Menkes-syndroom is een X-chromosomaal recessieve aandoening van koper metabolisme waarbij de darm het sporenelement niet voldoende absorbeert. Het onderaanbod van koper manifesteert zich in de spieren, zenuwstelsel, en skelet. De ziekte is vooralsnog ongeneeslijk en prognostisch ongunstig.
Wat is het Menkes-syndroom?
Het Menkes-syndroom is ook bekend als de ziekte van Menkes. Deze ziekte komt overeen met een erfelijke stofwisselingsziekte. De ziekte betreft voornamelijk een aandoening van koper metabolisme. Koper is het derde meest voorkomende sporenelement in het menselijk lichaam. Het skelet en de spieren, evenals de hersenen en lever bevatten koper. Bovendien is de stof betrokken bij de vorming van bindweefsel Als onderdeel van enzymen zoals superoxide-dismutase, beschermt het sporenelement het lichaam ook tegen vrije radicalen en oxidatief spanning Naast deze functies speelt koper ook een rol bij de energieproductie. Dienovereenkomstig heeft kopertekort een negatief effect op het lichaam. Chronisch kopergebrek is aanwezig bij de ziekte van Menkes. Het syndroom is genoemd naar de eerste beschrijver, JH Menkes, die de ziekte in de 20e eeuw documenteerde. Andere aandoeningen met kopertekort als een leidend symptoom zijn onder meer Ziekte van Wilson, die wordt geassocieerd met vergelijkbare symptomen. Met een prevalentie van één op 100,000 komt de ziekte van Menkes iets minder vaak voor dan de ziekte van Wilson.
Oorzaken
De oorzaak van de ziekte van Menkes is een genetisch defect veroorzaakt door een mutatie in de ATP7A gen De ATP7A gen codeert voor een intracellulair eiwit voor kopertransport. In het geval van normaal koper absorptieleidt de mutatie dus tot een verminderde koperafgifte. De absorptie van koper in de darm is aangetast en het sporenelement is verkeerd verdeeld. Verlaagde concentraties zijn aanwezig in de lever en hersenen, terwijl de concentraties worden verhoogd in de darmcellen, hart-, alvleesklier en nieren. De ziekte van Menkes is genetisch aanwezig op plaats X 13.3 en treft daarom alleen jongens. Meisjes kunnen het defect zonder problemen dragen. In tegenstelling tot jongens zijn ze begiftigd met een tweede X-chromosoom. De gen product van het tweede, gezonde chromosoom kan daarom de stoornissen van het eerste opheffen. Overerving van het Menkes-syndroom is X-chromosomaal recessief.
Symptomen, klachten en tekenen
Tijdens de eerste acht tot tien levensweken zijn zuigelingen met het Menkes-syndroom gewoonlijk asymptomatisch. Ernstige spierzwakte treedt pas op de leeftijd van ongeveer twee maanden. Er treden voedingsproblemen en ontwikkelingsproblemen op. Het kopertekort in de hersenen kan zich uiten in epileptische aanvallen en bewegingsbeperkingen. Schilferende uitslag komt vaak voor op het minder elastische van de patiënt huid. De haar, wimpers en wenkbrauwen krom, broos en wit worden zilver-grijze kleur. Het gezicht ziet er meestal uitdrukkingsloos en ingevallen uit. Daarnaast skeletveranderingen zoals een trechter borst kan gebeuren. Inguinale hernia's en navelbreuken gaan vaak gepaard met het klinische beeld. Afhankelijk van het beloop kunnen op dit moment al ernstige botbreuken en vasculaire veranderingen optreden.
Diagnose en verloop van de ziekte
Als de ziekte van Menkes wordt vermoed, neemt de arts een urine- en plasmamonster. Het laboratorium controleert het plasma op het koperopslageiwit caeruloplasmine. In beide monsters wordt ook het algemene koperniveau bepaald. Röntgenfoto's bevestigen het vermoeden van de ziekte van Menkes met vertebrale anomalieën en schakelen botten Celdood in de thalamus or cerebellum kan ook het vermoeden bevestigen. Indien nodig kunnen deze verschijnselen worden waargenomen met MRI. Een moleculair genetisch onderzoek van het ATP7A-gen kan overtuigend bewijs leveren van een mutatie. De prognose voor patiënten met het Menkes-syndroom is over het algemeen ongunstig. De meeste getroffen personen bereiken de volwassen leeftijd niet. In bijzonder ernstige gevallen overlijden patiënten op jonge leeftijd. Het type en de lokalisatie van de genmutatie hebben de grootste invloed op de prognose. Vroegtijdige opsporing van de ziekte kan een positief prognostisch effect hebben.
