GM1-gangliosidose is een van de lipidenstapelingsziekten. Het wordt veroorzaakt door de opslag van suikerachtig lipiden gangliosides genoemd. De meeste gangliosiden worden afgezet in zenuwcellen.
Wat is GM1-gangliosidose?
GM1-gangliosidose is een afbraakstoornis van GM1-gangliosiden. Dit resulteert in de accumulatie hiervan suiker-bevattende lipide. Gangliosiden bestaan over het algemeen uit twee vetzuurresten, die aan meerdere zijn gekoppeld suiker residuen en een N-acetylneuraminezuurresidu via de aminodialcohol sfingosine. In principe moet een onderscheid worden gemaakt tussen GM1-gangliosiden en GM2-gangliosiden. GM1-gangliosiden bevatten vier en GM2-gangliosiden drie suiker residuen. De term gangliosiden is afgeleid van de termen ganglion en glycoside. EEN ganglion vertegenwoordigt een zenuwknooppunt. Gangliosiden worden voornamelijk aangetroffen in de membranen van zenuwcellen. Daar zijn ze goed voor maximaal zes procent van de lipiden Cadeau. Het hydrofobe deel van het molecuul met de vetzuurketens steekt uit in het membraan, terwijl het hydrofiele deel met de suikerresten zich buiten de cel bevindt. De exacte betekenis van de gangliosiden is nog niet bekend. Volgens de huidige onderzoeksresultaten zouden ze verantwoordelijk zijn voor de overdracht van neuronale informatie. Er is een constante opbouw en afbraak van gangliosiden. Als de afbraak echter wordt verstoord door een enzymdefect, hopen de gangliosiden zich op in de zenuwcellen en veroorzaken ze aanzienlijke volksgezondheid problemen. GM1-gangliosidose komt voor bij infantiele, juveniele en volwassen vormen.
Oorzaken
GM1-gangliosidose is genetisch bepaald. Het startpunt van de ziekte is een defect in het enzym β-galactosidase. β-galactosidase is verantwoordelijk voor het splitsen van suikerresiduen van gangliosiden. Als deze enzymatische stap defect is, kunnen GM1-gangliosiden ook niet meer worden afgebroken. De GM1-gangliosiden hopen zich steeds meer op in de zenuwcellen van het perifere en centrale zenuwstelsel zenuwstelsel Afhankelijk van hoe ernstig het enzym in zijn functie wordt beperkt, worden de drie basisvormen van GM1-gangliosidose gevormd. De ziekte wordt op autosomaal recessieve wijze overgeërfd. In dit geval is het gen coderend voor β-galactosidase moet zijn doorgegeven aan de nakomelingen van beide ouders. Er zijn echter meerdere mutaties van hetzelfde gen dat kan resulteren in een defect of tekort aan β-galactosidase.
Symptomen, klachten en tekenen
Het verloop van de drie vormen van GM1-gangliosidose is verschillend. Infantiele GM1-gangliosidose vertegenwoordigt de meest ernstige vorm met de slechtste prognose, waarbij volwassen GM1-gangliosidose de beste prognose heeft. Geen van de drie vormen van de ziekte kan echter worden genezen. In elk geval is het een progressieve ziekte die alleen symptomatisch kan worden behandeld. Infantiele GM1-gangliosidose begint in de eerste drie maanden van het leven van een kind. Dan, vanaf de zesde levensmaand, vindt ontwikkelingsstilstand plaats. Symptomen zoals hypotonie van de spieren, zwakte tijdens het drinken, reflux, zwakke darmbewegingen, pathologische overgevoeligheid voor geluiden en ernstig lever vergroting verschijnt. De zwakte bij het drinken wordt zo dramatisch dat parenterale voeding wordt noodzakelijk. De baby moet via IV-vloeistoffen worden gevoed. Soms komen ook hersenaanvallen voor. Bij de helft van de kinderen ontwikkelt zich een kersenrode vlek aan de achterkant van het oog Dit gebeurt omdat opslag van ganglioside ervoor zorgt dat het netvlies witachtig wordt, waardoor de macula rood lijkt. Het gezichtsveld wordt ernstig vertroebeld tot het punt van mogelijk is blindheid van het kind. Bovendien kan doofheid optreden. Bovendien zijn wijzigingen in het botten worden ook vermeld. In zeldzame gevallen kan de tong vergroot. De kinderen overlijden gewoonlijk vóór de leeftijd van twee jaar door orgaanfalen of voortdurende infecties. Infantiele GM1-gangliosidose is ook bekend als het Norman Landing-syndroom. De juveniele vorm van GM1-gangliosidose, bekend als het Derry-syndroom, begint pas na het eerste levensjaar. Hier treedt hepatosplenomegalie op, maar deze is mild. Hepatosplenomegalie vertegenwoordigt beide lever en milt uitbreiding. Andere symptomen zijn onder meer hypotonie, ataxie, convulsies, mentale ontwikkelingsstoornissen en spasticiteit Bovendien worden de gelaatstrekken zichtbaar grover. De kinderen overlijden meestal vóór de leeftijd van tien jaar aan luchtwegaandoeningen. Er zijn slechts geïsoleerde meldingen van de volwassen vorm van GM1-gangliosidose. De ziekte begint tussen de drie en dertig jaar. Dysartrie (spraakstoornissen), loopstoornissen en krampen komen voor bij deze personen. Over de verdere prognose is nog geen exacte informatie beschikbaar. De prognose hangt ook af van de snelheid van progressie van de ziekte.
