Dystroglycanopathieën behoren tot de erfelijke spierdystrofieën. Het is een groep spieraandoeningen met verschillende symptomen, maar ze komen allemaal voort uit aandoeningen van specifieke glycosyleringen. Er zijn momenteel geen oorzakelijke behandelingen voor een van de dystroglycanopathieën.
Wat zijn dystroglycanopathieën?
Dystroglycanopathieën vertegenwoordigen erfelijke spierdystrofieën op basis van metabole stoornissen van glycosylatiereacties. Het zijn zeer zeldzame aandoeningen met spierzwakte en diverse andere fysieke of mentale beperkingen. De levensverwachting is meestal niet erg lang. Dystroglycanopathie is een verzamelnaam voor een heterogene groep van zeer zeldzame spierdystrofieën. Sommige ziekten zijn tot nu toe zelfs maar één keer beschreven. Dystroglycanopathieën omvatten spier-oog-hersenen ziekte, spierdystrofie type Fukuyama of Walker-Warburg-syndroom. Deze groep omvat ook zeer zeldzame vormen van ledemaatgordeldystrofie, zoals ledemaatgordeldystrofie 2P of ledemaatgordeldystrofie 2I. Spierdystrofieën zijn ziekten die altijd in verband worden gebracht met toenemende spierzwakte en spierverspilling. Bij alle spierdystrofieën is spierverspilling onomkeerbaar. Hierdoor wordt de levensverwachting van patiënten altijd korter. Bovendien hebben alle spierdystrofieën gemeen dat er geen oorzakelijk verband is therapie voor hen nog. Het kan alleen worden geprobeerd de levensverwachting te verhogen door het proces van spierafbraak te vertragen. Dystroglycanopathie wordt veroorzaakt door glycosyleringsreacties, dwz de koppeling van suiker residuen aan eiwitten, lipiden of andere niet-suikers, die niet goed plaatsvinden. Geglycosyleerde verbindingen vervullen meerdere functies in het organisme. De suiker residu kan de eigenschappen van het biomolecuul aanzienlijk beïnvloeden. Onder andere geglycosyleerd eiwitten vormen andere tertiaire of quaternaire structuren dan niet-geglycosyleerde eiwitten.
Oorzaken
Alle dystroglycanopathieën zijn erfelijk. Meestal gaat het om autosomaal recessieve mutaties. Autosomaal recessief betekent dat de getroffen persoon twee genen met dezelfde mutatie moet hebben om ziek te worden. Deze krijgen ze van beide ouders. Beide ouders zijn dus niet ziek, maar hebben elk een genetisch veranderd gen Hun kinderen hebben een risico van 25 procent om dystroglycanopathie te ontwikkelen, omdat ze mogelijk 25 procent homozygoot zijn voor de gemuteerde gen Er is echter een specifiek gemuteerd gen voor elke ziekte in de groep van dystroglycanopathieën. Er zijn bijvoorbeeld 15 verschillende genen bekend voor spier-oog-hersenen ziekte alleen. Een mutatie van het FCMD-gen op chromosoom 9 is verantwoordelijk voor het Fukuyama-type spierdystrofie Het Walker-Warburg-syndroom kan op zijn beurt worden veroorzaakt door mutaties op zes verschillende genen. Evenzo worden de ledemaatgordelende dystrofieën 2P en 2I elk veroorzaakt door een autosomaal recessieve mutatie van een gen.
Symptomen, klachten en tekenen
Het algemene symptoom van alle dystroglycanopathieën is onverbiddelijk progressief spierdystrofie dat beperkt de levensverwachting ernstig. De bijbehorende symptomen zijn afhankelijk van welke ziekte er specifiek bij betrokken is. Spier-oog-hersenen ziekte wordt bijvoorbeeld gekenmerkt door het feit dat het spierstelsel kort na de geboorte een verminderde spanning vertoont. Er zijn ook misvormingen van de ogen zoals de rudimentaire vorming van beide oogbollen, een spleetvorming in het oog (coloboom) of soms zelfs vergrote oogbollen. Glaucoma en retinale dysplasie kan ook optreden, wat uiteindelijk leidt tot blindheid Bovendien treden er afwijkingen van het gezicht op. Misvormingen van de hersenen worden ook waargenomen. Dit kenmerkt zich door onvoldoende ontwikkeling van de hersenen. De vorming van hydrocephalus is ook mogelijk. Patiënten lijden aan psychomotorische stoornissen, groeiachterstand en toevallen. De mond kan alleen onvoldoende geopend worden vanwege een gewrichtscontractuur in het kaakgewricht. De levensverwachting van getroffen personen is tussen de 6 en 16 jaar. Het Walker-Warburg-syndroom vertoont vergelijkbare symptomen. Beeldvormende technieken kunnen echter de misvormingen in de hersenen onderscheiden van die van spier-oog-hersenziekte. De levensverwachting bij het Walker-Warburg-syndroom is echter slechts één jaar tot drie jaar. Spierdystrofie type Fukuyama wordt naast algemene spierzwakte ook gekenmerkt door ernstige ontwikkelingsstoornissen en misvormingen van de hersenen. Spieratrofie en mentaal vertraging snel vooruitgang boeken. Vanaf het vijfde levensjaar is er ook een snelle verslechtering van de motorische ontwikkeling. Getroffen kinderen worden meestal niet ouder dan tien jaar. Epileptische aanvallen en gewrichtscontracturen komen vaak ook voor tijdens het ziektebeloop. Alle andere dystroglycanopathieën vertonen vergelijkbare symptomen. Naast aangeboren spierdystrofieën met een verstandelijke beperking zijn er echter ook aangeboren spierdystrofieën zonder een verstandelijke beperking.
