Stoffen, werkingsmechanismen en vormen van hormonale anticonceptiva

Voor hormonaal anticonceptiemiddel (hormonale anticonceptiva), worden voornamelijk oestrogeen-progestageen combinatiepreparaten gebruikt; zeldzamer, drugs die alleen een progestageen bevatten, worden gebruikt. Ze worden oraal, transdermaal (“via de huid“), Vaginaal (“ via de vagina ”), intra-uterinaal (intra-uterien apparaat / spiraal), subdermaal (implantaat / hormoonimplantaat; anticonceptie-sticks) en intramusculair (“in de spier”) (depotvoorbereiding). De verschillende samenstellingen, doseringen en toepassingsmethoden laten de gebruiker een individuele keuze toe, zelfs bij risico's of ziekten, maar bevatten soms ook zeer verschillende bijwerkingen waarmee bij het voorschrijven rekening moet worden gehouden. Oestrogenen

  • Synthetische oestrogenen:
    • Ethinyloestradiol (EE) is een synthetisch oestrogeen dat in de meeste wordt gebruikt anticonceptiva​ Het is veel krachtiger dan natuurlijk oestrogeen. De ethynylgroep (ethynylering) veroorzaakt stabilisatie en langdurige mobilisatie en dus verhoogde biologische beschikbaarheid van oestrogeen.
    • Mestanol, een prodrug * van ethinyl estradiol, dat wordt gemetaboliseerd (gemetaboliseerd) in de lever tot ethinyl estradiol, wordt tegenwoordig niet meer gebruikt vanwege de individueel zeer verschillende conversie in de meeste landen, evenals in Duitsland.
  • Natuurlijk oestrogeen
    • Estradiol valeraat, een ester, is een prodrug van bio-identiek synthetisch estradiol met valeriaanzuur. Dat laatste zorgt voor goed absorptie in de darm en wordt gemetaboliseerd in de lever aan oestradiol en valeriaanzuur.

* Inactieve of laagactieve farmacologische stof genoemd, die alleen door metabolisme in het organisme wordt omgezet in een werkzame stof.

Progestines

Progestines (synoniemen: progestagenen, progestagenen, progestagenen) zijn stoffen die secretoire transformatie van de baarmoederslijmvlies​ Er is een overvloed aan progestogenen, waarvan er vele zijn afgeleid progesteron or testosteron en, als een enkele stof, van spironolacton.

  • De natuurlijke progestageen progesteron is niet geschikt voor ovulatie remming (remming van de ovulatie) (het wordt alleen gebruikt tijdens zwangerschap en voor postmenopauzaal hormoon therapie).
  • Van synthetische progestinen is er een variëteit die zowel wordt gebruikt voor anticonceptie, postmenopauzale hormoontherapie (periode die begint wanneer de menstruatie minstens een jaar afwezig is) als voor gynaecologische aandoeningen.
    • Voor anticonceptie worden ze gebruikt als combinatietherapie met ethinylestradiol of estradiolvaleraat
    • Als monotherapie met progestageen in de minipil, de 'morning-afterpil', in spiraaltjes (spiraaltjes), in het subdermale implantaat, bij de injectie van drie maanden

Hier vermeld van de variëteit zijn alleen progestagenen in anticonceptiva (anticonceptiva):

Progesteronderivaten

  • 17-alpha-medroxyprogesteronderivaten (Pregnanes).
    • Chloormadinonacetaat (CMA)
    • Cyproteronacetaat (CPA)
    • Medroxyprogesteronacetaat (MPA)
  • 19-norprogesteronderivaten (19-norpregnans).

Testosteron derivaten

  • 19-Nortestosteron-derivaten (Estrane).
    • Dienogest (DNG)
    • Lynestrenol (LYN) (prodrug van norethisteron).
    • Norethisteron (NET)
    • norethisteron acetaat (NETA) (prodrug van norethisteron).
  • 19-Nortestosteron-derivaten (13-ethylgonanen).

Spironolactonderivaten

  • Drospirenon (DRSP)

Progestin-generaties

De progestagenen zijn onderverdeeld in drie generaties volgens de ontwikkelingsperiode (begin jaren zestig, zeventig, tachtig). Dit verwijst echter alleen naar de nortestosteronderivaten. Alle andere progestines worden aangeduid als niet-geclassificeerd.

Progestogenen hebben een breed spectrum aan effecten (androgene, antiandrogene, glucocorticoïde, antimineralocorticoïde, oestrogene partiële effecten (zie tabel 1), waarmee bij de indicatie rekening moet worden gehouden, vooral vanuit het oogpunt van bijwerkingen en ziekten.