Diagnose
De diagnose GM1-gangliosidose wordt gesteld door middel van genetische of enzymatische testen bij mensen. Zo kan het enzymdefect worden gedetecteerd in fibroblasten, leukocyten, of door orgaanbiopsieën. GM1-gangliosidose moet differentieel worden gediagnosticeerd uit oligosaccharidosen, sfingolipidosen en mucopolysaccharidosen.
Complicaties
Als gevolg van GM1-gangliosidose treden ernstige complicaties op, die met name de ontwikkeling van het kind negatief kunnen beïnvloeden of zelfs volledig kunnen stoppen. In dit geval stopt de ontwikkeling meestal al in de zesde levensmaand van het kind. Er is zwakte in het drinken en de ontwikkeling van reflux ziekte. Evenzo is de patiënt erg gevoelig voor gewone geluiden en lijdt hij aan een relatief sterke vergroting van de lever De kwaliteit van leven neemt enorm af door GM1-gangliosidose en het dagelijkse leven wordt moeilijk voor de patiënt. Bovendien kan volledig verlies van gehoor en gezichtsvermogen optreden als de ziekte zich verder ontwikkelt. Bovendien is de patiënt vatbaarder voor infecties en ontstekingen. Het is niet ongebruikelijk dat ademhalingsproblemen optreden, wat in het ergste geval kan leiden om ademhalingsfalen te voltooien. De ontwikkelingsstilstand leidt ook tot een vermindering van de intelligentie en slechts zwak ontwikkelde motorische vaardigheden. In de regel is de getroffen persoon dan afhankelijk van de hulp van andere mensen. De nabestaanden en ouders hebben soms ook last van psychische klachten als gevolg van GM1-gangliosidose Depressie treedt op. Een causale behandeling van GM1-gangliosidose is niet mogelijk. De levensverwachting wordt drastisch verminderd door de ziekte.
Wanneer moet je naar een dokter?
Ouders die symptomen opmerken zoals zwakte bij het drinken, Maagzuur, spierhypotonie en ernstige gevoeligheid voor geluid bij hun kind tijdens de eerste drie maanden van hun leven, moeten hun kinderarts raadplegen. De klachten duiden op een ernstig voorwaarde dat moet worden verduidelijkt en, indien nodig, behandeld. Als er een duidelijk vermoeden bestaat van GM1-gangliosidose, moet onmiddellijk een medisch onderzoek worden geregeld. Ten laatste, als er tekenen van darmstoornissen of toevallen worden opgemerkt, is een bezoek aan de arts noodzakelijk. Externe symptomen die moeten worden opgehelderd, zijn onder meer de karakteristieke kersenrode vlek op de achterkant van het oog Als ook visuele of gehoorstoornissen aanwezig zijn, is medisch advies vereist. In de meeste gevallen een specialist voor de respectieve voorwaarde moet worden geraadpleegd om een duidelijke diagnose te kunnen stellen. Afhankelijk van de vorm van GM1 gangliodise kunnen de bovengenoemde symptomen drie maanden na de geboorte of pas na een jaar optreden. Daarom moeten ongebruikelijke symptomen in elk geval medisch worden opgehelderd. Vooral kinderen van ouders die aan een genetische ziekte lijden, hebben uitgebreide medische zorg nodig Grensverkeer.
Behandeling en therapie
Er is geen oorzakelijke behandeling voor GM1-gangliosidose. Het is een genetische ziekte die voortdurend vordert door verdere opslag van GM1-gangliosiden. De ziekte kan alleen symptomatisch en ondersteunend worden behandeld. Bij laat optredende GM1-gangliosidose wordt enzymatische behandeling als mogelijke therapeutische benadering besproken. Hier wordt, vanwege de trage ontwikkeling van de ziekte, een grotere therapeutische reikwijdte gegeven. Maar ook in dit geval is er nog geen remedie gevonden.
