Acute myeloïde leukemie: medicamenteuze therapie

Therapeutische doelen

  • Vernietiging van de meeste leukemiecellen
  • Verwezenlijking van remissie (verdwijnen van ziektesymptomen; percentage van leukemie cellen <5%, terugkeer naar normale hematopoëse), mogelijk ook gedeeltelijke remissie of volledige remissie (in bloed en beenmerg zijn niet langer detecteerbaar leukemie cellen).

Therapie aanbevelingen

Als er bij de diagnose al ernstige complicaties aanwezig zijn, is het belangrijk om onmiddellijk met de behandeling te beginnen:

  • Polychemotherapie, in enkele gevallen aangevuld met radiotherapie (CNS radiatio) van de hoofd [totale behandelingsduur: tot ongeveer 1.5 jaar]:
    • Inductie therapie, bestaande uit een voorbereidende fase bedoeld om de behandeling te starten (inductiefase I) (alleen bij patiënten die op het moment van diagnose een primaire leukocyt hebben (witte bloed cel) tellen> 50. 000 per microliter bloed of waarvan de organen ernstig vergroot zijn als gevolg van besmetting met leukemiecellen); deze voorbereidende fase (behandeling met twee geneesmiddelen) wordt gevolgd door de eigenlijke inductietherapie (inductiefase II; duur van de therapie: 2 maanden, bestaande uit twee therapieblokken inclusief tussentijdse herstelpauzes van enkele weken); deze fase dient om een ​​remissie te bereiken
    • Consolidatie- of intensiveringstherapie (drie therapieblokken van elk zes tot acht dagen, afgewisseld met behandelingsonderbrekingen van ongeveer drie tot vier weken) om meer leukemiecellen te vernietigen en remissie te behouden;
    • Onderhouds- of continue therapie (duur van de therapie: ongeveer 1 jaar) dient om terugval (herhaling van de ziekte) te voorkomen; vormt een milde chemotherapie
    • CNS therapie (intrathecaal chemotherapie), indien nodig, ook radiotherapie (radiatio) van de hoofd: CNS radiatio (afhankelijk van leeftijd 15-24 Gy / kinderen 15-18 Gy) als er aanwijzingen zijn van betrokkenheid van het CZS (centrale zenuwstelsel).
  • De intensiteit en duur van therapie en de prognose is afhankelijk van: AML-subtype, mate van verspreiding van leukemie cellen en respons op therapie.
  • Allogeen stamceltransplantatie (van HLA-gematchte familie of niet-verwante donor) bij patiënten, indien van toepassing.
      • Die een terugval krijgen (herhaling van de ziekte).
      • Als therapie na remissie bij patiënten met een intermediair en ongunstig karyotype.
  • Zie ook onder "Verdere therapie".

Werkzame stoffen (hoofdindicatie)

Cytostatische middelen

De volgende middelen worden gebruikt in chemotherapie voor AML.

  • Inductiefase I (voorfase): bijv. 6-thioguanine (6-TG) en cytarabine (ARA-C).
  • Inductiefase II; cytosine arabinoside (ook cytarabine​ ARA-C), anthracyclines zoals idarubicine (IDR) of liposomaal daunorubicine (L-DNR), en etoposide (VP-16) en mitoxantron.
  • Consolidatie- en intensiveringstherapie: cytarabine (Ara-C; normale tot hoge dosis), mitoxantron (MITOX), 2-chloor-2-deoxyadenosine, etoposide (VP-16) en idarubicine (IDR)
  • CZS-therapie: cytarabine (ARA-C) alleen of een combinatie van cytarabine, prednison (PRED), en methotrexaat (MTX) [drievoudige therapie].
  • Er wordt hier geen doseringsinformatie verstrekt omdat veranderingen in de respectieve regimes vaak voorkomen chemotherapie.

Oudere patiënten die intensieve chemotherapie niet kunnen verdragen, krijgen de DNA-methyltransferaseremmers decitabine en azacitidine In plaats daarvan zet het enzym SAMHD1 de geactiveerde vorm van decitabine terug naar zijn inactieve oudervorm. Het bepalen van de hoeveelheid SAMHD1 in AML-cellen kan voorspellen hoe gevoelig ze zijn decitabine. Notitie: azacitidine wordt niet beïnvloed door SAMHD1. Verzwakte oudere patiënten worden ook geholpen door de volgende combinatietherapie: decitabine en de vitamine A drug tretinoïne​ Verdere opmerkingen

  • Nieuwe therapeutische regimes omvatten.
  • Momenteel onderzoekt een internationale studie (multicenter fase III-studie) bij acute promyelocytische leukemie (APL) (zeldzaam subtype van AML) de mate waarin arsenicum (arseentrioxide, ATO) in combinatie met een vitamine A derivaat (all-trans-retinoïnezuur, ATRA; dit bevordert de differentiatie van onrijpe tumorcellen tot volwassen bloed cellen) kunnen chemotherapie vervangen; een eerste studie was in dit opzicht zeer succesvol bij promyelocytische leukemie. De standaardzorg tot nu toe is ARTA plus chemotherapie.
  • midostaurine naast standaardtherapie heeft de mediane totale overleving van AML-patiënten met een mutatie van de FLT3 verlengd gen van 25.6 tot 74.7 maanden.
  • Gilteritinib (selectieve FLT3-remmer; dosering: 120 mg per dag): goedgekeurd voor monotherapie van recidiverend of refractair acute myeloïde leukemie (AML) met FLT3-mutatie; in een vergelijking van monotherapie versus verschillende salvage-chemotherapieën bij volwassen patiënten, was de algehele overleving met bijna een kwart verbeterd (mediane OS: 9.3 maanden versus 5.6 maanden). Het overlevingspercentage na één jaar was 37.1 procent versus 16.7 procent, meer dan twee keer zo hoog.
  • Venetoclax: orale BCL-2-remmer om natuurlijke apoptose (geprogrammeerde celdood) processen in veranderde CLL-cellen te herstellen. Dit wordt voorkomen door overexpressie van BCL-2.Venetoclax gecombineerd met azacitidine toonde significant verbeterde behandelingsrespons en algehele overleving: mediane levensverwachting 14.7 maanden versus controlegroep na 9.7 maanden en frequentie van respons op behandeling van 28 tot 66 procent.

Andere agenten

  • Androgeenbehandeling met de lage dosis anabole steroïde norethandrolon (10 of 20 mg / dag) als onderhoudstherapie verlengt het leven tot ziekteprogressie en algehele overleving bij oudere patiënten met AML:
    • Met volledige remissie na vijf jaar: groep met androgeentherapie leefde nog 31.2% (95% betrouwbaarheidsinterval: 22.8-40.0%); alleen vergelijkingsgroep zonder behandeling 16.2
    • Gebeurtenisvrije overleving na vijf jaar: groep met androgeenbehandeling significant hoger (21.5% versus 12.9%).
    • Totale overleving: significant verschil tussen beide groepen (26.3% versus 17.2%).