Het belangrijkste mechanisme van anticonceptiemiddel is remming van ovulatie​ Dit wordt voornamelijk bewerkstelligd door de dosis en type progestageen. Het oestrogeen dient voornamelijk om de cyclus te stabiliseren. In combinatiepreparaten, oestrogenen en progestines vullen elkaar aan door centraal synergetisch op te treden en de afgifte van gonadotrofinen (seks hormonen die de functie van de geslachtsklieren stimuleren) en zo de rijping van de follikel (rijping van de eicellen) belemmeren. ovulatie-remmend dosis van progestagenen wordt meestal gekozen om significant hoger te zijn dan nodig is, wat het voordeel heeft dat de dosis van ethinyloestradiol kan worden verminderd, wat leidt tot een vermindering van oestrogene bijwerkingen. Oestrogenen

De anticonceptie-effecten van oestrogenen worden geïnduceerd

  • Centraal door onderdrukking van de
    • Hypothalamische GnRH-afgifte.
    • Hypofyse FSH, LH-secretie
  • perifeer door remming van
    • Follikelrijping (rijping van de eicel).
    • Ovulatie (ovulatie)
    • Corpus luteum-vorming (vorming van corpus luteum).

Progestines

Het anticonceptieve effect van progestagenen wordt geïnduceerd

  • Centraal door onderdrukking
    • Van de hypothalamische GnRH-afgifte.
    • Van de remming van de LH-piek in combinatie met ethinylestradiol
  • perifeer
    • In combinatie met ethinylestradiol
      • Door de rijping van de follikel te remmen (rijping van de eicellen).
    • onafhankelijk door
      • Antagonerende werking van oestrogeen op de baarmoederslijmvlies (baarmoederslijmvlies) → remming van nidatie.
      • Verdikking van cervicaal slijm → ondoordringbaarheid voor sperma (zaadcellen).
      • Afname van de beweeglijkheid van de eileiders (mobiliteit van de eileiders).
      • Veranderingen in het eileiderslijmvlies
      • Blokkade van de capaciteit van de spermatozoa *?

* Fysiologisch rijpingsproces van sperma cellen in het vrouwelijke geslachtsorgaan, zonder welke bevruchting van het ei niet mogelijk is.

Ovulatie remmend dosis van progestagenen.

Tabel 1: Ovulatie-remmende dosis van geselecteerde progestagenen.

progestageen Dosis mg / d
Chloormadinonacetaat (chloormadinon) (CMA) 1,7
Cyproteronacetaat (cyproteron) (CPA). 1,0
desogestrel (DSG) (act. Metab. = etonogestrel = 3-keto-desogestrel). 0,06
Dienogest (DNG) 1,0
Drospirenon (DRSP) 2,0
Etonogestrel (ENG) (3-keto-desogestrel). 0,06
Gestodeen (GSD) 0,04
Levonorgestrel (LNG) 0,06
Lynestrenol (LYN) (prodrug van norethisteron). 2,0
Medroxyprogesteronacetaat (MPA) (medroxyprogesteron). 50
Nomegestrolacetaat (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromin (NGM) (act. Gemetaboliseerd uit norgestimaat) 0,2
Norethisteron (NET) 0,4
Norethisteronacetaat (NETA) 0,5
Norgestimaat (NGT) (prodrug van norelgestromin en levonorgestrel). 0,2

Gedeeltelijke effecten van progestageen

Tabel 2: Gedeeltelijke effecten van progestageen

oestrogeen Antioestrogeen androgeen Antiandrogeen Glucocorticoïde Antimineralocorticoïde
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
DNG - +/- - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: chloormadinon, CPA: cyproteron, DSG: desogestrel (actieve metaboliet van etonogestrel), ENG: etonogestrel (prodrug van desogestrel), DNG: dienen, DRSP: drospirenon, GSD: gestodeen, LNG: levonorgestrel, LYN: lynestrenol (prodrug van norethisteron), MPA: Medroxyprogesteronacetaat, NET: norethisteron, NETA: norethisteronacetaat, NGM: norelgestromin (actieve metaboliet van NGT), NGT: norgestimaat (prodrug van norelgestromin en levonorgestrel), NOMAC: nomegestrolacetaat, +: effectief, (+): zwak effectief, - niet effectief.

