Eierstokkanker: medicamenteuze therapie

Therapeutisch doelwit

Verbetering van symptomen

Therapie aanbevelingen

Therapieaanbevelingen omvatten de volgende groepen:

  • Epitheliaal eierstokkanker.
  • Borderline tumoren
  • Kwaadaardige kiemlijntumoren
  • Kwaadaardige kiemceltumoren

Zie ook onder “Verder therapie'.

Agenten (belangrijkste indicatie)

Chemotherapeutische middelen

Epitheliale eierstokkanker [S3-richtlijn]

Vroeg 'epitheliaal ovariumcarcinoom'.

  • Adjuvante therapie (therapie die volgt op chirurgische resectie van een tumor):
    • Patiënten met een eerder stadium IA, graad 1 eierstokkanker geen adjuvans nodig chemotherapie.
    • FIGO fasen IA / B en graad 3 of IC zouden moeten ontvangen chemotherapie Met carboplatine voor 6 cycli.
    • FIGO stadium IIIB en hoger zijn ook geïndiceerd om antiangiogeen antilichaam te ontvangen therapie Met bevacizumab 15 mg / kg lichaamsgewicht iv op dag 1 om de 3 weken.

Gevorderd "epitheliaal ovariumcarcinoom".

  • Bij patiënten met gevorderde eierstokkanker (IIb-IV), carboplatine AUC 5 en paclitaxel 175 mg / m² gedurende 3 uur iv dient te worden gebruikt gedurende in totaal 6 cycli om de 3 weken.
  • Van FIGO stadium IIIB, antiangiogeen antilichaam therapie Met bevacizumab 15 mg / kgKG iv op dag 1 om de 3 weken is ook geïndiceerd.
  • Patiënten met stadium III / IV hoogwaardige ovariumcarcinoom kanker en bewezen BRCA-mutatie onderhoudstherapie met een PARP-remmer (olaparib) na respons op platina-bevattende eerstelijnsbehandeling [aanbeveling graad 3].
    • behandeling met olaparib bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde, gevorderde eierstok kanker toonde een ongekend overlevingsvoordeel in het voordeel van PARP-remmer versus placebo: na een mediane follow-up van 40.7 maanden was de mediane tijd tot ziekteprogressie of overlijden nog niet bereikt in olaparib groep vergeleken met 13.8 maanden placebo.
  • Na de primaire therapie mogen geen onderhouds- / consolidatietherapieën worden gegeven.

Herhaling (recidief) van "epitheliaal ovariumcarcinoom."

  • Vuurvaste eierstok kanker recidief (platina-resistent recidief) * - monotherapie met gemcitabine, paclitaxel, gepegyleerd liposomaal doxorubicine, topotecan (geen combinatietherapie, geen endocriene therapie).
  • Platina-gevoelig recidief van eierstokkanker * * - platina-bevattende combinatietherapie met
    • carboplatine / Gemcitabine /Bevacizumab (monoklonaal antilichaam dat aan VEGF bindt en zo binding aan de VEGF-oppervlakreceptor verhindert) * * *.
    • Carboplatine / gepegyleerd liposomaal doxorubicine,
    • Carboplatine / paclitaxel
    • Carboplatine / gemcitabine.
  • Als herhaalde platinatherapie geen optie is, worden platina-vrije monochemotherapieën gebruikt. Effectieve stoffen zijn, naast gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD) en gemcitabine, treosulfan en topotecan​ Voor zover er geen therapie met bevacizumab heeft plaatsgevonden, is ook een combinatie met de vasculaire-endotheliale groeifactor (VEGF) -remmer mogelijk.

* Geen respons op therapie, progressie (progressie) binnen 4 weken na het einde van de therapie, recidief binnen 6 maanden na het einde van de therapie * * Recidief niet eerder dan 6 maanden na het einde van de primaire therapie * * * * bij patiënten met recidief en zonder voorafgaande VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor) -gerichte therapie.

