De ziekte van Fabry (syndroom van Fabry) is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte met een progressief verloop, die het gevolg is van een verstoring van de vetafbraak in de lichaamscellen als gevolg van een enzymdeficiëntie. Het verloop van de ziekte is meer uitgesproken bij mannen dan bij vrouwen. Enzymvervanging therapie kan de progressie van de ziekte van Fabry vertragen en secundaire ziekten beperken.
Wat is de ziekte van Fabry?
De ziekte van Fabry of het Fabry-syndroom is de naam die wordt gegeven aan een zeldzame genetische stofwisselingsstoornis die verband houdt met een stoornis van de enzymactiviteit. Bij de ziekte van Fabry is er een organisme-wijd tekort aan het enzym alfa-galactosidase als gevolg van verminderde of afwezige synthese van het enzym. Alfa-galactosidase reguleert de afbraak van bepaalde vetstofmetabole stoffen in de lysosomen (celorganellen die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van lichaamsvreemde stoffen). De huidige verstoring van deze vetafbraak veroorzaakt dat glycosfingolipiden, voornamelijk ceramide trihexoside, in de cellen worden afgezet, wat leidt tot de cellulaire schade die kenmerkend is voor de ziekte van Fabry, tot en met de dood.
Oorzaken
De ziekte van Fabry is een genetisch bepaalde tekortkoming van het enzym alfa-galactosidase, wat leidt tot een verstoring van de vetafbraak in de lysosomen van de cellen (lysosomale stapelingsziekte). Bij de ziekte van Fabry is er een genetisch defect op het X-chromosoom (X-gebonden ziekte) dat resulteert in een verminderde synthese van het enzym. Bij de ziekte van Fabry manifesteert dit zich in volledige afwezigheid of verminderd concentratie van alfa-galactosidase in het organisme of bij de synthese van een inactieve of slechts zwak actieve vorm van het enzym. De resulterende ophoping van glycosfingolipiden, in het bijzonder het niet-afbreekbare ceramide trihexoside, in het endotheel (binnenwandige cellen van de lymfatische en bloed schepen) en gladde spiercellen van de bloedvaten en in de neuronen van het centrale en perifere zenuwstelsel veroorzaakt de symptomen die significant zijn voor de ziekte van Fabry.
Symptomen, klachten en tekenen
Kenmerkend is dat de ziekte van Fabry mannen significant ernstiger en vaker treft dan vrouwen. Bij vrouwen begint de ziekte meestal later met een algeheel milder beloop. De eerste symptomen verschijnen in het eerste decennium van hun leven. Er zijn plotselinge aanvallen van pijn in de voeten en handen. De pijn verdwijnt binnen een paar dagen weer. Bovendien hebben patiënten last van tintelingen en brandend gewaarwordingen in de handen en voeten, die kunnen worden verergerd door temperatuurveranderingen. In aanvulling op, misselijkheid, braken en diarree worden ook vaak waargenomen bij de kinderen. Dit kan leiden naar ondervoeding vanwege chronisch verlies van eetlust Het zweten wordt vaak verminderd. Dit kan warmte-uitputting veroorzaken tijdens lichamelijke inspanning. Sommige patiënten zweten ook meer. Op de billen, lies, dijen of navel ontstaan zogenaamde angiokeratomen. Deze zijn goedaardig roodpaars huid verhogingen veroorzaakt door lokale verwijding van bloed schepen Al heel vroeg kunnen troebelingen van het hoornvlies optreden. In latere stadia, de nieren, hart- en hersenen worden steeds meer getroffen. Zonder behandeling is deze orgaanbetrokkenheid onvermijdelijk leiden dood als de ziekte voortschrijdt. Nierfalen begint meestal in het tweede of derde levensdecennium en werd vroeger beschouwd als de meest voorkomende doodsoorzaak bij de ziekte van Fabry. Verder hart- ziekten zoals angina borstspier, hartritmestoornissen of valvulair hart- ziekte komt vaak voor. Beroertes veroorzaakt door vasculaire veranderingen in de hersenen komen ook vaak voor voor de leeftijd van 50 jaar.
Diagnose en progressie
Bij de ziekte van Fabry is het aanvankelijke vermoeden gebaseerd op kenmerkende symptomen zoals oogveranderingen (veranderingen van het hoornvlies, troebelheid van de lens), blauwrode tot zwartachtige veranderingen in de huid en slijmvliezen (zogenaamde angiokeratomen), paresthesieën (tintelingen en / of verdoofd, brandend gevoel in de handen of voeten), stoornissen in de thermoregulatie van het lichaam (verminderd of toegenomen zweten), en gehoorverlies en proteïnurie (proteïne in de urine). De diagnose van de ziekte van Fabry wordt bevestigd door de alfa-galactosidase-activiteit en ceramide trihexoside te bepalen. concentratie in de bloed Een afwezige of verminderde activiteit van het enzym, evenals een verhoogde concentratie van ceramide trihexoside duiden op de ziekte van Fabry. Bovendien kan de diagnose worden bevestigd door een nier biopsie en een genetische test. De ziekte van Fabry heeft gewoonlijk een progressief, dodelijk verloop en leidt, indien onbehandeld, tot schade aan de nieren (nierinsufficiëntie), hart (hartklepinsufficiëntie) en hersenen (ischemische beledigingen). De symptomen en gevolgen van de ziekte van Fabry kunnen echter worden beperkt door een vroege start van therapie.