Vormen van hormonale anticonceptiva

Geneesmiddelen voor hormonale anticonceptiemiddel bevatten meestal een combinatie van oestrogeen (ethinylestradiol of, recenter, estradiolvaleraat) en verschillende progestagenen of progestagenen als monopreparaties. Ze kunnen oraal, transdermaal, intra-uterien of subcutaan worden aangebracht. Combinatiepreparaten

Orale combinatiepreparaten

  • Eenfasige preparaten: de dosering van oestrogenen en progestagenen zijn constant bij elke toediening (oraal, transdermaal, vaginaal).
    • Wijze van toediening
      • 21 (21 dagen hormooninname, 7 dagen inname-pauze).
      • 28/21 + 7 (21 dagen hormoongebruik, 7 dagen placebo).
      • 24/4 (24 dagen hormoongebruik, 4 dagen placebo (bevat oestradiol als oestrogeen).
      • Lange cyclus: zie hieronder.
  • Meerfasige preparaten (stap-, sequentiepreparaten) (oraal): de dosering van oestrogenen en progestagenen zijn in 2 of 3 stadia (fasen) in aanpassing aan de natuurlijke cyclus. Achtergrond: streven naar een betere verdraagbaarheid, geassocieerd met minder bijwerkingen.

In de handel zijn

  • Voorbereidingen in twee stappen (voorbereidingen in twee fasen).
    • Lange cyclus: pakket van 91 dagen, combinatie van 84 tablets, gevolgd door 7 lage doses ethinylestradiol. Bloeden treedt op tijdens deze fase. De nieuwe cyclus wordt gestart nadat de laatste tablet is ingenomen
    • 7/15 / zesdaags inname-vrij interval.
    • 11/11/XNUMX dagen intake-vrij interval
  • Voorbereidingen in drie stappen (voorbereidingen in drie fasen).
    • 6/5/10/XNUMX-dagen inname-vrij interval.
    • 7/7/7 / zeven dagen inname-vrij interval
  • Voorbereidingen in vier stappen (voorbereidingen in vier fasen).
    • 2/5/17/2/2 placebo tablets (bevat oestradiol als oestrogeen) (momenteel slechts één preparaat op de markt in Duitsland: Qlaira).
  • Langdurige voorbereidingen Naast de persoonlijke wens om zo weinig mogelijk periodes te hebben, zijn de aanbevolen indicaties de volgende aandoeningen: Endometriose (het voorkomen van baarmoederslijmvlies (baarmoederslijmvlies) extra-uterien (buiten de baarmoederholte), bijvoorbeeld in of op de eierstokken (eierstokken), buisjes (eileiders), urine blaas of darmen), premenstrueel syndroom (PMS), hypermenorroe (bloeding is te zwaar (> 80 ml); gewoonlijk gebruikt de getroffen persoon meer dan vijf maandverband / tampons per dag), polycysteus ovarium syndroom (PCOS; symptoomcomplex gekenmerkt door hormonale disfunctie van de eierstokken) en migraine​ ) en migraineInlaatfouten komen ook minder vaak voor in de lange cyclus. Er zijn twee soorten:
    • Voorbereidingen met een lange cyclus
      • Met hormoonvrij interval (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Zonder hormoonvrij interval (HFI) (Seasonique) *.

      Momenteel (2019) zijn in Duitsland drie voorbereidingen met een lange cyclus goedgekeurd

      • Evaluna (30 µg ethinylestradiol + 150 µg levonorgestrel.) 84 dagen ingenomen, gevolgd door een periode van zeven dagen om in te nemen).
      • Seizoensgebonden (30 µg ethinyloestradiol + 150 µg levonorgestrel gedurende 84 dagen, gevolgd door zeven tablets 10 µg ethinylestradiol. In de fase met alleen oestrogeen, menstruatie treedt op).
      • Velmari (20 µg ethinylestradiol + 3 mg drospirenon​ Meerdere keren ingenomen gedurende minimaal 24 dagen, maximaal 120 dagen. Na afloop van de intake vier dagen pauze).
      • Off-label gebruik: elk goedgekeurd eenfasig preparaat van 21 tabletten, dat continu kan worden ingenomen gedurende een gewenste periode, gevolgd door een pauze van zeven dagen.
    • <* Inname zonder hormoonvrij interval heeft de voorkeur voor symptomen die kunnen optreden als gevolg van hormoononttrekking tijdens de onderbreking van de exogene hormoontoediening, bijv. Dysmenorroe / regelmatig pijn, premenstrueel syndroom, menstruatie-geassocieerd hoofdpijnprikkelbaarheid.
  • transdermale combinatie producten.
    • Pleister: ethinylestradiol / norelgestromin. Vervang de pleister op dag 8 en 15. Draag geen pleister vanaf dag 22. De pleistervrije periode mag niet langer zijn dan zeven dagen.
  • Vaginale combinatiepreparaten
    • Systeem voor vaginale afgifte (vaginale ring): ethinylestradiol / etonogestrel. Verwijdering van de ring na 21 dagen. Na 7 dagen pauze inbrengen van een nieuwe ring.
  • Micropil
    • Als micropills worden zogenaamde laag-hormoonpillen met minder dan 50 µg ethinylestradiol in een pil genoemd.
  • Pillen met een ultralage dosis
    • Het zijn pillen waarvan de tabletten slechts 20 µg ethinylestradiol of estradiol bevatten.

