Laboratoriumparameters van de eerste orde - verplichte laboratoriumtests.
- Bewijs voor de pathologie van de ziekte van Alzheimer door ten minste een van de volgende:
- Positieve amyloïde detectie met positronemissietomografie (PET) (zie onderstaande tabel).
- Genetisch onderzoek (DNA-analyse): mutatie die leidt tot monogeen gemedieerd Ziekte van Alzheimer (mutatie op de preseniline 1- of preseniline 2-genen of op de gen van het amyloïde voorlopereiwit, APP).
- CSF-diagnostiek (herkend dementie biomarkers zijn amlyoid-β1-42 (Aβ1-42), amlyoid-β1-40 (Aβ1-40), totaal tau en fosfo-tau-181 (pTau), en 14-3-3 proteïne) [verminderde Aß42 in CSF en verhoogd tau-eiwit of gefosforyleerd tau-eiwit in CSF].
- Beta-amyloïde voorlopereiwit (APP) in serum; quotiënt van APP 669-711 tot amyloïde-beta 1-42 en ook het quotiënt van Abeta 1-40 tot Abeta 1-42; diagnostische nauwkeurigheid: ongeveer 90% (nog geen routinematige diagnostiek).
- Amyloïde-β-vouwing: detectie van defecte vouwing van het eiwit amyloïde-β in de bloed dit gebeurt al 15 tot 20 jaar vóór het begin van de eerste symptomen. De bepaling van myloïde liet een tot 23 maal hoger risico op ziekte zien in vergelijking met de controlegroep; de APOE4-status daarentegen vertoonde slechts een 2.4-voudig verhoogd risico. Opmerking: een pathologische bevinding van de analyse van amyloïde beta vera.
- tau eiwitten (bepaling door "single molecule array"; detectielimiet van tau-eiwitten werd verlaagd tot 0.019 pg / ml) - detectie van aanstaande dementie en aanverwante aandoeningen al 4 jaar voor de eerste symptomen (nog geen routinematige diagnostiek).
- Klein aantal bloedcellen [MCV ↑ → mogelijk bewijs van alcoholafhankelijkheid, vitamine B12- en foliumzuurdeficiëntie]
- Ontstekingsparameters - CRP (C-reactief proteïne) of ESR (bezinkingssnelheid van erytrocyten).
- Elektrolyten - natrium, kalium calcium.
- Vastend glucose (nuchtere plasmaglucose; preprandiale plasmaglucose; veneus), orale glucosetolerantietest (oGTT) indien nodig.
- Lever parameters - aspartaataminotransferase (AST, GOT), alanine aminotransferase (ALT, GPT), gamma-glutamyltransferase (γ-GT, gamma-GT; GGT) [γ-GT ↑, mogelijke indicatie van alcohol afhankelijkheid].
- Nierparameters - ureum, creatininemogelijk cystatine C or creatinineklaring.
- TSH (schildklierstimulerend hormoon) - om hypo- of uit te sluiten hyperthyreoïdie (hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie).
- Vitamine B12
Laboratoriumparameters 2e orde - afhankelijk van de resultaten van de geschiedenis, fysiek onderzoek, enz. - voor differentiële diagnostische verduidelijking.
- Differentiële bloedbeeld
- Bloedgassen (ABG), arterieel
- Drugsscreening inclusief verdovende middelen (alcohol, barbituraten, benzodiazepines, bromiden).
- Lues-serologie: VDRL-test (voor V. d. Op neurolues).
- HIV-serologie
- Borrelia-serologie
- fosfaat
- hbaxnumxc
- homocysteïne
- FT 3, fT4, SD-antilichamen - om hypothyreoïdie uit te sluiten (vooral de thyroïditis van Hashimoto), kan dit leiden tot snel progressieve dementie
- Cortisol
- Hormoon van de bijschildklieren - om hypo- of uit te sluiten hyperparathyroïdie (bijschildklier hypo- of hyperfunctie).