Diagnose
De individuele dystroglycanopathieën kunnen meestal alleen worden onderscheiden door beeldvormende technieken zoals MRI of CT. Elektromyografieën en spierbiopten worden ook uitgevoerd. Verder worden moleculair biologische onderzoeken uitgevoerd. Prenataal, a chorionische villus-bemonstering or vruchtwaterpunctie kan uitgevoerd worden.
Complicaties
In de meeste gevallen leidt dystroglycanopathie tot verschillende aandoeningen en complicaties die voornamelijk de spieren van de patiënt aantasten. Door het symptoom is de levensverwachting sterk verminderd en is het dagelijkse leven van de patiënt beperkt. Bij de meeste patiënten vertonen de spieren direct na de geboorte een zeer lage spanning. Dit resulteert in de vorming van een spleet in de ogen. Glaucoma kan zich ook ontwikkelen en in het ergste geval kan de patiënt volledig blind worden. De getroffen persoon lijdt ook aan misvormingen in de hersenen. Deze kunnen de motorische functie negatief beïnvloeden en dus ook leiden tot een vertraagde mentale ontwikkeling van de patiënt. Er is ernstig vertraging en spieratrofie. Als de getroffen persoon de kindertijd overleeft, is de levensverwachting meestal slechts ongeveer tien jaar. In dit geval lijdt de patiënt aan epileptische aanvallen en verminderde intelligentie. In de regel is het voor de getroffen persoon niet mogelijk om in zijn eentje het leven van alledag aan te gaan en is hij afhankelijk van de hulp van ouders en andere mensen. Vaak worden de ouders ook psychisch zwaar belast door de ziekte, met als gevolg Depressie en andere psychische klachten.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Een arts moet worden geraadpleegd voor dystroglycanopathie wanneer de getroffen persoon een zeer lage spierspanning vertoont. Meestal kan deze klacht direct na de geboorte of in de eerste maanden van het leven van het kind worden opgespoord. Een spleet in het oog kan ook wijzen op dystroglycanopathie en moet worden onderzocht. De kinderen klagen zelf over visuele problemen en vertonen ook misvormingen van de ogen. Een bezoek aan de dokter is ook aan te raden als de patiënt verschillende afwijkingen in het gezicht vertoont of als hij een hydrocefalie heeft. Klachten met eten en drinken kunnen ook wijzen op het voorwaarde en moeten worden onderzocht. Het eerste onderzoek kan worden uitgevoerd door een kinderarts of huisarts. Voor verdere behandeling is echter een bezoek aan specialisten vereist. Om ontwikkelingsstoornissen te voorkomen, moet het kind met dystroglycanopathie speciale ondersteuning krijgen. Als er epileptische aanvallen optreden, moet gewoonlijk een spoedarts worden geroepen.
Behandeling en therapie
Zoals eerder vermeld, causaal therapie is niet mogelijk voor alle dystroglycanopathieën omdat het genetische aandoeningen zijn. Symptomatische behandelingen worden gebruikt om de kwaliteit van leven te verbeteren en de levensverwachting te verlengen. Er zijn verschillen tussen de individuele ziekten. Symptomatische behandelingen zijn onder meer fysiotherapie, behandeling van complicaties, ademhaling AIDS en behandeling van aanvallen. De hart- en ademhalingsfunctie moeten bij veel patiënten constant worden gecontroleerd. Prognose van de ziekte hangt af van neurologische, respiratoire of cardiale complicaties.