Waarschuwing: de term minipil en micropil worden vaak met elkaar verward. Monopreparaties

  • Orale progestageenmonopreparaties

Minipil

Minipillen bevatten de progestagenen desogestrel of levonorgestrel. Beide moeten dagelijks worden ingenomen. Het effect treedt pas 14 dagen na het starten van de pil op. Als het verkeerd wordt ingenomen, bestaat het risico van zwangerschap gedurende ongeveer zeven dagen tijdens onbeschermde geslachtsgemeenschap.

  • Stolling van de cervicale secretie.
  • Hermodellering van het baarmoederslijmvlies, wat nidering belemmert.

Desogestrel heeft een extra remmend effect op de ovulatie en kan tot 12 uur uitgesteld worden ingenomen. De pil op de markt bevat 75 µg, een ovulatie-remmende dosis 1.25 keer verhoogd. Levonorgestrel moet indien mogelijk altijd op hetzelfde tijdstip worden ingenomen. Elke vertraging mag niet langer zijn dan 3 uur. (Lynestrenol is niet meer op de markt).

“Morning-afterpil”, post-capital pil.

Er zijn twee orale medicatie beschikbaar

  • Levonorgestrel, 1.5 mg (PIDANA).
    • Neem niet later dan 72 uur (drie dagen) na onbeschermde geslachtsgemeenschap. Het effect hangt af van het tijdstip van inname. Hoe later de inname, hoe lager het effect.
    • Werkingsmechanisme: onderdrukking van de mitcyclische LH-piek. Dit voorkomt of stelt de eisprong (ovulatie) uit. Nadat de eisprong heeft plaatsgevonden, dat wil zeggen nadat de bevruchting heeft plaatsgevonden, is levonorgestrel niet langer effectief. (Een noodanticonceptiemiddel met twee tabletten levonorgestrel van elk 0.75 mg, die met tussenpozen van 12 uur moeten worden ingenomen, is in Duitsland niet te koop).
  • Ulipristalacetaat 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): het is een progesteron receptormodulator.
    • Neem tot 120 uur (vijf dagen) na onbeschermde geslachtsgemeenschap.
    • Werkingsmechanisme: onderdrukking van LH-piek gedurende maximaal vijf dagen. Nadat de eisprong heeft plaatsgevonden, dwz nadat de bevruchting heeft plaatsgevonden, is Ulipristal niet langer effectief.

Let op:

  • Beide noodgevallen anticonceptiva niet induceren abortus bloeden. Daarom kan het niet als een succes worden beschouwd. Als menstruatie langer dan een week na de verwachte datum afwezig blijft, a zwangerschaptest moet uitgevoerd worden.
  • Inname tijdens het geven van borstvoeding: beide voorbereidingen gaan over moedermelk​ Daarom moet borstvoeding worden gegeven voordat u ze inneemt.
    • Borstvoedingspauze voor
      • Levonorgestrel: 8 uur
      • Ulipristal: een week

Voor noodanticonceptie, de koper Spiraaltje kan ook worden gebruikt tot 120 uur na onbeschermde geslachtsgemeenschap (zie noodanticonceptie (interceptie)). Het voorkomt implantatie van de bevruchte eicel en kan indien gewenst als anticonceptiemiddel intra-uterien worden gelaten. Hormonale IUD's (intra-uteriene apparaten (IUD's), intra-uteriene systemen).

  • De hormonale spiraaltjes op de markt bevatten.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 mg (effectief tot drie jaar)
      • 19.5 mg (effectief tot vijf jaar)
      • 52 mg (effectief tot vijf jaar)

Implantaten (anticonceptie staafjes).

  • In Duitsland is een implantaat met etonogestrel (3-keto-desogestrel) op de markt, dat tot drie jaar effectief is.
  • Buiten Duitsland zijn er hormonen implantaten met de progestagenen megestrolacetaatnorethisteron, norgestrinon of etonogestrel, die werkzaam zijn voor een periode van 1-5 jaar, afhankelijk van het progestageen.

Injecties (injectie van drie maanden).

  • De injectie op de markt bevat.
    • Medroxyprogesteronacetaat bij 104 mg en is effectief tot drie maanden
    • (niet meer op de markt zijn (medroxyprogesteronacetaat 150 mg, norethisteron antaat 200 mg).