Complicaties
In veel gevallen verschijnen de eerste symptomen van het Menkes-syndroom pas enkele maanden na de geboorte, waardoor directe en vroege behandeling van deze aandoening niet mogelijk is. In dit geval lijden de patiënten voornamelijk aan een ernstig uitgesproken spierzwakte en dus aan een verminderd draagvermogen, vooral bij kinderen kan deze spierzwakte optreden. leiden tot aanzienlijke beperkingen in de ontwikkeling en dus ook een aanzienlijke vermindering van de kwaliteit van leven van de patiënt. Bovendien is het niet ongebruikelijk dat epileptische aanvallen optreden, wat kan leiden tot ernstig pijn. De huid van de getroffen persoon is meestal rood en schilferig. Ook kunnen de spieren in het gezicht nauwelijks worden bewogen, waardoor de getroffen personen vaak apathisch en lusteloos overkomen. Niet zelden hebben ouders ook last van het Menkes-syndroom en hebben zij psychische klachten of Depressie Helaas is een directe en causale behandeling van het syndroom niet mogelijk, zodat de behandeling alleen gericht is op het beperken van de verschillende klachten. Dit is echter niet het geval leiden tot verdere complicaties. De getroffen personen zijn afhankelijk van medicatie. Evenzo kunnen verschillende therapieën de symptomen verlichten. Het Menkes-syndroom vermindert in de regel de levensverwachting van de patiënt niet.
Wanneer moet je naar een dokter?
Als er zich onregelmatigheden voordoen bij een pasgeboren kind tijdens de tweede of derde levensmaand, moet een bezoek aan de arts worden gebracht. Het Menkes-syndroom wordt gekenmerkt door ernstige spierzwakte en er zijn ook problemen met eten. De symptomen zijn niet aanwezig in de eerste dagen na de geboorte, maar worden duidelijk binnen de eerste acht levensweken. Als ouders een afname van spiermassa opmerken sterkte bij hun nageslacht moet zo snel mogelijk een arts worden geraadpleegd. Beperkingen in mobiliteit of afwijkingen in bewegingspatronen zijn verdere tekenen van een huidige aandoening. Ze moeten onmiddellijk worden beoordeeld door een kinderarts. Als het kind lijdt aan epileptische aanvallen, moet de grootste zorg worden betracht. Na elke epileptische aandoening moet een arts worden geraadpleegd, zodat een uitgebreid medisch onderzoek kan worden uitgevoerd. Als er groeistoornissen of onregelmatigheden in de ontwikkeling van het kind zijn, moet een arts worden geraadpleegd. Frequente botbreuken of veranderingen in het skeletsysteem duiden op inconsistenties en moeten worden onderzocht. Afwijkingen van de huid uiterlijk, schilfering van de huid of eigenaardigheden van de haar, wenkbrauwen evenals wimpers moeten worden voorgelegd aan een arts. Omdat de ziekte een slechte prognose heeft, wordt in geval van veranderingen zo snel mogelijk een bezoek aan de arts aanbevolen. Hoe eerder de symptomen worden behandeld, hoe beter de medische professionals de kwaliteit van leven van het kind kunnen maken binnen de gegeven mogelijkheden.
Behandeling en therapie
Het Menkes-syndroom is ongeneeslijk. Tot op heden zijn alleen symptomatische therapieën beschikbaar. De ziekte voorkomt de absorptie van koper in de darm. Daarom kan niets therapeutisch worden gericht via oraal koper administratie In plaats daarvan moet koper parenteraal worden gegeven, omdat op deze manier de stof niet door het maagdarmkanaal hoeft te gaan. Meestal wordt koperhistidinaat toegediend. Deze stof heeft bewezen de meest verdraagbare en tegelijkertijd de meest effectieve vorm te zijn therapie Koperhistidinaat wordt in het onderhuidse geïnjecteerd vetweefsel Als kopertransporteiwit is het dus aanwezig in de bloed en dringt het bloed-hersenbarrière om de hersenen te bereiken. Idealiter begint de behandeling vóór de zenuwstelsel wordt aangetast door schade. Als therapie pas later wordt gestart, kan de stof het voortschrijdende verloop van de ziekte meestal niet meer vertragen. De neurologische ontwikkeling van de getroffenen wordt positief beïnvloed door de vroege administratie van koperhistidinaat in de meeste gevallen. De manifestatie van de ziekte in de bindweefsel kan niet worden beïnvloed door deze vorm van therapie Een causale therapie is nog niet beschikbaar. In de toekomst kan de geneeskunde een originele behandeling ontwikkelen door het gemuteerde gen te vervangen. Bij dierproeven is genezing al bereikt door toevoeging van ATP7A-genen.
