat leidt altijd tot een verbetering van de symptomen. Behandelingssuccessen zijn hier bij verschillende gelegenheden behaald, maar er is geen garantie. Hetzelfde geldt voor de kansen op succes met fysiotherapie om contracturen (krimp) van spieren te voorkomen, pezen, ligamenten en andere delen van het bindweefsel dat leiden tot beperkte beweging.
Wanneer moet je naar een dokter?
Mensen die een medische behandeling ondergaan voor a nier voorwaarde en die zijn blootgesteld aan het gebruik van een contrastmiddel, behoren tot de risicogroep voor nefrogene fibrose van de huid. Ze dienen de behandelende arts te raadplegen zodra zich na een sessie verschillende klachten ontwikkelen en de algemene toestand van volksgezondheid verslechtert aanzienlijk. Vaak verschijnen de eerste onregelmatigheden enkele dagen na de behandeling. In sommige gevallen kunnen de eerste tekenen van onregelmatigheid pas na anderhalf jaar optreden. Veranderingen in het uiterlijk van de huid en het bindweefsel duiden op een aandoening en moeten aan een arts worden voorgelegd. Als er mobiliteitsbeperkingen zijn, een afname van de algemene spier sterkte, en problemen met voortbeweging, is een arts nodig. Patiënten kunnen zonder hulp vaak niet meer voldoende bewegen. Omdat de ziekte in ernstige gevallen kan leiden bij voortijdige dood van de getroffen persoon is een arts nodig bij de eerste indicatie van een inconsistentie. Algemene disfunctie, een gevoel van ziekte en malaise moeten worden onderzocht. Als reeds bestaande klachten aanzienlijk in omvang en intensiteit toenemen, is een arts nodig. Als dat zo is pijn, slaapstoornissen, evenals verlies van eetlust en onregelmatigheden in het hartritme, medische hulp is nodig.
Behandeling en therapie
Het verloop van nefrogene systemische fibrose kan niet worden voorspeld. In zeer zeldzame individuele gevallen is een volledige regressie van de symptomen opgetreden. Bij sommige patiënten werd verbetering bereikt door herstel van de nierfunctie. Spontane regressie van huidletsels is in sommige gevallen ook waargenomen na nierinsufficiëntie transplantatie Het wordt ook vermoed dat intraveneuze injectie of natrium thiosulfaat draagt bij aan de verbetering. Natrium thiosulfaat vormt chelaatcomplexen met gadoliniumionen, mogelijk bevorderend hun eliminatie van het lichaam. Er is momenteel echter geen effect therapie voor de meeste patiënten. Daarom intensief fysiotherapie wordt aanbevolen voor de symptomatische behandeling van huidverharding.
Vooruitzichten en prognose
De prognose van nefrogene fibroserende dermopathie moet worden gemaakt op basis van individuele omstandigheden. Het algemene verloop van de ziekte is niet voorspelbaar. Doorslaggevend is in veel gevallen het stadium van de ziekte en de reeds aanwezige symptomen. Als er al organische schade is opgetreden, wordt de verdere ontwikkeling verslechterd. Volgens de huidige stand van de wetenschappelijke kennis is er geen uniforme behandelmaatregel die algemeen wordt toegepast voor deze ziekte. Artsen beslissen welke therapieën nodig zijn op basis van individuele ontwikkelingen. Bij sommige patiënten kunnen spontane regressies van bestaande symptomen worden waargenomen. Deze hoeven echter niet permanent te zijn. Waarschijnlijker in de verdere loop is de behoefte aan een donororgaan en ook levenslang functionele stoornissen Het is ook te verwachten dat de getroffen persoon vroegtijdig kan overlijden. Bij sommige patiënten is de ontwikkeling van een medisch noodgeval gedocumenteerd. Zonder behandeling wordt de levensverwachting van de getroffen persoon verminderd. Tegelijkertijd is er een vermindering van de kwaliteit van leven waarneembaar. Daarentegen is er bij uitgebreide medische zorg uitzicht op herstel. In de literatuur zijn gevallen te vinden waarin een succesvolle genezing van de ziekte heeft plaatsgevonden. Bij hen werd eerder nierinsufficiëntie behandeld. Dit lijkt een doorslaggevende factor te zijn in het verloop van de ziekte en daarmee in de prognose.