Vooruitzichten en prognose
Omdat dystroglycanopathie een erfelijke ziekte is, kan deze niet causaal worden behandeld. Daarom zijn patiënten altijd afhankelijk van symptomatisch therapie om symptomen te verlichten. Zelfgenezing komt niet voor bij deze ziekte. De levensverwachting is zeer beperkt bij dystroglycanopathie als de ziekte niet wordt behandeld. Diverse misvormingen en ernstige visuele klachten treden op. De getroffen personen lijden ook aan ontwikkelingsstoornissen en dus ook op volwassen leeftijd aan complicaties en moeilijkheden in het dagelijks leven. Mentaal vertraging en er treedt een vermindering van intelligentie op. Dystroglycanopathie leidt ook tot spasmen in de spieren of tot epileptische aanvallen, wat kan leiden tot de dood van de patiënt. De motorische ontwikkeling van het kind wordt ook significant beperkt door de ziekte. De behandeling hangt altijd af van de exacte manifestatie van de ziekte en kan sommige symptomen verlichten. Een volledige genezing wordt echter niet bereikt. In veel gevallen zijn patiënten afhankelijk van regelmatige onderzoeken en permanent Grensverkeer van lichaamsfuncties. Naast de lichamelijke klachten hebben ouders of familieleden vaak last van Depressie of andere psychologische stoornissen.
het voorkomen
Er zijn geen preventieve maatregelen maatregelen om dystroglycanopathie te voorkomen, aangezien het een genetische aandoening is voorwaarde De meeste dystroglycanopathieën zijn echter onderhevig aan autosomaal recessieve overerving. Daarom, als er een familiale clustering van de ziekte is, moeten genetische tests bij mensen worden uitgevoerd als er een kinderwens is. Over het algemeen is er een verhoogd risico voor nakomelingen als de ouders verwant zijn door bloed en er is een geschiedenis van dystroglycanopathie in de familie.
Follow-up
Bij dystroglycanopathie zijn de opties en maatregelen van nazorg zijn zeer beperkt. Omdat dit ook een erfelijke ziekte is, kan deze niet causaal maar alleen puur causaal worden behandeld, zodat een volledige genezing ook in dit geval meestal niet mogelijk is. Om deze reden is de getroffen persoon vooral afhankelijk van een vroege diagnose met daaropvolgende behandeling om verdere complicaties of klachten te voorkomen. Als de getroffen persoon kinderen wil hebben, genetische counseling en testen kunnen ook worden uitgevoerd in geval van twijfel. Dit kan de overerving van de dystroglycanopathie aan de kinderen voorkomen. In de meeste gevallen lijden hieraan lijders voorwaarde vertrouwen op maatregelen of fysiotherapie or fysiotherapie Veel van de oefeningen uit dergelijke therapieën kunnen ook thuis door de getroffen persoon worden uitgevoerd, zodat de beweeglijkheid van de spieren weer wordt vergroot. Het is niet ongebruikelijk dat steun en zorg van de eigen familie of vrienden en kennissen een positief effect hebben op het beloop van dystroglycanopathie. In deze context kan contact met andere patiënten ook de moeite waard zijn, zoals vaak het geval is leiden op een uitwisseling van informatie.
Wat u zelf kunt doen
Voor alle dystroglycanopathieën is de behandeling gericht op het verlichten van symptomen. Medische maatregelen kunnen worden ondersteund door veranderingen in het dagelijks leven en verschillende huishoudelijke en natuurlijke remedies. Allereerst wordt een uitgebreide opheldering van de klachten aanbevolen, omdat alleen op deze manier een gerichte en effectieve therapie mogelijk is. Over het algemeen zal de arts aanbevelen fysiotherapie, die kan worden ondersteund door regelmatige lichaamsbeweging en oefeningen van yoga. Begeleidend AIDS misschien moet worden georganiseerd. Patiënten met een verminderde hart- en ademhalingsfunctie zijn vaak afhankelijk van a gangmaker of regelmatig naar het ziekenhuis moeten om lichaamsfuncties te controleren. De exacte maatregelen die moeten worden genomen, zijn afhankelijk van de aard van de ziekte en de ernst van de symptomen. Omdat de prognose voor dystroglycanopathie over het algemeen slecht is, is ook psychologische ondersteuning nodig. Bovendien hebben de getroffenen hulp nodig in hun dagelijks leven, of het nu gaat om familieleden of een poliklinische zorg. Patiënten moeten in een vroeg stadium voor deze zaken zorgen, zodat een vlotte zorg in latere stadia van de ziekte mogelijk is.
