Mandibuloacrale dysplasie is een congenitaal misvormingssyndroom geassocieerd met afwijkingen van het skelet dat op een autosomaal recessieve manier wordt overgeërfd. Er zijn twee verschillende soorten van de ziekte bekend, veroorzaakt door mutaties in twee verschillende genen. Een oorzakelijk therapie bestaat nog niet.
Wat is mandibuloacrale dysplasie?
In de geneeskunde zijn dysplasieën aangeboren afwijkingen in de menselijke anatomie die overeenkomen met veranderingen in cellen, hele weefsels of organen en bijvoorbeeld het gevolg zijn van abnormale groeiprocessen of een gebrek aan differentiatie tijdens de embryonale ontwikkeling. Dysplasieën kunnen verder worden onderverdeeld. Een subgroep is die van manibuloacrale dysplasieën, waarvan er twee verschillende manifestaties bestaan. De manifestatie MADA treft vooral de extremiteiten. In de vorm van MADB manifesteert de ziekte zich over het hele lichaam. Beide vormen zijn opgenomen onder de misvormingssyndromen met aangeboren skeletveranderingen. De prevalentie van manibuloaxiale dysplasie is extreem laag, met een frequentie van één op 1000000 mensen. Synoniemen voor de aangeboren aandoening zijn restrictieve dermopathie en craniomandibulaire dermatodysostose. In 1971 werd de ziektegroep voor het eerst gedocumenteerd door LW Young en collega's. Vier jaar later schetste O. Welsh de symptomatologie als een duidelijk ziektebeeld. De belangrijkste kenmerken van de ziekte, naast de late sluiting van de fontanel en fragmentarisch huid pigmentatie, worden beschouwd als de gezichtsafwijkingen, mandibulaire hypoplasie en onderontwikkelde sleutelbeenderen van de patiënten.
Oorzaken
De twee verschillende vormen van mandibuloacrale dysplasie komen niet sporadisch voor. Familiale clusters zijn waargenomen in de tot nu toe gedocumenteerde gevallen. Overerving lijkt zich het meest waarschijnlijk in de autosomaal dominante modus te bevinden. Een mutatie lijkt ten grondslag te liggen aan het symptoomcomplex van beide vormen als de genetische oorzaak. MADA en MADB verschilden in het type mutatie. MADA met A-lipodystrofie is geassocieerd met homozygote missense-mutaties die Arg527His en Ala529Val van het LMNA beïnvloeden gen op locus 1q21.2. Dit gen codeert voor lamin A / C, die nucleair structureel zijn eiwitten De LMNA gen wordt geassocieerd met talrijke, andere aandoeningen, met name gedeeltelijke lipatrofieën, Emery-Dreifuss spierdystrofie, ledemaatgordeldystrofie en sommige niet-obstructieve cardiomyopathieën. Bovendien omvatten verwante syndromen de ziekte van Charcot-Marie-Tooth en het syndroom van Hutchinson-Gilford. De MADB-manifestatie van mandibuloacrale dysplasie komt overeen met B-lipodystrofie en wordt veroorzaakt door mutaties in het ZMPSTE24-gen. Het gen bevindt zich in DNA op locus 1p34 en codeert zink endoprotease, dat nodig is voor de synthese van lamin A / C-eiwit.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met mandibuloacrale dysplasie lijden aan verschillende klinische symptomen. De belangrijkste criteria van de ziekte zijn onder meer een vertraagde sluiting van de fontanel en insuline weerstand. Symptomatisch worden deze symptomen geassocieerd met afwijkingen in het gezicht, met name brede craniale hechtingen, het zogenaamde botten, en een opvallend uitstekende kop ader Bovendien kunnen patiënten kaalheid vertonen, een vogel hoofd gezicht of pseudoexophthalmos. De uitlijning van het gebit van getroffen personen is vaak abnormaal. Groei vertraging presenteert meestal na de leeftijd van zes. Dermale manifestaties van de ziekte omvatten sclerose van de huid en fragmentarische hyperpigmentatie van de nek De onderkaak en sleutelbeenderen van de patiënten zijn onderontwikkeld. De thorax is vervormd als een bel. Bovendien treedt acroosteolyse van de handen en voeten vaak op in de kindertijd. De vinger en teen nagels van de getroffen individuen vertonen vaak dystrofieën. Het interfalangeale gewrichten zijn vaak prominent aanwezig. Het klinische beeld wordt afgerond door tekenen van progeria en diffuus veranderd bindweefsel of afwijkingen van de vaatwanden.