Vooruitzichten en prognose
Omdat wetenschappers en artsen zich niet met de mens mogen bemoeien genetica om juridische redenen is er momenteel geen geneesbaarheid voor GM1-gangliosidose. De gen ziekte kan alleen symptomatisch worden behandeld door artsen, wat vaak een bijzondere uitdaging wordt. Over het algemeen wordt de prognose van de ziekte als ongunstig beschouwd. Kinderen ervaren al in de eerste levensjaren een vertraging in hun ontwikkeling. In ernstige gevallen treedt voortijdige ontwikkelingsstilstand op, met tal van gevolgen. De kwaliteit van leven van de getroffen persoon wordt verminderd, omdat naast fysieke beperkingen ook cognitieve verliezen mogelijk zijn. Vaak is het voor de patiënt niet mogelijk om zonder voldoende hulp en ondersteuning het hoofd te bieden aan het dagelijkse leven. In uitzonderlijke gevallen wordt de patiënt bedreigd met ademhalingsproblemen die kunnen leiden tot plotselinge stopzetting van ademhaling Daarom kan GM1-gangliosidose een fatale afloop hebben. Zonder gebruik van medische zorg wordt de prognose van de ziekte verder verslechterd. Door de vele complicaties wordt de gemiddelde levensverwachting aanzienlijk verkort. Vanwege de soms zeer intense symptomen is de manier van leven van de getroffen persoon enorm beperkt. Daarnaast wordt ook de nabije omgeving sterk belast. Consequente symptomen en psychische aandoeningen zijn te verwachten, die leiden tot een verdere aantasting van de kwaliteit van leven en dus tot een slechte algehele prognose.
het voorkomen
Om GM1-gangliosidose te voorkomen bij het nageslacht van families waarin de ziekte al is opgetreden, de mens genetische counseling is nuttig. De ziekte wordt op autosomaal recessieve wijze overgeërfd. Dit vereist dat beide ouders het gemuteerde gen doorgeven aan hun kinderen. Als beide ouders bijvoorbeeld gezonde dragers zijn van het gemuteerde gen, hebben hun nakomelingen 25 procent kans om GM1-gangliosidose te ontwikkelen.
Follow-up
In de meeste gevallen van GM1-gangliosidose zijn er geen opties voor nazorg voor de getroffen persoon, aangezien deze ziekte erfelijk is en niet causaal kan worden behandeld. De getroffen persoon heeft dus recht op een puur symptomatische behandeling, die echter niet altijd tot succes leidt. Als de patiënt kinderen wil hebben, genetische counseling kan nuttig zijn om te voorkomen dat GM1-gangliosidose wordt overgedragen op het nageslacht. GM1 gangliosidose wordt meestal behandeld door de administratie van medicatie. Daarbij moet de getroffen persoon letten op de juiste en regelmatige inname van deze medicijnen, inclusief de juiste dosering. Raadpleeg daarom bij twijfel of vragen altijd een arts. In veel gevallen zijn degenen die getroffen zijn door GM1-gangliosidose ook afhankelijk van intensieve behandeling en therapie, waarbij ze vooral moeten worden ondersteund door vrienden en door hun eigen familie. Bij psychische klachten zijn intensieve en empathische gesprekken met de eigen familie ook erg behulpzaam. Ook de ouders van getroffenen hebben in deze context vaak psychologische behandeling nodig. De levensverwachting van de patiënt wordt meestal altijd beperkt door GM1-gangliosidose.
Wat u zelf kunt doen
Het is niet mogelijk om GM1-gangliosidose met zelfhulp te behandelen of te ondersteunen maatregelen Patiënten zijn altijd afhankelijk van symptomatische behandeling, als causaal therapie is meestal niet mogelijk voor deze ziekte. Omdat de ziekte ook kan worden overgedragen, moeten de getroffen persoon of de ouders genetische tests en counseling ondergaan wanneer GM1-gangliosidose optreedt om te voorkomen dat deze wordt doorgegeven aan volgende generaties. Patiënten zijn in hun dagelijks leven altijd afhankelijk van hulp van buitenaf. Deze hulp wordt bij voorkeur verleend door ouders, familieleden of vrienden, aangezien deze hulp altijd een positief effect heeft op het beloop van de ziekte. Vooral in het geval van blindheid of doofheid, hulp en ondersteuning in het dagelijks leven is noodzakelijk. Kinderen moeten volledig worden voorgelicht over GM1-gangliosidose. Dit omvat voorlichting over de ongeneeslijkheid van de ziekte. Bij psychische klachten zijn gesprekken met bekende personen altijd nuttig. Contact met andere mensen die door de ziekte zijn getroffen, kan ook een positief effect hebben op het verloop van de ziekte. Dit leidt in sommige gevallen ook tot informatie-uitwisseling en daarmee tot verlichting in het dagelijkse leven van de patiënt.
