De werkzame stof cisplatine behoort tot het cytostaticum drugs Het wordt gebruikt om kwaadaardige kankers te behandelen.
Wat is cisplatine?
cisplatine (cis-diammine dichloridoplatin) is een cytostatisch medicijn dat de groei van kanker cellen. Het medicijn vormt een anorganische platina-bevattende zware metaalverbinding en heeft een complexgebonden platina-atoom. cisplatine is in de vorm van oranjegele kristallen of geel poeder Het is moeilijk op te lossen water De cytostatische effecten van platinacomplexen werden in de jaren zestig per ongeluk ontdekt. De Amerikaanse chemicus Barnett Rosenberg (1960-1926) onderzocht welk effect wisselstroom had op de bacteriesoort Escherichia coli. Voor dit doel nam Rosenberg zijn toevlucht tot platina-elektroden. Het experiment onthulde remmende effecten op celgroei. Uit onderzoek bleek dat deze eigenschap niet het gevolg was van de wisselstroom, maar van de complexe verbinding cis-diaminetetrachloridoplatine (IV) die voortkwam uit de platina-elektroden. Verdere experimenten bevestigden het groeiremmende effect. Pas in 2009 werd cisplatine voor het eerst gebruikt bij de behandeling van kanker In een onderzoek aan het Indiana State University Hospital werd de verbinding gebruikt om te behandelen zaadbalkanker In de verdere kuur resulteerde het medicijn in positieve behandelingssuccessen zonder een terugval van de kanker In Duitsland werd cisplatine gebruikt onder de preparaatnaam Cis-GRY. Bovendien kwamen er tal van generieke geneesmiddelen op de markt.
Farmacologische werking
Cisplatine heeft de eigenschap de productie van genetisch materiaal zoals DNA te remmen. In dit proces hecht het medicijn zich lukraak aan alle DNA-bouwstenen en verbindt het de afzonderlijke strengen zinloos. De werkingsmechanisme wordt verondersteld onafhankelijk van de levenscyclus van de cel te gebeuren. In mindere mate interfereert cisplatine ook met de productie van eiwitten die van levensbelang zijn voor de cel. Door de zinloze verknoping van de DNA-strengen kan de DNA-informatie alleen verkeerd of zelfs helemaal niet worden gelezen. Op deze manier remt cisplatine de celdeling, wat uiteindelijk resulteert in hun vernietiging. Cisplatine wordt intraveneus toegediend. Wanneer de stof wordt verdeeld, kruist deze ook de bloed-hersenen barrière. Organen waar het cytostatische medicijn bij voorkeur ophoopt, zijn onder meer de darmen, lever, nieren en mannelijke testikels. De uitscheiding van cisplatine en zijn metabolieten vindt voornamelijk plaats via de urine. De rest wordt uitgescheiden door gal.
Medisch gebruik en toepassing
Als monotherapie of samen met andere cytostatica wordt cisplatine toegediend voor de behandeling van gevorderde kankers. Dit geldt zelfs als metastasen (dochtertumoren) hebben zich al gevormd als gevolg van de tumor. De meest voorkomende indicaties zijn onder meer prostaat kanker, zaadbalkanker, blaaskanker, slokdarmkanker, hoofd en nek tumoren, baarmoederhalskanker, eierstokkanker, long kanker, zwart huid kanker, plaveiselcelcarcinoom, alvleesklierkanker en osteosarcoom, wat een kwaadaardig is bot tumor Cisplatine wordt via een infuus toegediend. In de meeste gevallen wordt het gecombineerd met andere chemotherapeutische middelen. De dosering is gewoonlijk 15 tot 20 milligram cisplatine per dag per vierkante meter lichaamsoppervlak. Hogere doseringen, zoals 80 tot 120 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak, zijn ook mogelijk. Behandeling met cisplatine bij kinderen is in principe mogelijk. In dat geval past de arts de dosis aan het lichaam van het kind.
Risico's en bijwerkingen
Het gebruik van cisplatine is niet vrij van bijwerkingen. Het cytostatische medicijn veroorzaakt bijvoorbeeld vaak diarree, misselijkheid en braken Deze onaangename bijwerking kan echter relatief goed worden beheerst door de administratie van modern anti-emetica Daarnaast heeft cisplatine een negatief effect op de cellen van organen zoals de nieren. Deze bijwerking kan gedeeltelijk worden tegengegaan door de cytoprotectant amifostine Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer veranderingen in de bloed tellen zoals een tekort aan witte bloedcellen en bloedplaatjes, bloedarmoede (Bloedarmoede), natrium tekort, koorts, een overmaat van urinezuurhartkloppingen, hartritmestoornisseneen vertraging van de hartslag, bloed vergiftiging (bloedvergiftiging), ademhalingsproblemen, en ontsteking van het bloed schepen af en toe overgevoeligheidsreacties zoals rood worden van de huid huidnetelroos, huiduitslag of jeuk, gehoorstoornissen, pijnlijke zwelling van de huid borst, ovulatie aandoeningen, misvorming van de man sperma, magnesium tekort, en afzettingen van metaal in de tandvlees kan ook voorkomen. Bij senioren en kinderen nemen gehoorstoornissen soms aanzienlijke proporties aan. Omdat cisplatine ernstige verstoringen kan veroorzaken nier functie bevordert de behandelende arts de uitscheiding van urine. Daartoe voegt hij twee liter van een geschikte oplossing aan het medicijn toe, evenals een drainagepreparaat zoals mannitol Cisplatine mag niet worden toegediend als de patiënt overgevoelig is voor de werkzame stof of andere platina-bevattende verbindingen. Hetzelfde geldt voor nierfunctiestoornissen, uitdroging van het lichaam, reeds bestaande gehoorbeschadiging en beenmerg disfunctie. Als de patiënt ook lijdt aan zenuwstoornissen, moet de arts een zorgvuldige afweging maken tussen de risico's en voordelen van cisplatine therapie Onder geen enkele omstandigheid mag het cytostatica worden toegediend tijdens zwangerschap, aangezien het fatale gevolgen kan hebben voor het ongeboren kind. Daarnaast is er kans op latere kanker van het kind. Om deze reden consistent anticonceptiemiddel maatregelen dienen tijdens de behandeling te worden ingenomen, wat geldt voor zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten. Bovendien kan cisplatine leiden tot permanent onvruchtbaarheid Vrouwelijke patiënten mogen hun kind tijdens therapie, omdat het actieve ingrediënt kan overgaan moedermelk.