Diagnose en ziekteprogressie
De arts heeft een eerste vermoeden van mandibuloacrale dysplasie al na de visuele diagnose. Kenmerkend zijn de klinische afwijkingen. Niettemin, een differentiële diagnose moet worden gemaakt om het te onderscheiden van aandoeningen zoals het Werner-syndroom, het Hutchinson-Gilford-syndroom, kleidocraniale dysplasie en acrogerie. De klinisch vergelijkbare klinische beelden van Kraan-Heise-syndroom en Yunis-Varon-syndroom moeten ook worden uitgesloten. De uitsluiting van deze ziekten en de bevestiging van de diagnose gebeurt door moleculair genetische analyse als mandibuloacrale dysplasie wordt vermoed. Hiervoor worden coderende exons van het LMNA-gen of ZMPSTE24-gen geanalyseerd uit het genomische DNA. MLPA wordt gebruikt om het gen te controleren op duplicaties of verwijderingen. Detectie van eventuele mutaties op de karakteristieke plaats wordt als diagnostisch beschouwd.
Complicaties
Deze ziekte resulteert meestal in verschillende misvormingen of misvormingen die op het gezicht van de patiënt verschijnen. Het is niet ongebruikelijk dat getroffenen zich tijdens het proces schamen voor hun symptomen, en ze blijven ook lijden aan minderwaardigheidscomplexen of een aanzienlijk verminderd zelfrespect. Om deze reden zijn de patiënten niet zelden ook afhankelijk van psychologische behandeling. Bovendien hebben de getroffenen last van haaruitval en dus kaalheid. Bij kinderen kan dit leiden tot plagen of zelfs pesten. Bovendien is het niet ongebruikelijk dat kinderen last hebben van groeistoornissen, wat kan leiden op latere schade en mogelijke complicaties op volwassen leeftijd. De pigmentatie van de getroffenen is meestal ook verstoord. De mentale ontwikkeling wordt echter niet verstoord of anderszins beïnvloed door deze ziekte. De ziekte is meestal goed te behandelen. Complicaties komen niet voor en de meeste symptomen kunnen worden behandeld. Sommige misvormingen en verkeerde posities kunnen niet worden verwijderd. De levensverwachting van de patiënt wordt in de meeste gevallen ook niet verminderd door deze ziekte. Behandelingen moeten meestal op jonge leeftijd worden uitgevoerd om complicaties op volwassen leeftijd te voorkomen.
Wanneer moet je naar een dokter?
Als een ongebruikelijke opening in de schedel wordt opgemerkt wanneer de baby wordt geboren, moet er actie worden ondernomen. Omdat de aanstaande moeder in de meeste gevallen op het moment van de bevalling in het ziekenhuis verblijft, worden de nodige stappen zelfstandig genomen door het medische team. Bij een thuisbevalling of een bevalling in een geboortecentrum neemt de vroedvrouw meestal de eerste onderzoeken van de pasgeborene over en zorgt voor de uitgebreide medische zorg van de zuigeling. Als een spontane geboorte plaatsvindt zonder de aanwezigheid van verpleegkundigen, verloskundigen of artsen, moet onmiddellijk een medische spoeddienst worden gewaarschuwd, zodat medische noodhulp kan worden gestart. Als het een kind mist haar groei wordt duidelijk tijdens het verdere verloop van de ontwikkeling, dit is een teken van een bestaand volksgezondheid stoornis en moet worden verduidelijkt door een arts. Ook vertraagde groei baart zorgen. Als het opgroeiende kind een sterke groeivermindering vertoont in vergelijking met kinderen van dezelfde leeftijd, moeten de observaties met een arts worden besproken. Veranderingen en afwijkingen in het uiterlijk van de huid moet ook door een specialist worden onderzocht. Vlekken op de huid of verkleuring dienen aan een arts te worden voorgelegd. Misvormingen van het lichaam zijn aanwijzingen voor een huidige ziekte. Als er misvormingen van het bovenlichaam of de ledematen optreden, is een bezoek aan de arts noodzakelijk.
Behandeling en therapie
Mandibuloacrale dysplasieën worden tot op heden als ongeneeslijk beschouwd. Een genezing zou alleen denkbaar zijn door oorzakelijk verband therapie op de gemuteerde genen. Gen therapie is een belangrijk onderwerp van medisch onderzoek, maar heeft het klinische stadium nog niet bereikt. Om deze reden zijn mutatiegerelateerde ziekten zoals mandibuloacrale dysplasie tot dusver puur symptomatisch behandeld. In het bijzonder de insuline weerstand van getroffen personen wordt behandeld als onderdeel van deze behandeling. Therapeutische opties om te bestrijden insuline resistentie omvatten het verhogen van de toevoer van insuline door middel van een intraveneuze medicijnpomp. Dieet maatregelen zijn ook een optie in verband met insuline-resistentie Het effect van deze maatregel is echter nog steeds omstreden. Tot op heden zijn de meest gebruikte middelen om resistentie te verminderen acarbose, metformine, en insulinesensibilisatoren zoals pioglitazon Afhankelijk van de andere symptomen van de patiënt, extra administratie of leptinekan bijvoorbeeld nodig zijn om lipatrofieën te behandelen. De abnormale tandposities vereisen meestal orthodontische interventie. De misvorming van de thorax vereist een chirurgische behandeling. De hypoplasie van de sleutelbeenderen kan operatief worden gereconstrueerd.Als er een wens is om kinderen te blijven krijgen, zullen ouders van getroffen kinderen genetische counseling om hen te informeren over het risico van herhaling en alle andere links naar overerving.