Extra notities

  • Voor patiënten met recidiverende platinagevoelige eierstokkanker en een bewezen mutatie in de BRCA1 (chromosoom 17q21) of BRCA2 (chromosoom 13q12) gen, het eerste medicijn (olaparib) in de reeks van zogenaamde PARP (poly-ADP-ribose polymerase) -remmers zijn beschikbaar sinds december 2014. PARP-remmers blokkeren een enzym dat betrokken is bij DNA-herstel, waardoor de progressievrije overleving verbetert.
  • Een andere PARP-remmer werd in maart 2017 door de FDA goedgekeurd: Niraparib bijgedragen aan een verlenging van 5.5 naar 21.0 maanden (hazard ratio 0.27; 95 procent betrouwbaarheidsinterval 0.17 tot 0.41) bij 203 BRCA-positieve patiënten. Niraparib verbeterde ook de progressievrije overleving van 3.9 naar 9.3 maanden bij 350 patiënten zonder BRCA-mutatie. In 2020, niraparib werd goedgekeurd als eerstelijnsonderhoudstherapie voor gevorderde eierstokkanker (epitheel (FIGO stadium III en IV) hooggradig ovariumcarcinoom). Een andere PARP-remmer is rucaparib, dat ook is goedgekeurd bij gevorderde eierstokkanker.
  • Goedkeuringsstatus van PARP-remmers:
    • Olaparib: onderhoudsmonotherapie voor gevorderde (FIGO stadium III en IV) BRCA 1/2-gemuteerde (kiembaan en / of somatische) hoogwaardige epitheliale ovarium-, eileider- of peritoneale Ca na eerstelijnsrespons op platina-gebaseerde chemotherapie.
    • Niraparib: onderhoudsmonotherapie voor recidief van platinagevoelige, slecht gedifferentieerde ovariumkanker in remissie op platina-gebaseerde chemotherapie.
    • Rucaparib: monotherapie van recidiverende of progressieve platinagevoelige hooggradige eierstokkanker met BRCA-mutatie die eerder twee of meer op platina gebaseerde chemotherapie hebben ondergaan en nu niet in aanmerking komen voor een dergelijke therapie.
  • De werkzaamheid van PARP-remmers bij eerstelijnsonderhoudstherapie voor gevorderde eierstokkanker wordt nu als bevestigd beschouwd. Behandeling is ook een optie voor vrouwen zonder een BRCA-mutatie.

Borderline tumoren [S3-richtlijn]

  • Geen adjuvante therapie

Kwaadaardige stromale tumoren in de kiemlijn [S3-richtlijn]

  • Het voordeel van adjuvans radiotherapie, chemotherapie of endocriene therapie in de setting van volledige chirurgie is niet bewezen en controversieel.
  • Vanaf stadium FIGO IC of met resttumor kan platina-bevattende chemotherapie worden besproken

Kwaadaardige kiemceltumoren [S3-richtlijn]

Primaire chemotherapie (= neoadjuvante chemotherapie, NACT).

  • In vergevorderde stadia kan primaire chemotherapie mogelijk zijn met als doel de vruchtbaarheid (vruchtbaarheid) te behouden. Na drie tot vier cycli kan worden gericht op resectie van het tumorresten of bestaande metastasen
  • Stoffen: platina-bevattende therapeutische middelen + etoposide + bleomycine of ifosfamide.

Adjuvante chemotherapie

  • Stadium FIGO IA geen adjuvante chemotherapie.
  • Stadium> FIGO IA moet platina-bevattende chemotherapie zijn, risico-aangepast, bestaande uit twee of drie cytostatische geneesmiddelen* en 2-4 gangen.

* De chemotherapie moet platina en bevatten etoposide in elk geval. Bleomycine of ifosfamide kan worden beschouwd als een derde stof.

Andere indicaties voor eierstokkanker

  • Aanhoudende activering van met name β 2-adrenerge receptoren bevordert de groei van eierstokkanker en ook de uitzaaiing van eierstokkanker. Eén studie toonde voor het eerst aan dat therapie met niet-selectieve bètablokkers geassocieerd leek te zijn met een significante verlenging van de algehele overleving. Er wordt op verdere studies gewacht.
  • Een enkele kuur met hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) met cisplatine verlengde overleving bij patiënten met gevorderde eierstokkanker in een gerandomiseerde klinische studie:
    • Mediane recidiefvrije overleving: van 10.7 maanden tot 14.2 maanden
    • Mediane totale overleving: van 33.9 maanden tot 45.7 maanden

Hormoontherapie na behandeling van eierstokkanker S3 richtlijn]

  • Er kan geen betrouwbare uitspraak worden gedaan over de veiligheid van hormoontherapie na behandeling van eierstokkanker.
  • Hormoontherapie kan worden uitgevoerd na een passende opleiding.