Complicaties
Als gevolg van de ziekte van Fabry, lijden getroffen personen aan ernstige pijn Deze kunnen daarbij ook voorkomen in de vorm van pijn in rust en leiden slaapstoornissen of andere klachten, vooral 's nachts. Gevoeligheidsstoornissen of verlamming van verschillende delen van het lichaam kunnen ook optreden, waardoor het dagelijks leven van de patiënt moeilijker wordt. Patiënten hebben ook last van verhoogde transpiratie en verschillende veranderingen in de huid Deze kunnen ook een negatieve invloed hebben op de esthetiek van de patiënt. Als de ziekte van Fabry niet wordt behandeld, kan dit ook leiden tot problemen met de cardiovasculair systeem, wat in het ergste geval kan leiden tot de dood van de getroffen persoon. De kwaliteit van leven van de patiënt wordt aanzienlijk verminderd door de ziekte van Fabry. Hetzelfde, gehoorverlies of, in het ergste geval, kan volledige doofheid ontstaan. Getroffen personen kunnen ook last hebben van nierinsufficiëntie en eraan sterven. De ziekte van Fabry wordt behandeld met behulp van infusies In de regel zijn getroffen personen levenslang afhankelijk therapie, aangezien een oorzakelijke behandeling van de ziekte niet mogelijk is. In sommige gevallen, transplantatie een nier is ook nodig. Patiënten moeten ook een gezonde levensstijl aanhouden en dit meestal vermijden nicotine.
Wanneer moet je naar een dokter?
Zowel pijn als pijnaanvallen moeten aan een arts worden voorgelegd. Als ze zich voordoen, moet zo snel mogelijk actie worden ondernomen. Pijnstillers mogen niet worden ingenomen voordat de behandelende arts is geraadpleegd, omdat er een hoog risico op mogelijke complicaties is. Als braken, diarree, misselijkheid of een algemeen gevoel van malaise optreedt, is een arts nodig. Als er een is verlies van eetlust or ongewenst gewichtsverlies, moet een bezoek aan de dokter worden gebracht om de oorzaak vast te stellen. Een verminderde zweetproductie is een teken van een volksgezondheid voorwaarde dat moet worden onderzocht. Als een gevoel van interne droogheid optreedt tijdens lichamelijke inspanning, uitdroging dreigt in ernstige gevallen. Zo lijdt de patiënt mogelijk levensbedreigend voorwaarde dat moet zo snel mogelijk worden behandeld. Als er schommelingen in de lichaamstemperatuur of sensorische stoornissen zijn, is ook een arts nodig. Een tintelend gevoel in de ledematen of een brandend gevoel moet worden voorgelegd aan een arts. Een verminderd gezichtsvermogen of vertroebeling van het hoornvlies zijn tekenen van een ziekte die moet worden onderzocht en behandeld. In het geval van algemene disfunctie, onregelmatigheden van het hartritme en circulatiestoornissenis een bezoek aan de dokter aan te raden. Verminderde prestaties of aanhoudende psychische problemen moeten met een arts worden besproken, zodat de oorzaak kan worden opgehelderd. Aangezien de ziekte van Fabry kan leiden tot de dood van de getroffen persoon als deze niet wordt behandeld, moet al bij de eerste discrepanties een bezoek aan de dokter plaatsvinden.
Behandeling en therapie
De ziekte van Fabry wordt gewoonlijk causaal behandeld met enzymvervangende therapie met behulp van genetisch gesynthetiseerde alfa-galactosidase. Infusie van synthetische alfa-galactosidase compenseert enzymdeficiëntie en verlicht de symptomen door achtereenvolgens metabolieten af te breken die in cellen zijn opgeslagen, terwijl verdere accumulatie wordt voorkomen. Dienovereenkomstig kan enzymvervangende therapie de ziekteprogressie aanzienlijk vertragen. Omdat het synthetische enzym ook wordt afgebroken tijdens deze endogene afbraakprocessen, regelmatig (meestal elke twee weken) en levenslang infusies vereist. Terwijl de eerste infusies onder medisch toezicht dienen plaats te vinden, deze kunnen ook worden gegeven als onderdeel van thuistherapie in het vervolg van de therapie en als het medicijn goed wordt verdragen. Daarnaast worden de aanwezige symptomen en klachten parallel behandeld (symptomatische therapie). Dus in een vergevorderd stadium van de ziekte van Fabry, die in veel gevallen gepaard gaat met nierinsufficiëntie, dialyse of nier transplantatie kan noodzakelijk worden. gelijktijdige aanbevelingen voor de ziekte van Fabry omvatten een laag vetgehalte dieet, voldoende vochtopname, zich onthouden van nicotine gebruik en vermijd factoren die triggeren spanning en pijn.
