Autisme: oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

De oorzaak van autisme blijft vaak onduidelijk. Studies richten zich momenteel op de oxytocine receptor gen (OXTR) als risicofactor. Een studie bespreekt een disbalans tussen aminozuren (AS) algemene en vertakte aminozuren (afgekort BCAA voor vertakte aminozuren Zuren) in het bijzonder: bij patiënten met autisme spectrumstoornis (ASS), 31 aminen werden bestudeerd (inclusief de 20 aminozuren gebruikt voor eiwitsynthese). Drie sterrenbeelden van aminen, die (bijna) alleen bij ASS-patiënten voorkwam, kon worden opgespoord. De auteurs noemden deze "ASD-geassocieerde aminozuurontregelingsmetabotypes" (AADM). Dit past bij de hypothese dat ASS geassocieerd is met disfunctie in het enzym BCKDK (vertakte keten ketozuur dehydrogenase kinase). Bovendien laag BCAA niveaus zijn ook beschreven als een oorzaak van comorbide verstandelijke beperking en autisme​ Het is mogelijk dat een hoog prenataal ('vóór de geboorte') oestrogeen een trigger is voor autisme: vruchtwater monsters van de Deense Biobank, waaruit het niveau van prenataal oestrogeen werd bepaald, toonden aan dat de oestrogeenspiegels gemiddeld significant hoger waren bij de 98 foetussen die later autisme ontwikkelden dan bij de 177 foetussen die dat niet deden. effect van prenataal oestrogenen is dat ze beïnvloeden hersenen groei en "mannelijker" de hersenen.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische belasting van ouders, grootouders (52.4%).
    • Voor ouders die al een kind hebben met een autismespectrumstoornis (ASS), is het risico voor het nageslacht om ook een ASS te ontwikkelen
      • Voor vrouwelijke nakomelingen op
        • 4.2% als het een oudere broer met ASS is.
        • 12.9% als het een oudere zus met ASS is.
      • Voor mannelijke nakomelingen bij
        • 12.9% als een oudere broer met ASS.
        • 16.7% als het een oudere zus met ASS is.
    • Kruisvergroting: jongere broers en zussen van ADHD kinderen hadden ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van ASS (odds ratio 6.99; 3.42-14.27); jongere broers en zussen van ASS-kinderen hadden bijna vier keer meer kans om zich te ontwikkelen ADHD (OF 3.70; 1.67-8.21)
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Genen: SLC25A12
        • SNP: rs4307059 in een intergene regio [autismespectrumstoornissen (ASS)].
          • Allelconstellatie: CT (1.19-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (1.42-voudig)
        • SNP: rs2056202 in het gen SLC25A12 [autismespectrumstoornissen (ASS)].
          • Allelconstellatie: CT (0.8-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (0.64-voudig)
        • SNP: rs2292813 in het gen SLC25A12 [autismespectrumstoornissen (ASS)].
          • Allelconstellatie: CT (0.75-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (0.56-voudig)
        • SNP: rs10513025 in een intergene regio [autismespectrumstoornissen (ASS)].
          • Allelconstellatie: CT (0.55-voudig).
          • Allelconstellatie: CC (> 0.55-voudig)
    • Genetische ziekten
      • Kanner-syndroom - chromosoom 7, 15 (onduidelijke overerving).
      • Asperger syndroom - chromosoom 1, 3, 13 (onduidelijke overerving).
  • Maternal cannabis gebruik (aangepaste hazard ratio van 1.51, met een 95% betrouwbaarheidsinterval van 1.17 tot 1.96)
  • Roken grootmoeder van moederskant - risicoverhoging van.
  • Infecties van de moeder tijdens zwangerschap - pathogenen van het TORCH-complex (Toxoplasma, "Other", rodehond virussen, cytomegalovirus en herpes simplex-virus) (risico van het kind op autisme verhoogd met 79%).
  • Leeftijd
    • Moederlijke leeftijd op opvatting - verhoging van de leeftijd van de moeder van 30 naar 34 jaar tot het hoogste risico bij moeders ouder dan 40 jaar.
    • Leeftijd van vader bij conceptie> 40 jaar (5 tot 6 keer hoger risico op autistische kenmerken dan kinderen van vaders jonger dan 30 jaar
  • Migratiestatus van ouders (op consensus gebaseerde verklaring).

Ziektegerelateerde oorzaken.

Endocriene, voedings- en stofwisselingsziekten (E00-E90).

Psyche - zenuwstelsel (F00-F99; G00-G99).

  • Alcoholmisbruik van de moeder tijdens de zwangerschap (uitgesloten risicofactor: dit is geassocieerd met significante cognitieve stoornissen, talrijke organische misvormingen en andere gedragsafwijkingen bij het kind; maar niet met autismespectrumstoornissen)
  • Hersenschade in de vroege kinderjaren
  • Cerebellaire hypoplasie - onderontwikkeling van de cerebellum.

Zwangerschap, bevalling en puerperium (O00-O99)

  • Infecties van de moeder tijdens de zwangerschap - pathogenen van het TORCH-complex (Toxoplasma, "Other", rodehond virussen, cytomegalovirus and Herpes simplex-virus) (risico van het kind op autisme verhoogd met 79%).

Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters worden als onafhankelijk beschouwd risicofactoren.

Medicijnen die de moeder tijdens de zwangerschap gebruikt:

  • Antidepressiva?
    • Opname in het tweede en / of derde trimester (derde trimester van de zwangerschap); 87% stijging ten opzichte van kinderen zonder blootstelling.
    • Een meta-analyse en twee registeronderzoeken vinden daarna geen verschillen voor autisme bij blootgestelde en niet-blootgestelde broers en zussen SSRI inslikken door zwangere vrouwen.
  • Misoprostol - actief ingrediënt gebruikt voor maagzweren.
  • Thalidomide - kalmerend / slaappil, die bekend werd door het zogenaamde thalidomide-schandaal.
  • Valproïnezuur / valproaat (werkzame stof gebruikt in epilepsie).

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Dichloordifenyltrichloorethaan (DDT) - zwangere vrouwen hadden significant hoger bloed concentraties van DDT en zijn belangrijkste metaboliet dichloordifenyltrichloorethaan p, p′-dichloordifenyl-dichloorethyleen (p, p′-DDE).
  • Blootstelling aan fijnstof en stikstof dioxide tijdens de zwangerschap en het eerste levensjaar.
  • Luchtverontreiniging (dieselpartikels, kwik en leiden, nikkel, mangaan en methyleenchloriden).
  • Prenatale (prenatale) blootstelling aan pesticiden.
    • Polychloorbifenylen (PCB's) en organochloorpesticiden (OCP's) Opmerking: Polychloorbifenylen behoren tot de hormoonontregelaars (synoniem: xenohormonen) die schadelijk kunnen zijn volksgezondheid zelfs in zeer kleine hoeveelheden door de endocriene systeem.
    • Glyfosaat (odds ratio 1.16; 95% betrouwbaarheidsinterval 1.06 tot 1.27), chloorpyrifos (odds ratio 1.13; 1.05-1.23), diazinon (odds ratio 1.11; 1.01-1.21), malathion (odds ratio 1.11; 1.01-1.22), avermectine (odds ratio 1.12; 1.04-1.22), en permethrine (odds ratio 1.10; 1.01-1.20).

Verder