Ziekte van Parkinson: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Ongeveer 80% van de PD-gevallen is idiopathisch, wat betekent dat de oorzaak onbekend is. Experimentele studies wekken het vermoeden dat PD, vergelijkbaar met de ziekte van Creutzfelt-Jakob, wordt veroorzaakt door de verspreiding van infectieuze eiwitten in de hersenen (prionziekte). In de loop van de ziekte kunnen neuronen van de substantia nigra (nucleair complex in het gebied van het mesencephalon (middenhersenen), dat wordt gekenmerkt door een hoog intracellulair gehalte aan ijzer en melanine) sterven, wat resulteert in een tekort aan dopamine (biogene amine uit de groep van catecholamines​ een belangrijke neurotransmitter​ De aangetaste cellen vertonen de zogenaamde Lewi-lichaampjes als een typische verandering. Het gebrek aan dopamine op dit gebied leidt tot de symptomen en klachten, aangezien de coördinatie van vrijwillige en onvrijwillige bewegingen wordt significant gecontroleerd in de substantia nigra. Bij gezonde mensen is er een evenwicht tussen de zenders dopamine en acetylcholine (biogeen amine; neurotransmitter die een centrale rol speelt bij de regulering van veel lichamelijke processen). Het gebrek aan dopamine bij Parkinsonpatiënten zorgt voor een disbalans ten gunste van acetylcholine, die moet worden gecompenseerd met medicatie. Dopaminerge neuronen vereisen veel energie, die voornamelijk wordt geleverd door de mitochondria (krachtcentrales van de cellen). Het proteïne pakin is bij sommige PD-patiënten in gewijzigde vorm aanwezig en wordt een trigger voor de ziekte. Pakin is nodig om defect te degraderen mitochondria en onder matig spanning dit beschermt functionele mitochondriën tegen verdere schade door een overlevingssignaal te stimuleren. Een vergelijkbare functie wordt toegeschreven aan de receptor Ret / GDNF. Beiden stimuleren mitochondria en kunnen elkaar blijkbaar vervangen.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last - zowel familiale erfelijke mutaties als inherent gen varianten.
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Genen: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 in het PARK2-gen
          • Allelconstellatie: DD (veroorzaakt vroege aanvang Parkinson (juveniele Parkinson)).
        • SNP: rs10945791 in de PARK2 gen.
          • Allelconstellatie: DD (veroorzaakt vroege aanvang Parkinson (juveniele Parkinson)).
        • SNP: rs34637584 in de LRRK2 gen.
          • Allelconstellatie: AG (15-30% risico op PD).
          • Allelconstellatie: AA (15-30% risico op PD).
        • SNP: rs34778348 in het LRRK2-gen.
          • Allelconstellatie: AG (3.0-voudig).
          • Allelconstellatie: AA (> 3.0-voudig)
        • SNP: rs33939927 in het LRRK2-gen.
          • Allelconstellaties: AC, CG, CT (veroorzaken ziekte van Parkinson-8 (PARK8), zeldzame familiale vorm van PD).
          • Allelconstellaties: AA, GG, TT (oorzaak ziekte van Parkinson-8 (PARK8), zeldzame familiale vorm van PD).
        • SNP: rs35801418 in het LRRK2-gen.
          • Allelconstellatie: AG (veroorzaakt de ziekte van Parkinson-8 (PARK8), zeldzame familiale vorm van PD).
          • Allelconstellatie: GG (veroorzaakt de ziekte van Parkinson-8 (PARK8), zeldzame familiale vorm van Parkinson).
        • SNP: rs45478900 in het gen PINK1.
          • Allelconstellatie: AA (3-voudig).
          • Allelconstellatie: AG (3-voudig)
        • SNP: rs356219 in het gen SNCA
          • Allelconstellatie: AG (1.3-voudig).
          • Allelconstellatie: GG (1.6-voudig)
    • Genetische aandoeningen geassocieerd met de symptomatologie van de ziekte van Parkinson:
      • Ceroïde lipofuscinose
      • Ziekte van Gerstmann-Strausler-Scheinker
      • Ziekte van Hallervorden-Spatz
      • de ziekte van Huntington
      • Familiale olivopontocerebellaire atrofie
      • Ziekte van Wilson (koper stapelingsziekte) - autosomaal recessieve erfelijke aandoening waarbij een of meer genmutaties het kopermetabolisme in de lever.
    • Ochtendtype (mensen die 's ochtends graag vroeg opstaan): er werden genvarianten geïdentificeerd die geassocieerd waren met dit chronotype: 27% verhoogd risico voor ochtendtypes.
  • Leeftijd - toenemende leeftijd