Vooruitzichten en prognose
Voor de prognose van alle patiënten met de ziekte van Fabry is het van cruciaal belang dat de ziekte vroegtijdig wordt opgespoord en behandeld. Indien onbehandeld, veroorzaakt de toenemende accumulatie van globotriaosylsphingosine (LysoGb3) steeds meer schade aan vitale organen die zich ontwikkelen totdat ze hun functie niet meer kunnen uitoefenen. Bij niet-behandelde getroffen personen is de gemiddelde levensverwachting 50 jaar bij mannen en 70 jaar bij vrouwen. In vergelijking met de algemene bevolking komt dit neer op een vermindering van de levensverwachting met respectievelijk 20 en 15 jaar. De getroffenen sterven uiteindelijk aan een terminale ziekte nierfalen of cardio- of cerebrovasculaire complicaties zoals hersenbloeding, herseninfarct of myocardinfarct. Met een adequate en vroege behandeling is de prognose goed. In het algemeen geldt: hoe later de diagnose en het begin van de behandeling, hoe groter de vermindering van de levensverwachting. Als nefropathie (nierziekte) of gevorderd is cardiomyopathie (hartspierziekte) heeft zich al ontwikkeld, dit heeft een negatieve invloed op de prognose. Herhaalde beroertes en voorbijgaande ischemische aanvallen (circulatiestoornissen van de hersenen) ook de prognose verslechteren. Bovendien kunnen nier-, cerebrovasculaire en cardiovasculaire complicaties de levensverwachting verkorten. In individuele gevallen kunnen beroertes en voorbijgaande ischemische aanvallen zelfs optreden als de eerste manifestatie van de ziekte van Fabry. Volgens een onderzoek kreeg bijvoorbeeld 50 procent van de mannen en 38 procent van de vrouwen met de ziekte van Fabry hun eerste last beroerte voordat de eerste diagnose werd gesteld.
het voorkomen
Omdat de ziekte van Fabry een genetische stofwisselingsziekte is, is er geen preventieve maatregel maatregelen bestaan. Een vroege diagnose en vroege start van de therapie kunnen echter een positieve invloed hebben op het beloop van de ziekte en secundaire ziekten beperken. De ziekte van Fabry bij kinderen van een aangedane ouder kan bijvoorbeeld al in de 15e week worden vastgesteld zwangerschap als onderdeel van prenatale diagnostiek, wat zorgt voor een vroege start van de therapie.
Follow-up
Bij het Fabry-syndroom is de maatregelen van een follow-up zijn in de meeste gevallen zeer beperkt. Omdat het een erfelijke ziekte is, is deze meestal niet volledig te genezen. Getroffen personen zijn daarom afhankelijk van een vroege diagnose om verdere complicaties of verergering van symptomen te voorkomen. Bij een hernieuwde kinderwens kunnen genetische tests en counseling worden uitgevoerd om herhaling van het syndroom te voorkomen. Getroffen personen zijn zelf meestal afhankelijk van het nemen van verschillende medicijnen voor het Fabry-syndroom. De instructies van de arts moeten worden opgevolgd en er moet altijd eerst contact worden opgenomen met de arts als er vragen zijn of als er onduidelijkheden zijn. Omdat de ziekte niet volledig kan worden behandeld, zijn sommigen van de getroffenen afhankelijk van dialyse of, in de verdere loop, op de transplantatie van een nier. De ondersteuning en verzorging van het eigen gezin heeft in dit geval ook een zeer positief effect op het verdere verloop van de ziekte en kan ook voorkomen Depressie of andere psychologische stoornissen. Het Fabry-syndroom vermindert in veel gevallen de levensverwachting van de getroffen persoon.
Hier is wat u zelf kunt doen
De vele symptomen die verband houden met de spijsvertering en het maagdarmkanaal kunnen worden tegengegaan met een geschikte en evenwichtige dieet Het helpt veel patiënten om een voedingsdagboek bij te houden en zo de tolerantie van verschillende voedingsmiddelen voor zichzelf te kunnen classificeren. In dit dagboek noteren patiënten welk voedsel ze hebben gegeten en wanneer. Tegelijkertijd worden ook daaropvolgende maagdarmklachten opgeschreven, zodat mogelijke intoleranties kunnen worden geanalyseerd. Er is geen algemeen voedingsadvies, aangezien elke patiënt anders lijdt problemen met de spijsvertering en de voedselselectie moet daarom worden aangepast aan de individuele behoeften. Deskundigen adviseren patiënten met de ziekte van Fabry in principe een dieet dat zo weinig mogelijk vet bevat. In het gevorderde stadium van de ziekte kunnen speciale diëten nodig zijn, zoals nierfunctie kan worden aangetast door een hogenatrium dieet (te veel zout), bijvoorbeeld. Voor veel patiënten is contact met een zelfhulpgroep ook nuttig. Vooral voor het psychische leed dat met de ziekte gepaard kan gaan, is de uitwisseling met andere patiënten een belangrijke ondersteuning. Daarnaast kunnen er tips worden gedeeld over hoe u dagelijks met de ziekte van Fabry kunt omgaan. Contactpunten en discussiegroepen zijn online te vinden.