het voorkomen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie moeten gadoliniumbevattende contrastmiddelen indien mogelijk worden vermeden. Als dit echter niet mogelijk is, preventief maatregelen die het vrijkomen van gadoliniumionen voorkomen, zijn erg belangrijk. Het Duitse Federale Instituut voor Drugs en Medical Devices (BfArM) reageerde al in mei 2007. Als gevolg van de incidenten trok het de goedkeuring in voor risicovolle gadoliniumhoudende contrastmiddelen zoals Omniscan en Magnevist voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of voor lever transplantatiepatiënten. Contrastmiddelen met een laag risico moeten worden gebruikt. Dit zijn gadoliniumhoudende stoffen met een cyclische structuur die minder snel gadolinium afgeven.
Follow-up
Er is geen directe follow-up voor nefrogene fibroserende dermopathie. Omdat er geen bekend is therapie voor de voorwaardekunnen alleen symptomen worden gecontroleerd en behandeld. Een manier om de verharding van het bindweefsel te verminderen, is door regelmatige behandelingen met warmte en massage Patiënten kunnen natriumsulfaten worden voorgeschreven om de progressie van de ziekte te vertragen. Als een patiënt een nier transplantatie, hij of zij moet nemen immunosuppressiva regelmatig en ga voor controles. Deze onderzoeken bepalen onder meer of de nierfunctie is verbeterd. Tegelijkertijd controleert de arts of er nieuw bindweefsel is gevormd of dat het vermogen om ledematen te bewegen is afgenomen. Wanneer de symptomen van nefrogene fibroserende dermopathie verergeren, verliezen patiënten geleidelijk hun mobiliteit. Ze zijn dan afhankelijk van de intensive care. Nazorg is dan vooral gericht op het verlichten van aandoeningen zoals ademhalingsproblemen en pijn In dit stadium worden therapeutische paden vermeden die de patiënt onnodig zouden belasten. Ondersteund fysiotherapie met een zeer lage belasting is alleen bedoeld om te voorkomen dat patiënten doorligwonden krijgen. Verbetering van de mobiliteit is echter niet meer mogelijk.
Hier is wat u zelf kunt doen
De symptomen van nefrogene fibroserende dermopathie moeten nauwlettend in de gaten worden gehouden om er op tijd iets aan te doen. Vooral patiënten met nierinsufficiëntie moeten de arts erop wijzen om problemen met te voorkomen ademhaling of hart. Eventuele onregelmatigheden kunnen 18 maanden later nog steeds optreden. Als er veranderingen zijn in het uiterlijk van de huid of het bindweefsel, is het belangrijk om zo snel mogelijk een arts te raadplegen. Andere aanwijzingen voor een exacerbatie zijn onder meer beperkte mobiliteit, verzwakking van de spieren en moeilijk bewegen. Patiënten moeten indien nodig om hulp vragen als ze niet goed kunnen bewegen. Voor verlies van eetlust, hartritmestoornissen, pijn en slaapproblemen, een dokter weet wat hij moet doen. Zijn advies helpt patiënten om te gaan met het dagelijks leven en niet te beperkt te worden door nefrogene fibroserende dermopathie. Het exacte verloop en ook de behandelmethoden zijn niet altijd voorspelbaar, daarom is nauwkeurige observatie van het eigen lichaam zo belangrijk. Naast de door de arts aanbevolen behandeling, moeten de getroffenen zichzelf hierover informeren fysiotherapie Met consequente implementatie van deze methoden kan de verharding van de huid en het bindweefsel worden verlicht.