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Hoge opname van verzadigde vetzuren
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie Preventie met micronutriënten.
  • Drug gebruik
  • Lichamelijke activiteit
    • Lichamelijke inactiviteit - proefpersonen die ≥ 6 uur per week fysiek actief thuis waren en naar hun werk moesten, hadden 43% minder kans op het ontwikkelen van PD dan proefpersonen die <2 uur per week aan deze activiteiten besteedden
  • Trauma-gerelateerd - bokser-encefalopathie.

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Syndromen van dementie
  • Infectie-gerelateerd, bijv
    • Postencefalitisch, bij de ziekte van Creutzfeld-Jakob.
    • chronisch hepatitis B (1.76-voudig).
    • chronisch hepatitis C (1.29-voudig) (1.51-voudig)
  • Corticaal-basale ganglion degeneratie.
  • Metabole oorzaken - bijvoorbeeld als gevolg van hypoparathyreoïdie, hepatolenticulaire degeneratie.
  • Ziekte van Alzheimer
  • Meerdere systeematrofie
  • REM-slaapgedragsstoornis (RBD): gekenmerkt door levendige dromen en fysieke activiteit tijdens droomslaap (REM-slaapfase; "snelle oogbewegingen, REM"); behoort tot de groep parasomnieën (slaapstoornissen met storende begeleidende symptomen); 80% van alle getroffen personen ontwikkelt in de komende 15 jaar zogenaamde alfa-synucleinopathie; 90% is man, 80% is ouder dan 60 jaar
  • Shy-Drager-syndroom
  • Truncaal ganglioninfarct of bloeding
  • Sporadische olivopontocerebellaire atrofie
  • Striatonigrale degeneratie
  • Neoplasma van de hersenruimte - bijv. hersenen tumor.
  • Cerebrovasculaire risicofactoren (bloedvaten die de bloedtoevoer naar de hersenen beïnvloeden) die op dezelfde manier geassocieerd zijn met de ontwikkeling van PD als met de ziekte van Alzheimer
    • Apoplexie (beroerte)
    • Hart falen (hartinsufficiëntie) (HR: 1.43 met PD).
    • Ziekte van Alzheimer (zie hierboven).
    • Obstructieve slaapapneu (OSA) - pauzeert ademhaling tijdens slaap veroorzaakt door obstructie van de luchtwegen, vaak enkele honderden keren per nacht (HR: 1.65 met PD)

Geneesmiddel

  • Anti-emetica
  • Antipsychotica (neuroleptica)
  • Calcium antagonisten van de flunarizine type.

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Aluminium
  • Leiden
  • Cobalt
  • Disulfiram (medicijn dat kan worden gebruikt om onthouding in te ondersteunen alcohol afhankelijkheid).
  • insecticiden
    • Rotenon (pyranofurochromonderivaat waarvan de basisstructuur is afgeleid van isoflavonen).
  • Koolstofdisulfide
  • Luchtvervuilers
    • Fijnstof (PM2.5) - 13% verhoogd ziekterisico per 5 µg / m3 toename fijnstof bij verblijf (hazard ratio 1.13; 1.12 tot 1.14); vereniging was dosis-afhankelijk tot PM2.5 concentratie van 16 µg / m3.
    • Koolmonoxide
  • Mangaan (mangaanhoudende dampen tijdens lassen) → ontwikkeling en voortgang van mangaan parkinsonisme.
  • Methylalcohol (methanol)
  • MPTP (1-methyl-1-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) [neurotoxine].
  • Pesticiden
    • Organisch-chloor pesticiden - bijv. bèta-hexachloorcyclohexanen (bèta-HCH) werden vaker gedetecteerd bij patiënten met PD (76%) in vergelijking met een controlegroep (40%)
  • kwik amalgaam (+ 58%).
  • Cyanide