Vooruitzicht en prognose
Het Menkes-syndroom heeft een ongunstige prognose. De patiënt lijdt aan een erfelijke stofwisselingsziekte. Sinds veranderingen in genetica niet mogelijk zijn, kunnen artsen de symptomen die optreden alleen zo goed mogelijk behandelen. Kenmerkend voor de ziekte zijn ontwikkelingsstoornissen en een epileptische aandoening. In de eerste levensmaanden zijn er meestal geen volksgezondheid bijzondere waardeverminderingen. Dit leidt ertoe dat de erfelijke ziekte verschijnt en pas na enkele jaren kan worden gediagnosticeerd. Medicatie wordt toegediend omdat opname van koper in de darm wordt voorkomen. Zonder medische zorg ernstig volksgezondheid bijzondere waardeverminderingen zijn te verwachten. Spier zwakte, pijn, verminderde kwaliteit van leven en tal van secundaire aandoeningen komen voor. Om de symptomen te verlichten, is de getroffen persoon de rest van zijn of haar leven afhankelijk van medicatie. Zodra het voorgeschreven is drugs worden stopgezet, moeten regressies van de onregelmatigheden onmiddellijk worden gedocumenteerd. De prognose is aanzienlijk slechter als de zenuwstelsel is al aangetast door schade. Dit geldt vooral als de diagnose in een vergevorderd stadium wordt gesteld. In deze gevallen is de neurologische ontwikkeling niet meer te beïnvloeden. Als de diagnose in een vroeg stadium wordt gesteld, kan het ziekteverloop in belangrijke mate positief worden ondersteund. Desalniettemin is er momenteel geen behandelingsoptie om de ziekte adequaat te behandelen bij de bindweefsel.
het voorkomen
Omdat het Menkes-syndroom overeenkomt met een erfelijke genmutatie, is de ziekte tot op heden niet te voorkomen. Het risico voor een ziek kind kan tijdens de kinderplanning worden beoordeeld door middel van moleculair-genetische sequentieanalyse.
Follow-up
Omdat de behandeling van het Menkes-syndroom relatief complex en langdurig is, richt de nazorg zich op het met vertrouwen omgaan met de ziekte. Getroffen personen moeten proberen ondanks de tegenspoed een positieve houding te behouden. Om dit te bouwen, ontspanning oefeningen en meditatie kan de geest helpen kalmeren en focussen. Het Menkes-syndroom wordt in verband gebracht met verschillende ernstige complicaties en ongemakken, die allemaal een zeer negatieve invloed kunnen hebben op de kwaliteit van leven en ook op het dagelijks leven van de getroffen persoon. Daarom moet een arts worden geraadpleegd bij de eerste tekenen en symptomen van de ziekte om verdere verergering van de symptomen te voorkomen. De aanhoudende spierzwakte en stoornissen in de ontwikkeling van het kind kunnen in het dagelijks leven leiden tot pesten of plagen. Als psychische stoornissen duidelijk worden die langer duren, moet een psycholoog worden geraadpleegd om dit op te helderen. Soms kan therapie helpen om de ziekte en het behandelingsproces beter te accepteren.
Wat u zelf kunt doen
Er is tot nu toe geen remedie voor het Menkes-syndroom. Therapie richt zich op het behandelen van de symptomen en het ongemak. Ouders die ontwikkelingsproblemen en symptomen van spierzwakte bij hun kind opmerken, moeten dit eerst praten naar een dokter. In overleg met de arts kan dan een individuele therapie worden gestart. De eerste stap is om de symptomen te verlichten door middel van orthopedisch en fysiotherapeutisch onderzoek maatregelen De getroffen kinderen hebben veel steun en genegenheid nodig, vooral in de eerste levensjaren. Bovendien moet ervoor worden gezorgd dat de patiënt voldoende lichaamsbeweging krijgt en gezond eet dieet Hoewel dit de symptomen niet verlicht, verbetert het wel het welzijn en de kwaliteit van leven van het kind. Dit moet gepaard gaan met praten met het kind over de ziekte. Op deze manier leert het kind de symptomen en hun effecten te begrijpen en is het er in de meeste gevallen beter mee om te gaan. Als het beloop van de ziekte ernstig is, is therapeutische ondersteuning aangewezen, aangezien in de meeste gevallen de getroffen kinderen sterven voordat ze volwassen zijn. De details van wat maatregelen moet worden genomen, moet worden bepaald in het licht van die van het kind voorwaarde en in overleg met de betreffende arts.