Vooruitzichten en prognose
Mandibuloacrale dysplasie heeft een ongunstige prognose. Tot op heden is er geen therapie gericht op het behandelen van de oorzaak. De dysplasie is gebaseerd op een genetisch defect bij de patiënt. Daarom verschijnen de eerste beperkingen direct na de geboorte. Aangezien het wettelijk niet is toegestaan om het genetica van de mens moeten artsen zich concentreren op het behandelen van de symptomen. De ernst van de aandoening moet bij elke patiënt met mandibuloacrale dysplasie afzonderlijk worden beoordeeld. Wat ze allemaal gemeen hebben, is dat levenslange medische zorg noodzakelijk is. Anders kunnen ongunstige veranderingen in het ziekteverloop optreden of kunnen onomkeerbare secundaire aandoeningen optreden. Om de algehele situatie te verbeteren, is zo vroeg mogelijke medische zorg nodig. Vaak worden de eerste stappen direct na de geboorte gezet. Misvormingen in het gebied van het gezicht of de schedelhechting worden gecorrigeerd door verschillende medische procedures. Dit leidt tot de noodzaak van chirurgische ingrepen al in de eerste levensjaren. Dit heeft een negatieve invloed op de psychologische stabiliteit van veel van de getroffenen. Vaak is er behoefte aan psychotherapeutische behandeling. Anders bestaat het risico op secundaire aandoeningen, die bijdragen aan een verdere verslechtering van de prognose. Hoewel ondanks alle inspanningen geen symptoomvrijheid wordt bereikt, zijn de afgelopen jaren aanzienlijke verbeteringen en verlichting van de symptomen bereikt.
het voorkomen
Mandibuloacrale dysplasie is een erfelijke erfelijke ziekte. Daarom kan het tot op heden alleen worden voorkomen door te beslissen om geen eigen kinderen te krijgen als er een aanleg voor het gezin is.
Follow-up
De mogelijkheden voor nazorg bij een misvormingssyndroom zijn in de regel zeer beperkt. Aangezien geen volledige genezing mogelijk is, kan nazorg zich alleen richten op puur symptomatische behandeling en niet op causale behandeling. Als er een kinderwens is bij de getroffen persoon, genetische counseling kan raadzaam zijn om de overerving van het syndroom aan de nakomelingen uit te sluiten. Zelfgenezing komt mogelijk niet voor. Of de levensverwachting van de getroffen persoon wordt verminderd door het misvormingssyndroom, kan ook niet universeel worden voorspeld. In de meeste gevallen zijn de getroffen personen afhankelijk van intensieve zorg en permanente steun van hun ouders en familie. Liefdevolle en intensieve zorg heeft vooral een positief effect op het beloop van de ziekte en kan complicaties voorkomen. Bovendien zijn regelmatige onderzoeken door artsen ook nodig om schade aan het lichaam en het lichaam op te sporen en te behandelen interne organen in een vroeg stadium. In het geval van psychische stoornissen of Depressie, discussies met vrienden of familie zijn ook erg nuttig bij het verlichten van de symptomen. Contact met andere patiënten met het syndroom kan ook nuttig zijn.
Dit is wat u zelf kunt doen
Patiënten met mandibuloacrale dysplasie zijn meestal niet beperkt in hun mentale ontwikkeling en lijden daarom voornamelijk aan de fysieke misvormingen die verband houden met de ziekte. Met name de afwijkingen in het gezicht van getroffen individuen resulteren soms in minderwaardigheidscomplexen of zelfs Depressie In dergelijke gevallen zoeken patiënten de hulp van een psychotherapeut om hun individuele kwaliteit van leven te verbeteren. Omdat patiënten soms last hebben van schaars haar groei of zelfs kaalheid, pruiken kunnen de cosmetische vlek verbergen als de wens daartoe bestaat. Om beter om te gaan met de lichamelijke afwijkingen, is fysiotherapeutische zorg zinvol, waarbij de patiënt thuis de juiste oefeningen doet. Niettemin zijn chirurgische ingrepen om bepaalde misvormingen te corrigeren vaak essentieel, dus de patiënt ondergaat tijdelijk een intramurale behandeling. Bovendien is de getroffen persoon afhankelijk van verschillende medicijnen, vooral met betrekking tot de medicamenteuze behandeling van de bestaande insuline-resistentie Het bezoeken van een speciale school is nuttig voor de patiënten om sociale contacten en integratie te vergemakkelijken. In wezen heeft mandibuloacrale dysplasie geen invloed op de levensverwachting van de patiënten, zodat een relatief hoge kwaliteit van leven kan worden bereikt. Voorwaarde hiervoor is de ondersteuning van de sociale omgeving en adequate medische zorg voor de patiënten.