- Coeruloplasmine
- Serumalbumine
- Ammoniakgehalte
- Foliumzuur, vitamine B1, B6
- Koper
- Zware metalen (arsenicum, leiden, kwik, tallium).
- CO hemoglobine
- Carrosseriedeficiënt transferrine (CDT) ↑ (in chronisch alcoholisme) *.
- Histopathologie: belangrijke componenten van pathologische neurofibrillaire klitten en seniele plaques zijn een hypergefosforyleerde vorm van P-Tau181-eiwit en ß-amyloïde 1-42
Waarschijnlijke of mogelijke dementie bij de ziekte van Alzheimer met aanwijzingen voor het pathofysiologische proces van de ziekte van Alzheimer:
| Amyloïde marker | Neuronale schade marker |
| Afname van Aβ42 in cerebrospinale vloeistof. | Toename van tau en / of gefosforyleerd tau in de liquor |
| Amyloïde detectie door positronemissietomografie (HUISDIER). | Atrofie van de mediale temporale kwab, afgebeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). |
| Parietotemporaal hypometabolisme afgebeeld door fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET). |
Biomarkers voor de diagnose van de ziekte van Alzheimer
Een commissie samengesteld door het National Institute on Aging (NIA) en de Alzheimer Vereniging (AA) in “Alzheimer en Dementia”Keert zich af van symptomatologie en wil biomarkers gebruiken voor de diagnose van Ziekte van Alzheimer (AD) als doorslaggevende criteria in toekomstig onderzoek (zie hieronder Laboratoriumdiagnostiek).
| AT (N) biomarkergroepen. | |
| A | Aß gedetecteerd als plaques in PET-scan of als Aβ42- of Aβ42 / Aβ42-ratio in CSF. |
| T | Tau-pathologie als p-tau (gefosforyleerde tau) in cerebrospinale vloeistof of als parenchymale neurofibrillen op PET-scan |
| (N) | Tekenen van neurodegeneratie op structurele MRI of FDG PET of als T (otales) -tau in CSF. |
Opmerking: A en T worden beschouwd als specifiek voor Ziekte van Alzheimer, (N) is dat niet. Dit resulteert in de volgende AT (N) -profielen.
| Resultaat | Beoordeling |
| Alle biomarkers in het normale bereik (AT- (N) -) | Geen ziekte van Alzheimer |
| Alleen A + | Pathologisch Alzheimer veranderingen, maar nog geen ziekte van Alzheimer. |
| A + T + (N) - of A + T + (N) + | Aan de criteria voor de ziekte van Alzheimer werd voldaan |
| A + T- (N) + | Alzheimer veranderingen (niet-ziekte van Alzheimer) en niet-specifieke neurodegeneratie. |
| A-T + (N) - of AT- (N) + of A-T + (N) + | Geen veranderingen bij de ziekte van Alzheimer, geen ziekte van Alzheimer, niet bij de ziekte van Alzheimer. |
Voorspelling van de ziekte van Alzheimer op basis van een multimodale risicoscore.
- Voorspelling van het risico op dementie bij ouderen met milde cognitieve stoornissen (MCI) op basis van een multimodale risicoscore met behulp van CSF-niveaus van bèta-amyloïde en tau en genormaliseerd totaal hersenvolume:
- Hier betekent weinig bèta-amyloïde in de liquor dat er veel in de hersenen is samengeklonterd
- Hoge bèta-amyloïde niveaus (ongeveer 1,100 pg / ml) en lage tau-waarden (minder dan 500 pg / ml) in liquor met lage hersenatrofie (1600 ml hersenvolume): driejaars risico op dementie bijna 0 procent
- Matig hoge bèta-amyloïde- en tau-spiegels in liquor in de aanwezigheid van duidelijke hersenatrofie (1,200 ml totaal hersenvolume)): driejaars risico op dementie bijna 100 procent
- Lage bèta-amyloïde spiegels (200 pg / ml) en hoge tau spiegels (900 pg / ml) in de liquor in aanwezigheid van milde hersenatrofie: driejaars risico op dementie bijna 100 procent
